Binócrito

O Binocrit, em suas propriedades imunológicas e biológicas, é comparável à eritropoietina humana natural (um hormônio que estimula o desenvolvimento dos processos de eritropoiese – a produção de glóbulos vermelhos). Em condições normais de saúde, a eritropoietina é sintetizada pelos rins (90%) e pelo fígado (10%). O medicamento ajuda a estabilizar os níveis de hematócrito e hemoglobina e reduz ou elimina os sintomas decorrentes da anemia.

O elemento ativo do medicamento é a α-epoetina.

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Indicações Binócrito

É utilizado nas seguintes situações:

• anemia associada à IRC (também anemia causada pela IRC em indivíduos submetidos à hemodiálise (crianças e adultos) ou à diálise peritoneal (adultos));
• anemia grave de etiologia renal, na qual se desenvolvem sinais clínicos (em adultos com insuficiência renal que não realizam hemodiálise);
• anemia, quando é necessário reduzir a necessidade de transfusão sanguínea em adultos submetidos à quimioterapia para linfoma maligno, mieloma múltiplo ou tumores sólidos. Além disso, em pessoas com risco aumentado de complicações durante a transfusão sanguínea associadas a um estado geral grave;
• para aumentar a eficácia terapêutica da transfusão de sangue durante a coleta de sangue pré-depósito antes da cirurgia em indivíduos com valores de hematócrito de 33-39% (para simplificar a coleta de sangue e reduzir o risco associado ao uso de transfusões alogênicas quando a necessidade de sangue é maior do que o volume que pode ser coletado com coleta autóloga sem administração adicional de α-epoetina);
• anemia moderada (com valores de Hb iguais a 100-130 g/l), também sem deficiência de ferro, quando se espera perda sanguínea e, além disso, durante operações que exijam volumes significativos de sangue transfundido;
• para reduzir a probabilidade de complicações durante a transfusão de sangue alogênico em adultos sem deficiência de ferro, antes de realizar um procedimento ortopédico eletivo (com alta probabilidade de complicações durante a transfusão);
• anemia em pessoas com HIV que estão tomando zidovudina (com níveis naturais de eritropoietina abaixo de 500 UI/ml).

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Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de um líquido injetável, dentro de uma seringa (volumes de 2000, 4000 ou 20000 UI).

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Farmacodinâmica

A eritropoetina é uma glicoproteína necessária para estimular os processos de eritropoiese e, ao mesmo tempo, ativar os processos de mitose e a formação de eritrócitos a partir de células precursoras de eritrócitos. O peso molecular da EPO é de aproximadamente 32 a 40 mil daltons. O volume da fração constituída por proteínas é de aproximadamente 58% do peso molecular; consiste em 165 aminoácidos. A síntese proteica de 4 cadeias de hidrocarbonetos é realizada por meio de 3 compostos N-glicosídicos e 1 O-glicosídeo. A α-epoetina, obtida por meio de processos de engenharia genética, é uma glicoproteína purificada. A composição de carboidratos e aminoácidos da substância é semelhante à da eritropoetina natural secretada pela urina de pessoas com anemia.

O Binocrit possui as maiores taxas de purificação, correspondendo às capacidades tecnológicas atuais. Por exemplo, durante testes quantitativos do princípio ativo do medicamento, é impossível determinar até mesmo um número mínimo de linhagens celulares por meio das quais o medicamento é fabricado.

A bioatividade da α-epoetina é confirmada por testes in vivo (realizados com ratos (saudáveis e anêmicos) e também com camundongos com policitemia). Após o uso de α-epoetina, os volumes de reticulócitos com eritrócitos, bem como os níveis de hemoglobina, juntamente com a taxa de absorção de Fe 59, aumentam.

Testes in vitro durante a incubação com o componente α-epoetina revelaram potencialização da incorporação do elemento 3H-timidina no interior de células esplênicas de camundongos (nucleados eritroides). Testes em cultura de células de medula óssea humana revelaram que a α-epoetina promove estimulação específica da eritropoiese sem afetar os processos de leucopoiese. Não foi registrada atividade citotóxica da eritropoetina em relação às células da medula óssea humana.

A eritropoietina atua como um fator de crescimento, estimulando principalmente a formação de glóbulos vermelhos. Terminações relacionadas à eritropoietina podem ser encontradas na superfície de diversas células tumorais.

O uso de α-epoetina leva a um aumento nos níveis de hematócrito com hemoglobina e Fe sérico e, além disso, ajuda a melhorar o suprimento sanguíneo dos tecidos e a função cardíaca. A α-epoetina é mais eficaz no caso de anemia associada à insuficiência renal crônica e, ao mesmo tempo, na anemia que ocorre em indivíduos com uma série de patologias sistêmicas e tumores malignos.

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Farmacocinética

Injeções intravenosas.

A meia-vida da α-epoetina após administração repetida é de aproximadamente 4 horas em voluntários e de aproximadamente 5 horas em indivíduos com IRC. A meia-vida da α-epoetina em uma criança é de aproximadamente 6 horas.

Injeções subcutâneas.

Após administração subcutânea, os níveis plasmáticos de α-epoetina são muito mais baixos do que aqueles após injeção intravenosa.

A obtenção dos valores de TCmax da α-epoetina no plasma sanguíneo leva de 12 a 18 horas. Os valores de Cmax do componente após uma injeção subcutânea são apenas 1/20 dos valores observados após uma injeção intravenosa.

O medicamento não é capaz de se acumular – o nível plasmático de α-epoetina após 24 horas do momento da primeira injeção é semelhante aos valores observados após 24 horas do momento da última injeção.

Após injeção subcutânea, a meia-vida da α-epoetina não é fácil de determinar, mas é de aproximadamente 24 horas. A biodisponibilidade da α-epoetina após injeção subcutânea é muito menor do que após injeção intravenosa, sendo de aproximadamente 20%.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.

A terapia é realizada sob a supervisão de um médico especialista com experiência e qualificação necessárias para tratar indivíduos aos quais são prescritas substâncias que estimulam os processos de eritropoiese.

Tamanhos das porções.

Tipo sintomático de anemia em caso de IRC: a medicação deve ser administrada por via intravenosa. Como os sinais clínicos de anemia, com suas manifestações residuais, podem variar bastante dependendo do sexo e da idade do paciente, e também da gravidade geral da patologia, a condição de cada pessoa é avaliada individualmente.

Os níveis-alvo de hemoglobina são de 10-12 g/dL para um adulto e 9,5-11 g/dL para uma criança.

É proibido aumentar o nível de hemoglobina para níveis acima de 12 g/dl por um longo período. Se o nível de hemoglobina aumentar acima de 2 g/dl em um mês ou se a marca de 12 g/dl for excedida por um longo período, a dose de Binocrit deve ser reduzida em 25%. Se o nível de hemoglobina estiver acima de 13 g/dl, o tratamento deve ser interrompido até que a hemoglobina caia para 12 g/dl. Após isso, o tratamento é reiniciado, reduzindo a dose inicial em 25%.

Devido à variabilidade individual, os níveis de hemoglobina podem ser menores ou maiores que o nível-alvo necessário.

A terapia é realizada de forma que o uso de doses minimamente eficazes de medicamentos permita o controle necessário dos níveis de hemoglobina, bem como dos sinais clínicos da patologia.

Antes de iniciar a terapia ou já durante a mesma, é necessário monitorar os valores de Fe plasmático e prescrever medicamentos adicionais de ferro (se necessário).

Adultos que necessitam de hemodiálise.

A terapia deve ser implementada em 2 fases.

Fase de correção. Administração intravenosa de 50 UI/kg do medicamento, 3 vezes ao longo de um período de 7 dias. Se necessário, ajustes graduais da dose podem ser feitos ao longo de um mês.

A dose pode ser aumentada ou diminuída em no máximo 25 UI/kg, 3 vezes ao longo de um período de 7 dias.

Fase de manutenção. Ajustes de dosagem são feitos para manter os níveis de hemoglobina necessários – na faixa de 10-12 g/dl.

A dose semanal total recomendada do medicamento é de aproximadamente 75-300 UI/kg; a dose é administrada por via intravenosa – 25-100 UI/kg, 3 vezes ao longo de 7 dias.

Indivíduos com anemia grave (hemoglobina < 6 g/dL) provavelmente precisarão de doses de manutenção mais altas (em comparação àqueles com hemoglobina mais alta < 8 g/dL).

Uso em crianças que necessitam de hemodiálise.

A terapia é realizada em 2 etapas.

Fase de correção. Uso intravenoso do medicamento - 50 UI/kg, 3 vezes ao dia, durante 7 dias. Se for necessário ajustar a dose, este deve ser um processo gradual ao longo de 4 semanas. A dosagem deve ser reduzida ou aumentada em, no máximo, 25 UI/kg, 3 vezes por semana.

Fase de manutenção. É necessário ajustar a dosagem para manter os valores de hemoglobina necessários – entre 9,5 e 11 g/dl.

Crianças com peso inferior a 30 kg geralmente necessitam de doses de manutenção maiores (em comparação com adultos e crianças mais pesadas).

Os dados clínicos disponíveis indicam que, durante o período de terapia de seis meses, as seguintes doses do medicamento devem ser administradas 3 vezes ao longo de um período de 7 dias (levando em consideração o peso do paciente):

• <10 kg: dosagem média – 100 UI/kg, manutenção – 75-150 UI/kg;
• na faixa de 10-30 kg: 75 ou 60-150 UI/kg;
• >30 kg: 33 ou 30-100 UI/kg.

Crianças com anemia grave (hemoglobina < 6,8 g/dL) devem receber doses de manutenção mais altas (em comparação com crianças com valores de hemoglobina mais altos > 6,8 g/dL).

Adultos submetidos à diálise peritoneal.

O ciclo terapêutico consiste em 2 fases distintas.

Fase de correção. Injeções intravenosas de Binocrit na dose inicial de 50 UI/kg, 2 vezes ao longo de um período de 7 dias.

Fase de manutenção. Alteração da dosagem para manter os valores de hemoglobina necessários (10-12 g/dl). O tamanho dessa porção é de 25-50 UI/kg, 2 vezes ao longo de 7 dias, 2 injeções de igual volume.

Adultos com insuficiência renal que não foram submetidos a diálise.

O ciclo de tratamento inclui 2 etapas.

Etapa corretiva. Primeiramente, uma injeção intravenosa de 50 UI/kg é prescrita 3 vezes ao longo de um período de 7 dias; em seguida, se necessário, a dose pode ser aumentada em 25 UI/kg (3 vezes ao longo de 7 dias) até atingir o nível-alvo (o aumento ocorre gradualmente, ao longo de um período de pelo menos 1 mês).

Fase de manutenção. A dosagem deve ser alterada para manter os valores de Hb estáveis na faixa de 10-12 g/dl. É necessário administrar 17-33 UI/kg do medicamento por via intravenosa, 3 vezes ao longo de um período de 7 dias.

A dosagem semanal máxima total (uso do medicamento 3 vezes ao dia) é de 200 UI/kg.

Para anemia em pessoas que passaram por quimioterapia.

Binocrit deve ser administrado por via subcutânea (com valores de Hb < 10 g/dl). O tamanho da porção é selecionado individualmente pelo médico, levando em consideração o sexo e a idade, bem como a gravidade da anemia e o estado geral do paciente.

Também é necessário levar em consideração as flutuações nos níveis de hemoglobina, alterando a dose administrada dependendo do nível normal de Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. É proibido exceder o nível de Hb >12 g/dl.

A terapia é selecionada de modo que a introdução da dose mínima eficaz de α-epoetina proporcione o controle necessário dos sinais de anemia.

Recomenda-se continuar o tratamento com o medicamento indicado por mais 1 mês após o término dos procedimentos de quimioterapia.

A dosagem inicial do medicamento é de 150 UI/kg; deve ser administrado por via subcutânea, 3 vezes ao longo de um período de 7 dias. Um regime alternativo pode ser usado: 450 UI/kg por via subcutânea, 1 vez ao longo de um período de 7 dias.

Se os valores de Hb aumentarem em pelo menos 1 g/dL ou a contagem de reticulócitos aumentar em ≥40.000 células/μL em relação ao nível basal após 4 semanas de terapia, a dose do medicamento será igual a 150 UI/kg (3 vezes em um período de 7 dias) ou 450 UI/kg (1 vez em um período de 7 dias) e não mudará depois disso.

Se os valores de Hb aumentarem < 1 g/dL e a contagem de reticulócitos < 40.000 células/µL em comparação com os valores basais, a dose de Binocrit deve ser aumentada para 300 UI/kg, com administração tripla por semana. Se os valores de Hb aumentarem para ≥ 1 g/dL e a contagem de reticulócitos para ≥ 40.000 células/µL após 1 mês de administração da dose acima, o tratamento deve ser continuado. Se essa melhora não for observada mesmo após a administração de 300 UI/kg, o tratamento deve ser considerado ineficaz e, portanto, descontinuado.

Ajustar as porções para manter os níveis de Hb na faixa de 10-12 g/dL.

Se o nível de Hb aumentar em 2+ g/dl por mês, ou se o indicador de Hb for superior a 12 g/dl, a dose do medicamento deve ser reduzida em 25-50%. Se o nível de Hb for superior a 13 g/dl, a terapia deve ser interrompida até que esses indicadores diminuam para 12 g/dl. Após isso, o tratamento é reiniciado, tendo-se reduzido previamente a dose inicial em 25%.

Adultos incluídos no programa de coleta de sangue pré-cirúrgica.

O medicamento é administrado por via intravenosa após a conclusão do procedimento de coleta de sangue. Pessoas com anemia leve (valores de hematócrito entre 33 e 39%) que necessitem de >4 U de sangue devem administrar 600 UI/kg do elemento, duas vezes ao longo de um período de 7 dias, durante o 21º dia anterior à operação.

Pacientes que recebem o medicamento devem tomar suplementos orais de ferro (0,2 g por dia) durante todo o ciclo de tratamento.

A suplementação de Fe deve ser iniciada antes do uso do Binocrit e deve ser feita várias semanas antes da coleta de sangue.

Adultos que necessitam de cirurgia ortopédica eletiva.

O medicamento deve ser administrado por via subcutânea.

Recomenda-se administrar 600 UI/kg da substância uma vez a cada 7 dias, durante 21 dias antes da cirurgia (no 21º, 14º e 7º dias), e também no dia do procedimento propriamente dito. Se o intervalo antes da cirurgia for inferior a 3 semanas, o medicamento é administrado diariamente em um volume de 300 UI/kg (período de 10 dias), e também no dia da cirurgia e por mais 4 dias após. Se os valores de Hb no período pré-operatório forem iguais ou superiores a 15 g/dl, o uso do medicamento deve ser descontinuado. Antes de iniciar o tratamento, é necessário certificar-se de que o paciente não apresenta deficiência de ferro.

Cada paciente que recebe Binocrit deve receber Fe divalente (por via oral, 0,2 g por dia) durante todo o ciclo de tratamento.

Uso Binócrito durante a gravidez

O medicamento pode ser administrado durante a gravidez ou lactação, mas somente sob supervisão médica.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância grave associada à α-epoetina;
• aplasia parcial de células vermelhas que se desenvolveu como resultado do uso de eritropoietina;
• incapacidade de usar terapia destinada a prevenir trombose;
• acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio ocorrido no último mês antes do início da terapia;
• angina instável;
• aumento da pressão arterial, com incapacidade de controlá-la;
• aumento do risco de desenvolvimento de TVP ou patologia tromboembólica na história clínica;
• um distúrbio grave que afeta as artérias periféricas, carótidas e coronárias, bem como os vasos cerebrais (por exemplo, no caso de um derrame ou infarto do miocárdio recente).

Recomenda-se cautela no uso nos seguintes casos:

• trombocitose;
• tumores de natureza maligna;
• síndrome epiléptica (também presente na anamnese);
• insuficiência hepática ou renal na fase crônica;
• histórico de trombose;
• perda de sangue de natureza aguda;
• anemia de natureza hemolítica ou falciforme;
• deficiência de vitaminas B9 ou B12, bem como do elemento Fe.

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Efeitos colaterais Binócrito

Principais efeitos colaterais:

• distúrbios dos processos de coagulação sanguínea: trombose que afeta derivações em pessoas submetidas a hemodiálise;
• problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular: agravamento da hipertensão ou desenvolvimento de sua forma maligna, bem como crise hipertensiva;
• distúrbios da hematopoiese: trombocitose;
• lesões do trato urinário: aumento dos níveis plasmáticos de ácido úrico, bem como de ureia e creatinina; desenvolvimento de hiperfosfatemia ou -calemia;
• sintomas de alergia: reações anafiláticas, erupções epidérmicas, edema de Quincke, urticária, sinais imunológicos e eczema;
• distúrbios locais: queimação, vermelhidão ou dor no local da injeção.

Overdose

O medicamento possui amplo espectro terapêutico. Em caso de intoxicação, podem surgir sinais que refletem a maior expressão do efeito medicamentoso do hormônio (aumento dos valores de hematócrito ou hemoglobina).

Se o hematócrito ou a hemoglobina atingirem valores excessivamente altos, pode ser realizada uma flebotomia. Se necessário, são realizadas medidas de tratamento sintomático.

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Interações com outras drogas

O uso de medicamentos que suprimem a eritropoiese pode levar ao enfraquecimento do efeito terapêutico da α-epoetina.

A combinação com ciclosporina pode causar interações medicamentosas, pois a ciclosporina é capaz de se sintetizar com os glóbulos vermelhos. Ao combinar o medicamento com a ciclosporina, é necessário monitorar os valores plasmáticos desta última e ajustar sua dosagem levando em consideração o grau de aumento do hematócrito.

Em mulheres com carcinoma de mama que desenvolvem metástases, a injeção subcutânea de α-epoetina na dose de 40.000 UI juntamente com trastuzumabe na dosagem de 6 mg/kg não leva a alterações na farmacocinética deste último.

Para evitar incompatibilidade ou redução da eficácia, é proibido misturar o medicamento com soluções e outros medicamentos.

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Condições de armazenamento

Binocrit deve ser armazenado em temperaturas entre 2-8°C.

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Validade

O Binocrit pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de lançamento do medicamento.

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Aplicação para crianças

A α-epoetina pode ser prescrita para anemia causada por insuficiência renal crônica (IRC) em crianças a partir de 1 mês de idade em diálise. A eficácia e a segurança do medicamento não foram estudadas em bebês com menos de 1 mês de idade.

Análogos

Análogos do medicamento são Epobiocrin e Gemax.

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