Binocrit

Por suas propriedades imunológicas e biológicas, a binocrite está relacionada à eritropoietina humana natural (um hormônio que estimula o desenvolvimento de processos de eritropoiese - a produção de células vermelhas do sangue). Na saúde normal, a síntese da eritropoietina é realizada pelos rins (90%), bem como pelo fígado (10%). A droga ajuda a estabilizar o hematócrito e hemoglobina, e também reduz ou elimina os sintomas que ocorrem como resultado da anemia.

O elemento ativo da droga é α-epoetina.

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Indicações Binocrit

É usado em tais situações:

• anemia associada à DRC (também anemia causada por DRC em indivíduos em hemodiálise (crianças e adultos) ou diálise peritoneal (adultos));
• anemia grave com etiologia renal que desenvolve sinais clínicos (adultos com insuficiência renal que não realizam hemodiálise);
• anemia, quando é necessário reduzir a necessidade de transfusão sanguínea em adultos que se submetem à quimioterapia em conexão com um linfoma maligno, mieloma múltiplo ou tumores sólidos. Além disso, em pessoas com maior probabilidade de desenvolver complicações durante a transfusão sanguínea, associada a uma condição geral grave;
• para aumentar a eficácia terapêutica de transfusão de sangue durante a amostragem de sangue predepozitnogo antes de se realizar a cirurgia em seres humanos com hematócrito igual a 33-39% (para facilitar a amostragem de sangue e reduzir o risco de, devido à utilização de transfusões alogénicas quando a necessidade para a obtenção de sangue é maior do que a quantidade que pode ser discar com ingestão autóloga sem administração adicional de α-epoetina);
• anemia moderada (para valores de Hb, igual a 100-130 g / l), também sem deficiência de ferro, quando se assume a perda de sangue, e para além disso, durante as operações que requerem grandes volumes de transfusão de sangue;
• reduzir a probabilidade de violações na transfusão de sangue alogênico em adultos sem deficiência de ferro, antes de realizar um procedimento ortopédico eletivo (com uma alta probabilidade de complicações durante a transfusão);
• anemia em pessoas com HIV que tomam zidovudina (com valores de eritropoietina natural abaixo de 500 ME / ml).

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Forma de liberação

A liberação de drogas está na forma de fluido de injeção, dentro da seringa (volumes de 2.000, 4.000 ou 20.000 UI).

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Farmacodinâmica

A eritropoietina é uma glicoproteína necessária para estimular os processos de eritropoiese e, ao mesmo tempo, ativa os processos de mitose e a formação de hemácias a partir de células progenitoras de eritrócitos. O índice de massa molecular da EPO atinge aproximadamente 32-40 mil daltons. O volume da fração proteica é de aproximadamente 58% do peso molecular; consiste em 165 aminoácidos. A síntese proteica de 4 cadeias de hidrocarbonetos é levada a cabo através do composto 3N-glicosídico e 1 O-glicosídico. A α-epoetina produzida em processos de engenharia genética é uma glicoproteína purificada. A composição de carboidratos e aminoácidos de uma substância é semelhante à eritropoetina natural secretada pela urina em pessoas com anemia.

Binocrite tem o mais alto desempenho de limpeza consistente com as capacidades tecnológicas atuais. Por exemplo, durante o teste quantitativo do elemento fármaco ativo, é impossível determinar até mesmo o número de traços de linhas celulares através das quais o fármaco é fabricado.

A bioatividade da α-epoetina é confirmada por testes in vivo (realizados com ratos (saudáveis e portadores de anemia) e, além disso, em camundongos com policitemia). Após a aplicação da α-epoetina, os volumes de reticulócitos com eritrócitos, assim como os índices de hemoglobina, aumentam com a taxa de absorção de Fe 59.

Ao testar in vitro durante a incubação com o componente α-epoetina, foi encontrada uma potenciação da incorporação do elemento 3H-timidina no interior das células esplênicas em camundongos (contendo o núcleo eritróide). Testes em cultura de células de medula óssea humana revelaram que a α-epoetina promove estimulação específica da eritropoiese, sem afetar os processos de leucopoiese. A actividade citotóxica da eritropoietina em relação às células da medula óssea humana não está registada.

A eritropoietina é um fator de crescimento que, na maioria das vezes, estimula a formação de glóbulos vermelhos. As terminações de eritropoietina podem ser encontradas na superfície de uma variedade de células tumorais.

O uso de α-epoetina leva a um aumento do hematócrito com hemoglobina e Fe sérico, além de ajudar a melhorar o suprimento sangüíneo tecidual e a função cardíaca. A E-epoetina é mais eficaz no caso de anemia associada à insuficiência renal crônica e, com ela, na anemia que ocorre em indivíduos com várias patologias sistêmicas e tumores malignos.

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Farmacocinética

Injeções intravenosas.

O termo semi-vida da α-epoetina, quando utilizado repetidamente, é de aproximadamente 4 horas em voluntários, bem como aproximadamente 5 horas em pessoas com insuficiência renal crónica. O termo meia-vida da α-epoetina em uma criança é de aproximadamente 6 horas.

Injeções subcutâneas.

Após a administração subcutânea, os índices plasmáticos da α-epoetina são muito inferiores aos da injeção intravenosa.

Leva de 12 a 18 horas para obter a α-epoetina TCmax dentro do plasma sanguíneo. Os valores de Cmax do componente após a injeção s / c são iguais a apenas 1/20 dos indicadores observados após injeção intravenosa.

O medicamento não é capaz de se acumular - o nível plasmático de α-epoetina após 24 horas a partir do momento da 1ª injeção é semelhante aos valores observados após 24 horas a partir do momento da última injeção.

Após a injeção s / c, o termo meia-vida da α-epoetina não é fácil de determinar, mas é de aproximadamente 24 horas. O nível de biodisponibilidade da α-epoetina após a injeção s / c é muito inferior às marcas após injeção intravenosa e é de aproximadamente 20%.

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Dosagem e administração

Aplicar o medicamento deve ser por via subcutânea ou intravenosa.

A terapia é realizada sob a supervisão de um profissional médico que possui a experiência e qualificações necessárias para tratar pessoas que são prescritas substâncias que estimulam a eritropoiese.

Tamanhos de porções.

Tipo sintomático de anemia no caso de DRT: o medicamento deve ser administrado por via intravenosa. Devido ao fato de que os sinais clínicos de anemia com suas manifestações residuais podem ser muito diferentes levando em consideração o sexo e a idade da pessoa a ser tratada e, com ela, a gravidade geral da patologia, a condição de cada pessoa é avaliada individualmente.

Os alvos de hemoglobina são 10 a 12 g / dl para um adulto e 9,5 a 11 g / dl para uma criança.

É proibido prolongar o nível de hemoglobina durante muito tempo para níveis acima de 12 g / dl. Com um aumento nos valores de hemoglobina acima de 2 g / dL por mês ou um excesso prolongado de 12 g / dL, uma porção de Binocrite deve ser reduzida em 25%. Com valores de hemoglobina acima de 13 g / dl, a terapia deve ser cancelada até que a hemoglobina caia para 12 g / dl. Depois disso, o tratamento é retomado, reduzindo a porção inicial em 25%.

Devido à variabilidade pessoal, os valores de hemoglobina podem ser menores ou maiores que o nível alvo desejado.

A terapia é realizada de tal forma que o uso de porções minimamente eficazes de drogas permite o controle necessário do nível de hemoglobina, bem como sinais clínicos de patologia.

Antes de iniciar a terapia ou durante a terapia, é necessário monitorar os valores plasmáticos do Fe e prescrever medicamentos adicionais (se necessário) de ferro.

Adultos que precisam de hemodiálise.

A terapia deve ser implementada em 2 fases.

Fase de correção. Administração intravenosa de 50 UI / kg da droga 3 vezes em um período de 7 dias. Se necessário, um ajuste de dose gradual pode ser realizado durante um período de 1 mês.

É permitido aumentar ou diminuir a porção até um máximo de 25 UI / kg, 3 vezes em um período de 7 dias.

Fase de apoio. A dosagem é ajustada para manter os marcadores de hemoglobina necessários - na faixa de 10-12 g / dL.

O tamanho da dose diária total recomendada de medicamentos é de cerca de 75-300 UI / kg; a dose é administrada por via intravenosa - 25-100 UI / kg, 3 vezes em 7 dias.

Pessoas com anemia grave (hemoglobina - <6 g / dl) provavelmente necessitarão da introdução de porções de suporte elevadas (comparadas a situações em que este indicador é maior - <8 g / dl).

Use para crianças que precisam de hemodiálise.

A terapia é realizada em 2 etapas.

Estágio correcional. O uso de drogas por via intravenosa é de 50 UI / kg 3 vezes em um período de 7 dias. Se você precisar ajustar a parte, deve ser um processo gradual ao longo de 4 semanas. Para reduzir ou aumentar a dose deve ser um máximo de 25 UI / kg 3 vezes por semana.

Fase de apoio. É necessário ajustar a dosagem para manter os valores necessários de hemoglobina - na faixa de 9,5 a 11 g / dL.

As crianças com peso inferior a 30 kg geralmente requerem a introdução de porções de suporte aumentadas (comparando com adultos e crianças com maior peso).

Evidências clínicas disponíveis sugerem que durante os seis meses de terapia, 3 porções da droga devem ser administradas 3 vezes por período de 7 dias (levando em conta o peso do paciente):

• <10 kg: dosagens médias - 100 UI / kg, suporte - 75-150 UI / kg;
• na faixa de 10-30 kg: 75 ou 60-150 UI / kg;
• > 30 kg: 33 ou 30-100 ME / kg.

Crianças com anemia severa (hemoglobina - <6,8 g / dl) devem usar porções de manutenção aumentadas (comparadas com crianças que têm valores de hemoglobina mais altos -> 6,8 g / dl).

Adultos que realizam diálise peritoneal.

O ciclo terapêutico consiste em duas fases separadas.

Fase de correção. Injeção intravenosa de binócrito na porção inicial de 50 UI / kg, 2 vezes em 7 dias.

Fase de apoio. Alterando a dosagem para manter os valores necessários de hemoglobina (10-12 g / dL). O tamanho de tal porção é 25-50 UI / kg, 2 vezes em 7 dias, 2 iguais em volume à injeção.

Adultos com insuficiência renal que não realizaram diálise.

O ciclo de tratamento inclui 2 etapas.

Estágio correcional. Primeiro, uma injeção intravenosa de 50 UI / kg 3 vezes em um período de 7 dias é prescrita; então, se necessário, a porção pode aumentar em 25 UI / kg (3 vezes em 7 dias) até atingir a marca alvo (o aumento ocorre gradualmente, durante um período de pelo menos 1 mês).

Fase de apoio. É necessário alterar a dosagem para manter valores estáveis de Hb na faixa de 10-12 g / dl. É necessário administrar o método IV de 17-33 UI / kg de droga 3 vezes ao longo de um período de 7 dias.

O tamanho total da dose semanal máxima (3 vezes o uso de drogas) é de 200 UI / kg.

Com anemia em pessoas que foram submetidas a quimioterapia.

Binocrit deve ser administrado por via subcutânea (com valores de Hb <10 g / dL). O tamanho da porção é pessoalmente selecionado pelo médico, levando em conta o sexo e a idade, bem como a gravidade da anemia e o estado geral do paciente.

É necessário levar em conta as flutuações dos índices de hemoglobina, alterando a porção de entrada dependendo do nível normal de Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. É proibido exceder o nível de Hb> 12 g / dl.

A terapia é escolhida de modo que a introdução da porção mínima eficaz da α-epoetina forneça os sinais de controle necessários para a anemia.

O tratamento contínuo com o medicamento indicado é indicado por mais um mês após o término dos procedimentos quimioterápicos.

O tamanho da dose inicial da droga - 150 UI / kg; deve ser administrado por via subcutânea, 3 vezes em um período de 7 dias. Um regime alternativo pode ser usado - sc, 450 UI / kg, 1 vez em um período de 7 dias.

Com um aumento nos valores de Hb de pelo menos 1 g / dL ou um aumento no número de reticulócitos dentro de ≥ 40000 células / μl em relação ao nível inicial após 4 semanas de terapia, a dose do fármaco é de 150 UI / kg (3 vezes em um período de 7 dias). ) ou 450 UI / kg (1 vez para um período de 7 dias) e não se altera no futuro.

Se a Hb aumentar em <1 g / dl e o número de reticulócitos em <40.000 células / µl em relação aos valores basais, é necessário aumentar a porção de Binocrite para 300 UI / kg com o uso de 3 vezes por semana. No caso de um aumento nos valores de hemoglobina até ≥1 g / dl, e o número de reticulócitos para ≥40000 células / µl após o primeiro mês da introdução da porção anterior, deve ser introduzido novamente. Na ausência de tal melhoria e após a introdução de 300 UI / kg, o tratamento deve ser considerado ineficaz e, portanto, cancelá-lo.

Alterar as porções para manter as elevações de Hb na faixa de 10 a 12 g / dL.

Com um aumento no nível de Hb em 2+ g / dl por mês, ou se o indicador de Hb estiver acima de 12 g / dl, é necessário reduzir a dose de medicamentos em 25-50%. Se o nível de Hb for superior a 13 g / dl, a terapia deve ser cancelada antes de reduzir esses parâmetros para 12 g / dl. Depois disso, o tratamento é retomado, reduzindo previamente a porção inicial em 25%.

Adultos que estão incluídos no programa de amostragem de sangue antes da cirurgia.

O medicamento é administrado por via intravenosa após o término do procedimento de coleta de sangue. Pessoas com leve grau de anemia (valores de hematócrito dentro de 33-39%) que necessitam de mais de 4U de sangue são necessárias para introduzir 600 UI / kg do elemento 2 vezes ao dia durante o período de 7 dias durante o 21º dia antes operações.

Pacientes que injetam a droga, você também deve tomar ferro oral (uma dose de 0,2 g por dia) durante todo o ciclo de tratamento.

Comece a receber os fundos Fe é necessário antes do uso do binocrit; Isso deve ser feito algumas semanas antes do início da coleta de sangue.

Adultos que necessitam de cirurgia ortopédica eletiva.

Aplicar drogas precisam de subcutânea.

Recomenda-se administrar 600 UI / kg da substância 1 vez no período de 7 dias durante o 21º dia anterior à cirurgia (no 21º, 14º e 7º dias), e com ela no próprio dia do procedimento. Se o intervalo antes da operação for inferior a 3 semanas, a medicação é administrada diariamente em um volume de 300 UI / kg (10 dias) e, além disso, no dia da cirurgia, e mais 4 dias depois. Se os índices de Hb no pré-operatório forem de 15 g / dl ou mais, o uso da medicação deve ser descontinuado. Antes de iniciar o tratamento, você precisa ter certeza de que o paciente não tenha deficiência de ferro.

Todo paciente que recebe injeção de binócrito precisa receber Fe 2-valente (por via oral, 0,2 g por dia) durante todo o ciclo de tratamento.

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Uso Binocrit durante a gravidez

O medicamento pode ser administrado durante a gravidez ou lactação, mas apenas sob supervisão médica.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância grave associada à α-epoetina;
• aplasia de células vermelhas de natureza parcial, desenvolvida como resultado do uso de eritropoietina;
• a incapacidade de usar terapia destinada a prevenir a trombose;
• acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio, que ocorreu durante o último mês antes do início da terapia;
• angina de natureza instável;
• aumento da pressão arterial, com a impossibilidade de seu controle;
• um aumento da probabilidade de desenvolver TVP ou uma patologia tromboembólica presente na história;
• um distúrbio grave que afeta as artérias periféricas, carótidas e coronárias, e além dos vasos cerebrais (por exemplo, com um acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio).

Tenha cuidado é recomendado para tais violações:

• trombocitose;
• tumores malignos;
• síndrome de epilepsia (também disponível na história);
• insuficiência do fígado ou rins na fase crônica;
• história de trombose;
• perda aguda de sangue;
• anemia, que tem um carter hemolico ou falciforme;
• falta de vitaminas B9 ou B12, bem como o elemento Fe.

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Efeitos colaterais Binocrit

Os principais sinais laterais são:

• distúrbios dos processos de coagulação do sangue: trombose que afeta os shunts em pessoas em hemodiálise;
• problemas com o trabalho do sistema cardiovascular: piora do curso de HA ou o desenvolvimento de sua forma maligna, bem como crise hipertensiva;
• distúrbios dos processos hematopoiéticos: trombocitose;
• lesões da uretra: aumento dos valores plasmáticos de ácido úrico e, além disso, uréia e creatinina; o desenvolvimento de hiperfosfatemia ou -kalemia;
• sintomas de alergia: manifestações anafiláticas, erupções epidérmicas, angioedema, urticária, sinais imunes e eczema;
• distúrbios locais: queimação, vermelhidão ou dor na área da injeção.

Overdose

A droga tem um amplo espectro terapêutico. No caso de intoxicação, podem aparecer sinais que refletem a manifestação mais pronunciada do efeito da droga no hormônio (um aumento nos valores de hematócrito ou hemoglobina).

Se o hematócrito ou a hemoglobina atingir taxas excessivamente altas, a flebotomia pode ser realizada. Medidas de tratamento sintomático são realizadas quando necessário.

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Interações com outras drogas

O uso de drogas que inibem a eritropoiese pode levar a um enfraquecimento do efeito terapêutico da α-epoetina.

A combinação com ciclosporina pode causar uma interação medicamentosa, porque a ciclosporina pode ser sintetizada com células vermelhas do sangue. Com a combinação de medicação e ciclosporina, é necessário monitorar os valores plasmáticos deste último e alterar sua dosagem, levando em consideração o grau de aumento do hematócrito.

Mulheres com carcinoma da mama, que ocorrem com o desenvolvimento de metástases, injeção s / c de α-epoetina em uma porção de 40.000 UI juntamente com trastuzumabe na dose de 6 mg / kg, não alteram a farmacocinética da última.

Para evitar incompatibilidade ou enfraquecimento da eficácia, é proibido misturar a droga com soluções e outras drogas.

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Condições de armazenamento

Binocrite deve ser mantido em marcas de temperatura de 2-8 ° C.

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Validade

O Binocrite pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.

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Aplicação para crianças

É possível prescrever α-epoetina em caso de anemia causada por doença renal crônica, crianças a partir de 1 mês de idade em diálise. Para crianças com menos de 1 mês, a eficácia e a segurança dos medicamentos não foram estudadas.

Análogos

Análogos de drogas são meios Epobiokrin e Gemax.

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