Aviação

Avoneks - uma das drogas que é usada para tratar uma doença complexa e progressiva - esclerose múltipla. O MS é considerado difícil de supervisionar a patologia do sistema nervoso, desenvolvendo-se com idade entre 15 e 45 anos ou mais. A destruição da bainha de mielina provoca muitas complicações neurológicas, distúrbios funcionais. Atualmente, esta doença é tratada de forma abrangente, o complexo terapêutico inclui drogas que ajudam a prender períodos de exacerbação, drogas que retardam o desenvolvimento e a progressão da patologia. No grupo de fármacos patogenéticos que alteram o curso da esclerose múltipla (PTIRS), o Avonex é um imunomodulador eficaz capaz de melhorar a interação celular, ativando o sistema imunológico, proporcionando ação neuroprotetiva e reduzindo a gravidade dos sintomas da doença. Em muitos países do mundo, a Avonex é considerada um dos meios mais eficazes e está incluída no chamado padrão-ouro de terapia preventiva para MS.

Indicações Avonex

As primeiras manifestações clínicas da violação da integridade da bainha de mielina no início do século XIX foram descritas por Kruevell. Desde então, muito tempo passou, mas a etiologia da doença não foi esclarecida, portanto, infelizmente, não existe um tratamento efetivamente eficaz para a esclerose múltipla. No entanto, MS está sendo estudado, novos medicamentos e técnicas estão emergindo, cuja principal tarefa não é apenas a redução dos sintomas, mas também a desaceleração do processo patológico, a prevenção de exacerbações. Avonex (interferão beta-1a) é considerado um dos medicamentos mais eficazes incluídos no complexo terapêutico de PTIRS - drogas que alteram o curso de MS. Indicações para o uso da Avonex:

• Patologia desmielinizante do sistema nervoso central, recorrente
• Esclerose múltipla multifocal, natureza recorrente recorrente - PRRS, com aumento da intensidade de sintomas neurológicos com exacerbações
• RRRS - esclerose múltipla remitente-remitente com episódios de exacerbações e períodos de remissão
• VBRS é uma segunda esclerose múltipla progressiva e um aumento lento nos sintomas neurológicos, exacerbações e recidivas
• EM progressivo primário com aumento dos sintomas sem períodos aparentes de estabilização e remissão

Em regra, as indicações para o uso da Avonex são pelo menos duas recaídas nos últimos três anos desde o início da doença. No entanto, muitos médicos acreditam que a nomeação do medicamento a partir dos primeiros sinais clínicos da EM pode retardar significativamente a progressão da patologia. Além disso, Avonex anteriormente não foi prescrito para formas progressivas da doença, acreditando que não teria o efeito desejado. As pesquisas da última década mostraram os resultados opostos, o indicador internacional geralmente aceito de piorar a condição do paciente - o MSFC com administração Avonex diminuiu quase 40%, o número de exacerbações e atividade do processo como um todo também diminuiu. Assim, o interferão beta-1a não tem apenas um efeito preventivo, mas também tem um efeito terapêutico razoavelmente bom em quase todas as formas de esclerose múltipla.

Avonex pode ser usado como um fármaco antiviral imunomodulador, antiproliferativo para outras doenças, é efetivo no controle de processos inflamatórios que destroem estruturas de mielina.

Forma de liberação

Avonex é usado como um medicamento para injeção intramuscular.

Liberação de formulário - liofilizado interferão-beta-1a, que é obtido a partir de células dos ovários especialmente desenvolvidos hamsters. No ADN das células animais, o gene do interferão humano é inserido, obtendo assim um polipéptido de poliamino-ácido glicosilado. Todos os 166 aminoácidos que entram Avonex estão alinhados na sequência que corresponde à cadeia polipeptídica do interferão humano.

Avonex é um pó liofilizado em garrafas hermeticamente fechadas, que inclui componentes como:

• Interferão beta-1a
• Albumina de soro - albumina de soro
• Monohidrato de Fosfato de Sódio
• Fosfato dissódico - fosfato de sódio dibásico
• Cloro de sódio

A forma de liberação do medicamento pressupõe a sua diluição, pelo que o kit deve incluir água para preparações injectáveis em seringas de vidro especiais. O pó está em frascos com um dispositivo que ajuda a preparar um medicamento (Bio-Set), observando condições estéreis. Também o fabricante coloca seringas descartáveis para injeção no kit. O pacote contém 4 conjuntos completos:

• Garrafas de vidro com Bio-Set
• Solvente em seringas
• Agulha
• Bandejas de plástico

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Farmacodinâmica

Como a etiopatogênese, a fisiopatologia da esclerose múltipla não é bem compreendida, não há informações confiáveis sobre a farmacodinâmica da Avonex. Existem apenas alguns trabalhos nos quais o possível efeito do medicamento na desmielinização é descrito, o efeito antiviral do interferão beta-1a foi estudado com mais detalhes. Nos poucos estudos publicados em publicações médicas especializadas, demonstrou-se estatisticamente que a Avonex como citoquina ativa é capaz de influenciar os principais processos imunes e retardar significativamente a progressão da esclerose múltipla.

A Avonex pertence ao grupo das citocinas - imunomoduladores - substâncias que regulam a interação das células, ativam propriedades protetoras e inibem os processos patológicos.

A farmacodinâmica do medicamento Avonex é devido a um amplo espectro de ação do interferão beta como mediador da interação intercelular, um imunomodulador e um fármaco antiviral. O interferão é uma substância reproduzida por estruturas complexas, células eucarióticas que podem suportar muitos fatores biológicos patogênicos, incluindo vírus. A peculiaridade do interferão beta-1a, bem como outros tipos de citocinas, é que ele é produzido a pedido do corpo, não é depositado e não é capaz de permanecer na corrente sanguínea durante um longo período de tempo. Esta substância é direcionada para as células alvo, tendo um efeito local sobre elas, o interferão catabolizado é excretado através dos rins e do fígado. Avonex como beta-interferon é uma variante recombinante e híbrida da estrutura protéica, que tem um efeito antiviral e antitumoral pronunciado.

A farmacodinâmica da Avonex baseia-se na sua capacidade de ser sintetizada em várias células, incluindo fagócitos mononucleares (macrófagos) e fibroblastos.

 O interferão beta-1a contém um componente hidrocarboneto exclusivo, o próprio interferão existe na forma glicada. A glicação é a capacidade de substâncias que contenham uma pequena quantidade de glicose para se ligar sem a participação de enzimas. Assim, a propriedade da proteína glicolada garante sua estabilidade e função ativa durante as semi-vidas de distribuição e eliminação.

Avonex pode se ligar a receptores celulares e provocar uma série de atividades intercelulares normalizadoras que levam à expressão de marcadores, estruturas gênicas, complexo de histocompatibilidade, e esse processo pode durar até 7 dias após uma única injeção intramuscular do medicamento.

O compromisso e o uso da Avonex por um ano mostram uma diminuição significativa no número de recidivas e exacerbações, em média 30-35%. Além disso, a droga é capaz de retardar e atrasar a aparência de sintomas neurológicos, levando a deficiência.

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Farmacocinética

Assim como a farmacodinâmica, a farmacocinética da Avonex não foi totalmente explorada porque muitos fatores etiológicos e patogênicos da esclerose múltipla permanecem inexplicáveis. No entanto, testes para rastrear as regularidades de todos os processos cinéticos - absorção, distribuição e excreção (metabolismo e excreção) são realizados constantemente. O objetivo desses estudos é esclarecer o grau de atividade antiproliferativa e antiviral da droga.

Os resultados, que são apresentados oficialmente pelo fabricante da Avonex:

• Atividade antiviral máxima de Avonex é observada - 5 horas após a primeira injeção intramuscular da dose requerida
• O efeito antiviral da droga dura cerca de 15 horas após a administração
• Half-life (T _1/2 ) - até 10 horas
• Grau de absorção, biodisponibilidade (F) - cerca de 40%

Se considerarmos que a ação interferon beta-1a tem sido estudado apenas em pacientes com a forma recaída de MS, é óbvio que as últimas informações sobre a dinâmica positiva do tratamento de pacientes com PPRS (primária progressiva MS) e SPMS (esclerose múltipla progressiva secundária) pode tornar-se objecto de mais detalhada estudos sobre a eficácia da Avonex e a especificidade de seus parâmetros farmacocinéticos.

Quanto aos estudos padrão, sob a supervisão dos médicos, houve dois grupos - o estudo e controle com a nomeação de placebo (placebo). Todos os pacientes foram diagnosticados com progressão de sintomas neurológicos e diminuição da qualidade de vida, a avaliação foi realizada com o método Kaplan-Mayer. O declínio no grupo que tomou tratamento padrão e placebo no lugar da Avonex atingiu 35%. Em pacientes que tomaram interferão beta-1a, a progressão diminuiu, e a figura não foi superior a 22%.

A biodisponibilidade do fármaco e a sua capacidade de sintetizar adequadamente nas células alvo podem reduzir a frequência de exacerbações e recidivas, desde que a Avonex seja tomada pelo menos 1 ano.

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Dosagem e administração

O método de aplicação e dosagem de Avonex é prescrito pelo médico dependendo da forma da doença, da gravidade dos sintomas do lado do sistema nervoso central e da idade do paciente. Os padrões gerais para a atribuição do interferão beta-1a são os seguintes:

• Avonex é administrado como uma injeção intramuscular
• A dose habitual de Avonex é de 6 milhões de UI (30 μg) ou 1 mililitro de liofilizado dissolvido 
• Multiplicidade de admissão - 1 vez por semana. É determinado um dia e hora específicos da administração de medicamentos, que não devem ser alterados
• Lugar para injeção da injeção (músculo) mudanças semanais para evitar efeitos colaterais locais (hiperemia, queima)
• As injeções são feitas pela equipe médica ou o próprio paciente, desde que as habilidades necessárias e a permissão do médico assistente
• O curso de tratamento com Avonex pode variar, é determinado individualmente, com base em possíveis reações e confirmação ou ausência de dinâmica positiva visível

Como preparar uma injeção para Avonex?

1. O primeiro estágio é a preparação da solução. Deve ser preparado apenas antes da injeção, não antes. Uma mão deve segurar o dispositivo Bio-Set, desenroscar e remover a tampa
2. Tente não tocar na abertura da garrafa, remova a ponta da seringa
3. A garrafa com o Bio-Set é colocada na posição vertical na mesa
4. A garrafa é combinada com uma seringa
5. A cânula da seringa é ferrada no sentido horário no dispositivo Bio-Set
6. A seringa é mantida pela base e com um movimento acentuado é alimentado para baixo para que a ponta esteja completamente escondida. Ao mesmo tempo, é ouvido um clique característico que indica a correção das ações preparatórias
7. Pressionando o pistão, o solvente é introduzido no frasco, a seringa não é removida.
8. A garrafa com pó e solvente deve ser rodada por movimentos lentos para uma combinação homogénea completa de substâncias. Preste atenção - a garrafa não pode ser abalada
9. Para remover o ar da garrafa, empurre o pistão da seringa até o batente
10. A seringa é girada 180 ° sem ser removida do frasco para injectáveis
11. Puxando lentamente o pistão para cima, na seringa, disque a droga na quantidade certa
12. A embalagem da agulha é removida de tal forma que a própria tampa permanece no lugar
13. A seringa é separada do Bio-Set girando suavemente no sentido horário
14. Uma agulha é colocada na seringa. Coloque-o em uma bandeja especial, incluída no kit de medicamentos
15. Realize a injeção de forma padrão - pré-tratamento do local da injeção
16. Avonex é administrado tão lentamente quanto possível, minimizando sensações desconfortáveis

Recomendações específicas que se relacionam com o modo de aplicação e as doses de Avonex:

• Não use outras substâncias para a solução em pó, além do solvente fornecido
• Conectando a seringa e o Bio-Set, você deve aguardar o som característico - clique
• Insira o solvente na garrafa lentamente para evitar a formação de espuma
• Ao preparar a solução, preste atenção à integridade da garrafa, a transparência do produto (não deve estar nublado). Admitimos uma fraca luz amarelada, qualquer outra cor ou partículas em solução são consideradas inadmissíveis
• A solução destina-se a uso único, se permanecer após a injeção, é descartada e não reutilizada

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Uso Avonex durante a gravidez

Durante a gravidez, a nomeação de qualquer medicamento é um risco. A esclerose múltipla durante a gravidez é diagnosticada extremamente raramente, antes, é detectada antes da concepção e, em princípio, não é uma contra-indicação categórica ao porte de um bebê. Além disso, de acordo com alguns ginecologistas europeus, a gestação pode retardar o desenvolvimento da patologia e reduzir a gravidade dos sintomas do sistema nervoso. Mulheres de 12 países participaram da pesquisa, que durou mais de 2 anos - antes e depois do parto. A taxa de recaída diminuiu em 40% das mães, especialmente o último trimestre foi favorável. Os estudos de Avonex durante a gravidez não foram especificamente realizados, mas raramente são prescritos, quando outros medicamentos não têm o efeito desejado. O abandono de Avonex durante a gravidez está associado às características farmacológicas de todos os interferões em princípio. Embora a informação sobre complicações após a admissão, a toxicidade do interferão beta-1a durante a gestação está ausente, acredita-se que isso pode provocar aborto espontâneo. A informação foi obtida depois de realizar uma experiência para estudar fertilidade em macacos rhesus. A administração de interferão causou ação anovulatória nos animais do lado dos órgãos pélvicos, se o aborto não ocorreu, o curso da gravidez foi normal e não foi revelada nenhuma característica teratogênica.

Em qualquer caso, a farmacocinética mal compreendida de Avonex durante o período perinatal e após o parto faz com que os médicos se recusem a receitar o medicamento para mulheres grávidas com EM. Se a Avonex for atribuída a mulheres em idade fértil, em paralelo, elas são mostradas tomando anticoncepcionais para evitar todo tipo de riscos. Além disso, não há informações precisas sobre a capacidade do interferão beta-1a para entrar no leite materno, mas, por razões de segurança, não pode ser injetado durante todo o período de amamentação. A variante do tratamento com interferão - a criança é transferida para nutrição artificial, e a mãe recebe tratamento adequado com Avonex.

Contra-indicações

Tal como acontece com muitas outras preparações de interferão, existem contra-indicações para o uso da Avonex. Apesar do alto grau de biodisponibilidade e naturalidade aparente, Avonex não é seguro, é devido à sua atividade e ação polifuncional.

Contra-indicações para o uso da Avonex:

• Patologia cardiovascular grave
• Angina de peito
• Arritmia persistente
• Exacerbações de doenças hepáticas
• Patologia do rim
• Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral
• Epilepsia não curável
• Patologia do sistema de hematopoiese
• Cirrose hepática descompensada
• Hepatomegalia
• Hepatite crônica durante o tratamento com imunossupressores
• Gravidez e aleitamento
• Cuidado nos distúrbios da tireoideia
• Intolerância individual aos interferões recombinantes, albuminas
• Estados depressivos com tendências suicidas
• Crianças menores de 16 anos

Além disso, muitos médicos consideram uma contra-indicação à forma progressiva de esclerose múltipla, embora atualmente muitos especialistas apliquem com sucesso Avonex no tratamento de VPSS (formulário secundário-progressivo) e PPR (forma progressiva primária).
 

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Efeitos colaterais Avonex

Como efeitos colaterais, que causa Avonex, é necessário citar manifestações típicas da gripe. Isso é considerado quase inevitável uma complicação adequada na introdução de todos os interferões e é explicado pela resposta primária do sistema imunológico à introdução de qualquer substância protéica. Os sintomas primários podem ser:

• Mialgia (dor muscular)
• Chilliness
• Dor de cabeça
• Espasmos transitórios
• Náusea
• Hipertermia até 38-39 graus
• Fraqueza geral, fadiga
• Paresia temporária, paralisia (raramente)

Tais condições são características para o início do tratamento pela Avonex, assim que o corpo se adapta ao medicamento, a sintomatologia diminui, leva de uma semana a 14 dias. Além disso, os efeitos colaterais da Avonex podem aparecer como complicações neurológicas transitórias durante o curso do tratamento: espasmos musculares periódicos, perda de sensibilidade ou paralisações temporárias de tipo funcional são considerados aceitáveis se não estiverem associados a sintomas típicos de exacerbação da doença. Verifique e distingue o efeito colateral da exacerbação atual simplesmente, o primeiro ocorre logo após a administração do medicamento e diminui em 24 horas.

Os efeitos colaterais da Avonex podem aparecer em quase todos os sistemas e órgãos, pois afeta o corpo sistematicamente. Essas complicações são consideradas secundárias, seguindo os típicos efeitos neurológicos e gripais. Os efeitos colaterais secundários podem ser:

Órgãos, sistemas	Complicações, efeitos colaterais
Coberturas de pele	Comichão, perda de cabelo, erupção cutânea, sudação, exacerbação de dermatite ou psoríase
ZHKT	Náuseas, vômitos, perda de apetite, diarréia, dor no fígado, vômito é possível
O sistema imunológico	Reacções alérgicas, anafilaxia
Sistema cardiovascular	Arritmia, exacerbação de patologias cardíacas
Sistema de circulação sanguínea, hematopoiese	Redução do nível de linfócitos, plaquetas, neutrófilos, leucócitos. Redução do hematócrito
Sistema respiratório	Falta de ar, sensação de falta de ar, rinorréia
Sistema musculoesquelético	Mialgia, artralgia. Espasmos musculares. Talvez uma diminuição no tom muscular, atonia
Sistema sexual	Hemorragia, dismenorréia, metrorragia
Sistema endócrino	Disfunção da tireóide - hipo ou hipertireoidismo
CNS	Paresis, parestesia, paralisia temporária. Tonturas, convulsões epipódicas. Estado depressivo, ataques de dor de cabeça semelhantes a enxaqueca. Balanços de humor, labilidade psicomotora
Efeitos secundários locais	Vermelhidão no local da injeção, comichão, queima, raramente - abscesso

Além dos efeitos colaterais acima mencionados, pode ser possível perda ou ganho de peso, uma alteração na composição do sangue - hipercalemia, aumento do nível de ureia.

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Overdose

Overdose Avoneks extremamente raro, acontece se você deseja ajustar de forma independente o curso do tratamento do paciente. A introdução de dois frascos ao mesmo tempo, naturalmente, causará complicações, já que mesmo com a dosagem prescrita, os efeitos colaterais, considerados aceitáveis, ainda são possíveis. Nos primeiros sintomas alarmantes e uma overdose confirmada, o paciente é hospitalizado para realizar uma terapia de desintoxicação adequada. Quando a sintomatologia diminui, o tratamento de suporte é realizado, então Avonex pode ser reatribuído. Se a Avonex é administrada pelo paciente de forma independente, e o paciente possui complicações neurológicas, como depressão, apatia, outros transtornos psicoemocionais, familiares e pessoas próximas devem monitorar o cumprimento do regime e dosagem do medicamento.

Em regra, após a consulta do interferão beta-1a, o médico realiza trabalhos explicativos com o paciente com esclerose múltipla ou com seus familiares que acompanharão o tratamento correto e atempado. O paciente e sua família devem estar cientes de todos os efeitos colaterais possíveis, os primeiros sinais de complicações aceitáveis, incluindo sintomas de condições semelhantes a influenza.

Em geral, uma overdose é improvável, uma vez que o fabricante cuidou da forma mais conveniente do medicamento e do conjunto completo do kit com todos os itens necessários. 

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Interações com outras drogas

Como um interferão recombinante, a Avonex é totalmente compatível com muitos medicamentos utilizados no tratamento da esclerose múltipla. No entanto, a interação da Avonex com outras drogas deve ser considerada de acordo com o curso complexo da patologia e o possível risco de efeitos colaterais imprevistos.

O que a Avonex faz:

• Todos os tipos e formas de glucocorticosteróides - Hydrocortisone, Prednisolone, Dexametasona, Metilprednisolona
• ACTH - hormônios adrenocorticotrópicos - Sinakten, Depomedrol, Soludrol

Avonex não é imunomodulador como activo combinado com agentes imunossupressores - Imuranom, ciclofosfamida, mitoxantrona, um mAb - anticorpos monoclonais - ele é administrado depois de um curso destes fármacos, quer como monoterapia.

O cuidado deve ser exercido enquanto que nomeia os anticonvulsivantes e IFN-beta (interfer beta-1a) são também recepção paralela Avonex e antidepressivos pode causar exacerbação de sintomas de depressão, até tentativas de suicídio. Portanto, o beta-IFN com cautela é atribuído a pacientes com uma psique lábil, levando em conta o risco de complicações e a potencial eficácia terapêutica.

Com o tratamento prolongado com Avonex, a capacidade dos interferões beta para diminuir a produtividade da monooxigenase dependente do citocromo P450 deve ser considerada. Todas as drogas anti-epilépticas, anti-depressivos tricíclicos (ADT), SSRI (inibidores selectivos da recaptação da serotonina), inibidores da monoamina oxidase () do IMAO, SSRI (inibidores da recaptação da serotonina selectivos) têm uma distância que depende da enzima monooxigenase do citocromo. Essa combinação não dará um resultado terapêutico tangível e o tratamento pode ser inútil.

Na prática, houve complicações com a administração simultânea de interferão e a ingestão de antipiréticos, que reduzem os sintomas gripais característicos para o início do tratamento. Se aparecerem sinais de intoxicação, a dor de cabeça se intensifica, recomenda-se que medicamentos antipiréticos sejam 12 horas antes da injeção de Avonex, um dia depois. Você também deve ser tão cauteloso quanto possível no tratamento de pacientes com EM com hepatoses sob qualquer forma. Avonex pode ativar hepatotoxicidade de GCS (glucocorticosteróides).

Em geral, não foi realizado um estudo detalhado da interação da Avonex com outras drogas, considera-se que o modo de administração - uma vez por semana não é uma contra-indicação direta à consulta de outras drogas incluídas no complexo do tratamento para esclerose múltipla.

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Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do interferão beta-1a são idênticas às regras de armazenamento para todos os péptidos da lista B, conhecida por todos os trabalhadores da indústria farmacêutica.

Condições de armazenamento Avonex:

• O liofilizado deve ser armazenado em um local seco e escuro
• A temperatura de armazenamento da preparação não é superior a 4 ° C, desde que a Avonex seja armazenada por não mais de 2 meses
• A temperatura de armazenamento do interferão beta-1a para armazenamento a longo prazo (até vários anos) deve ser menor (-18-20 ° C)
• A iluminação, o acesso à luz afetam negativamente o pó de interferão, bem como o acesso ao ar, o péptido é capaz de quebrar. Portanto, você deve seguir as regras de preservação máxima do medicamento e abri-lo imediatamente antes da injeção
• Você não pode congelar uma solução pronta. Um frasco de Avonex é para uso único
• A solução é armazenada em conjunto com o pó na embalagem original, isto é, a uma temperatura não superior a 4 ° C
• Avonex é armazenado em um local inacessível para crianças

As condições de armazenamento para Avonex são indicadas na embalagem, elas devem ser observadas sem violar as regras para não interromper a estabilidade da sequência de aminoácidos na preparação.

Validade

O período de validade da Avonex deve ser indicado tanto na embalagem de fábrica quanto em cada frasco e a data de lançamento é designada de forma semelhante. A droga é armazenada por mais de dois anos, não é recomendável o uso de IFN beta com vida de validade expirada ou em caso de violação de regras de armazenamento. A solução preparada para injeção é armazenada no máximo mais de seis horas, é melhor usá-la imediatamente. A temperatura de armazenamento da solução acabada, que não é aplicada como injeção por qualquer motivo, não deve exceder 8 ° C. A solução gelada pré-fabricada não será efetiva mesmo em prateleira normal. O produto não utilizado que permanece no frasco deve ser descartado, não é adequado para a próxima injeção.

Avonex é considerado um dos medicamentos mais eficazes, ajudando a prevenir a progressão da esclerose múltipla e reduz o potencial de exacerbações em 30%. Isso melhora consideravelmente a qualidade de vida de uma pessoa doente, uma vez que, sem um tratamento adequado, a EM rapidamente leva à incapacidade completa e à imobilidade.