Avix

Avix é prescrito quando é necessário prevenir manifestações aterotrombóticas.

Indicações Avixa

Avix é prescrito quando é necessário prevenir manifestações aterotrombóticas:

• pacientes que tiveram infarto do miocárdio (Avix é prescrito imediatamente por vários dias e por trinta e cinco dias), acidente vascular cerebral isquêmico (o tratamento é prescrito por uma semana e por seis meses) e também se o diagnóstico mostrou que as artérias periféricas têm uma doença;
• Pacientes com síndrome coronariana aguda sem supradesnivelamento do segmento ST (angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q). Isso também inclui pacientes submetidos à colocação de stent durante um procedimento como angioplastia coronária percutânea, em combinação com ácido acetilsalicílico;
• pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (ácido acetilsalicílico em combinação) durante tratamento medicamentoso padrão, se terapia trombolítica for indicada.

Forma de liberação

O medicamento Avix está disponível na forma de comprimidos revestidos por película.

Farmacodinâmica

O clopidogrel inibe seletivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADP) ao seu receptor plaquetário e a subsequente ativação do complexo GPIIb/IIIa mediada por ADP, inibindo assim a agregação plaquetária. A biotransformação do clopidogrel é necessária para inibir a agregação plaquetária.

O clopidogrel também inibe a agregação plaquetária, que é afetada por outros agonistas, bloqueando o aumento da ativação plaquetária pelo ADP liberado.

O clopidogrel modifica irreversivelmente os receptores de ADP das plaquetas. Por esse motivo, as plaquetas são permanentemente alteradas (enquanto o lote alterado de plaquetas continuar existindo). A função plaquetária normal é restaurada quando elas são completamente renovadas. Com uma dose repetida de 75 mg por dia, ocorreu inibição significativa da agregação plaquetária causada pelo ADP desde o primeiro dia. Os resultados aumentaram e se estabilizaram de forma constante entre três dias e uma semana. O estado estacionário foi caracterizado por um nível médio de inibição, observado com a dose de 75 mg por dia, e variou de 40% a 60%. O estado de agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornaram gradualmente aos valores basais, mais frequentemente dentro de cinco dias após a interrupção do tratamento.

Farmacocinética

O clopidogrel é rapidamente absorvido após doses orais repetidas de até 75 mg. No entanto, o composto original permanece no plasma em concentrações muito baixas, abaixo do limiar de quantificação (0,00025 mg/L) após 2 horas. Conforme demonstrado pelos resultados da excreção urinária de clopidogrel, pelo menos metade dele é absorvida pelo corpo. O fígado metaboliza extensivamente o clopidogrel. O principal metabólito, responsável por 85% do composto, circula no plasma. Este metabólito é um derivado do ácido carboxílico e é inativo. Os níveis plasmáticos máximos deste metabólito ocorrem dentro de uma hora após a administração. O nível máximo é de aproximadamente 3 mg/L após a administração de uma dose oral de 75 mg. O metabólito ativo, um derivado tiol, é obtido após a oxidação do clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel, seguida de hidrólise. O estágio de oxidação é regulado principalmente pelas isoenzimas 2B6 e 3A4 do citocromo P450 e, em menor grau, pelas 1A1, 1A2 e 2C19.

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Dosagem e administração

A dose padrão de Avix é de 75 mg uma vez ao dia. Na síndrome coronariana aguda sem supradesnivelamento do segmento ST (presença de angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q no ECG), as primeiras doses únicas de ataque são de 300 mg, seguidas de 75 mg uma vez ao dia (além disso, ácido acetilsalicílico 75-325 mg por dia). Altas doses de ácido acetilsalicílico podem causar sangramento, portanto, não é recomendado tomá-lo em volumes superiores a 100 mg. A duração do tratamento varia em cada caso específico; a opção ideal ainda não foi estabelecida. Na prática médica, há casos comuns em que o tratamento com Avix dura um ano e o efeito máximo é alcançado três meses após a primeira dose do medicamento. Pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST devem tomar Avix 75 mg diariamente, inicialmente uma dose única de ataque de 300 mg com ácido acetilsalicílico (com ou sem trombolíticos). Quando o paciente tem mais de setenta e cinco anos, a dose de ataque de clopidogrel não é utilizada. A terapia combinada deve ser iniciada o mais breve possível após o estabelecimento dos sintomas e sua duração deve ser de pelo menos um mês. Se o clopidogrel for combinado com ácido acetilsalicílico por mais de um mês nesta doença, o efeito ainda não foi estudado na prática médica.

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Uso Avixa durante a gravidez

Atualmente, o efeito do Avix no curso da gravidez não foi estudado pela ciência moderna, portanto, os médicos não recomendam o uso deste medicamento durante a gravidez. As sutilezas da passagem do medicamento para o leite materno não foram estudadas, portanto, o Avix também não deve ser tomado durante a lactação.

Contra-indicações

As contra-indicações ao uso do medicamento Avix são a presença de:

• hipersensibilidade aos componentes do medicamento;
• insuficiência hepática grave;
• sangramento agudo (úlcera péptica, hemorragia intracraniana);
• intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase de Lapp, má absorção de glicose-galactose;
• o período de gravidez e lactação;
• O medicamento é contraindicado para crianças.

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Efeitos colaterais Avixa

O efeito colateral mais comum do medicamento é sangramento.

Para classificar os efeitos colaterais, são introduzidas as seguintes categorias: frequentemente (de uma vez em 100 aplicações a uma vez em dez), às vezes (de uma vez em mil aplicações a uma vez em cem), raramente (uma vez em dez mil aplicações – uma vez em mil), muito raramente (uma vez em mais de dez mil aplicações).

Efeitos colaterais do Avix, classificados por diferentes sistemas orgânicos.

Efeitos colaterais do Avix no sangue e no sistema linfático:

• raramente, trombocitopenia, leucopenia e eosinofilia podem ser observadas;
• a neutropenia é rara, assim como a neutropenia grave;
• muito raro – presença de púrpura trombocitopênica trombótica, anemia aplástica, pancitopenia, agranulocitose, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia.

Efeitos colaterais do Avix no sistema imunológico:

• Casos de doença do soro e reações anafilactóides são muito raros.

Os efeitos colaterais do Avix podem incluir transtornos psiquiátricos:

• muito raramente, podem ocorrer alucinações e confusão.

Efeitos colaterais do Avix no sistema nervoso:

• raramente, como resultado da ingestão do medicamento, o paciente pode apresentar sangramento intracraniano (em casos extremamente raros, um resultado fatal é possível), dor de cabeça, parestesia, tontura;
• muito raramente, os efeitos colaterais do medicamento podem se manifestar em alterações nas sensações do paladar.

Os efeitos colaterais do medicamento Avix podem se manifestar em patologias oculares:

• Não é comum observar sangramento na região dos globos oculares (presença de conjuntiva, ocular, retiniana).

Efeitos colaterais do Avix em patologias do ouvido e labirinto:

• tontura é rara.

Efeitos colaterais do Avix que levam a distúrbios vasculares:

• como resultado da ingestão do medicamento, hematomas são comuns;
• Muito raramente ocorrem hemorragias significativas, sangramento de feridas, vasculite e hipotensão arterial.

Efeitos colaterais do medicamento Avix - distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

• sangramentos nasais são comuns;
• Em casos muito raros, é possível ocorrer sangramento do trato respiratório (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncoespasmo e pneumonite intersticial.

Efeitos colaterais do medicamento Avix, manifestados em distúrbios do trato gastrointestinal:

• Sangramento gastrointestinal, diarreia, dor abdominal e dispepsia são comuns
• na categoria “infrequentemente”, são observadas úlceras estomacais e duodenais, gastrite, vômitos, náuseas, constipação, flatulência, etc.;
• raramente - hemorragias retroperitoneais;
• muito raramente, pode ocorrer sangramento gastrointestinal e retroperitoneal (até fatal), pancreatite, colite (ulcerativa ou linfocítica) e estomatite.

Efeitos colaterais do medicamento Avix que afetam o sistema hepatobiliar:

• muito raro - manifestações de insuficiência hepática aguda, hepatite, resultados anormais de testes de função hepática

Efeitos colaterais do medicamento Avix que afetam a pele e o tecido subcutâneo:

• hemorragias subcutâneas são frequentes;
• Manifestações raras de erupção cutânea, coceira, hemorragias intradérmicas (púrpura);
• Ocorrências muito raras incluem dermatite bolhosa (necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, erupção cutânea, urticária, eczema e líquen plano.

Efeitos colaterais do medicamento Avix que afetam o sistema musculoesquelético, tecido conjuntivo e ósseo:

• muito raramente, é possível a presença de hemorragias musculoesqueléticas (hemartrose), artrite, artralgia e mialgia.

Efeitos colaterais do medicamento Avix que afetam o funcionamento dos rins e do sistema urinário:

• hematúria é rara;
• manifestações de glomerulonefrite e aumento dos níveis de creatinina no sistema circulatório são muito raras.

Efeitos colaterais do medicamento Avix, manifestados no estado geral e reações durante a missão de administração:

• Sangramento no local da injeção é comum;
• É muito raro observar febre em pacientes que tomam Avix.

Efeitos colaterais do medicamento Avix que afetaram os exames laboratoriais:

• em casos raros, o tempo durante o qual ocorre o sangramento pode aumentar, e o número de neutrófilos e plaquetas no corpo do paciente pode diminuir.

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Overdose

Como o principal efeito colateral do Avix é o sangramento, uma overdose do medicamento e, portanto, de seu principal ingrediente ativo, o clopidogrel, pode causar um efeito de aumento da duração do sangramento, bem como a ocorrência de complicações subsequentes. Se o uso do medicamento causou sangramento, é necessário tomar as medidas adequadas para eliminá-lo. Até o momento, nenhum antídoto para o clopidogrel é conhecido pela ciência médica moderna. Nessas situações, se for necessário eliminar urgentemente o sangramento prolongado, pode-se realizar uma transfusão de plaquetas, o que levará à redução do efeito do clopidogrel.

Interações com outras drogas

O clopidogrel tem a propriedade de ser transformado em seu metabólito ativo sob a influência da CYP2C19. Portanto, se forem utilizados medicamentos que reduzem a atividade dessa enzima, a concentração plasmática do metabólito ativo do clopidogrel diminuirá e, consequentemente, a eficácia clínica do Avix diminuirá.

Se o medicamento levar à supressão da atividade do CYP2C19, ele não deve ser tomado junto com Avix.

Os inibidores da bomba de prótons também não devem ser usados concomitantemente com Avix, exceto em situações excepcionais.

Até o momento, não há evidências de que medicamentos que reduzem a produção de ácido no trato gastrointestinal, como bloqueadores H2 ou antiácidos, afetem a atividade antiplaquetária do clopidogrel.

Omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloranfenicol atuam inibindo a atividade do CYP2C19.

Quanto à varfarina, não é recomendado o uso de clopidogrel junto com ela, pois pode causar sangramentos mais intensos.

No caso dos inibidores IIb/IIIa, se os pacientes os receberem, os riscos de sangramento devido a trauma, cirurgia ou quaisquer outras condições patológicas aumentam.

O ácido acetilsalicílico não modifica a inibição da agregação plaquetária mediada pelo clopidogrel; no entanto, o clopidogrel aumenta o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária induzida pelo colágeno. Contudo, quando quinhentos miligramas de ácido acetilsalicílico foram usados simultaneamente, duas vezes ao dia, não houve aumento significativo na duração do sangramento devido ao clopidogrel. O clopidogrel e o ácido acetilsalicílico podem interagir farmacodinamicamente, podendo, nesse caso, o ácido acetilsalicílico aumentar o risco de sangramento. Portanto, esses dois medicamentos devem ser tomados simultaneamente com extrema cautela.

Se o clopidogrel for usado em conjunto com a heparina, não há necessidade de alterar a dose desta última, pois não há modificação do efeito da heparina na coagulação sanguínea. O clopidogrel e a heparina podem interagir farmacodinamicamente, aumentando o risco de sangramento. Portanto, esses dois medicamentos devem ser tomados simultaneamente com cautela.

Quando um paciente tem infarto agudo do miocárdio, quando clopidogrel e agentes trombolíticos específicos ou não específicos para fibrina e heparina são usados simultaneamente, sangramento clinicamente significativo ocorre com a mesma frequência que quando agentes trombolíticos ativos e heparina são usados junto com ácido acetilsalicílico.

O uso simultâneo de clopidogrel e naproxeno pode aumentar o sangramento gastrointestinal oculto. No entanto, a interação do clopidogrel com outros anti-inflamatórios não esteroides não foi suficientemente estudada, portanto, atualmente não está claro se a probabilidade de inflamação gastrointestinal aumenta com o uso de anti-inflamatórios não esteroides. Portanto, o uso de anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores da COX-2, em conjunto com o clopidogrel deve ser feito com cautela.

Não foram observadas interações farmacodinâmicas clinicamente significativas quando o clopidogrel é coadministrado com atenolol, nifedipina ou ambos. Além disso, a farmacodinâmica do clopidogrel permanece praticamente inalterada mesmo quando fenobarbital, cimetidina ou estrogênios são coadministrados. Não há alterações na farmacocinética do clopidogrel quando coadministrado com digoxina e teofilina. Não há efeito de antiácidos na absorção do clopidogrel. A inibição da atividade do citocromo P4502C9 pode ser causada por metabólitos carboxílicos do clopidogrel. Há potencial para aumento dos níveis plasmáticos de fenitoína e tolbutamida, bem como de anti-inflamatórios não esteroidais metabolizados pelo P4502C9. O clopidogrel é combinado com segurança com fenitoína e tolbutamida.

Descrevemos interações específicas do clopidogrel, que faz parte do Avix. Atualmente, faltam outros dados sobre a interação do clopidogrel com alguns outros medicamentos comumente prescritos para tratar pacientes com doença aterotrombótica.

Houve muitos casos em que os pacientes receberam prescrições de uma variedade de terapias medicamentosas apropriadas com diuréticos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas do cálcio, medicamentos para baixar o colesterol, vasodilatadores coronários, medicamentos antidiabéticos (incluindo insulina), medicamentos antiepilépticos, terapia de reposição hormonal e antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa, e nenhuma interação adversa clinicamente significativa foi observada.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado fora do alcance das crianças, em temperatura de armazenamento de 15-30 ºС.

Validade

O prazo de validade do medicamento Avix é de dois anos.