Avonex

Avonex é um dos medicamentos utilizados no tratamento de uma doença complexa e progressiva - a esclerose múltipla. A EM é considerada uma patologia do sistema nervoso de difícil tratamento, que se desenvolve entre 15 e 45 anos ou mais. A destruição da bainha de mielina provoca inúmeras complicações neurológicas e distúrbios funcionais. Atualmente, esta doença é tratada de forma abrangente, e o complexo terapêutico inclui medicamentos que ajudam a interromper os períodos de exacerbação e medicamentos que retardam o desenvolvimento e a progressão da patologia. O grupo de medicamentos patogênicos que modificam o curso da esclerose múltipla (EMPT) inclui o Avonex, um imunomodulador eficaz que pode aumentar a interação celular, ativar o sistema imunológico, ter um efeito neuroprotetor e reduzir a gravidade dos sintomas da doença. Em muitos países do mundo, o Avonex é considerado um dos medicamentos mais eficazes e faz parte do chamado padrão ouro da terapia preventiva para EM.

Indicações Avonexa

As primeiras manifestações clínicas do distúrbio da integridade da bainha de mielina foram descritas por Cruveilhier no início do século XIX. Muito tempo se passou desde então, mas a etiologia da doença não foi esclarecida e, portanto, infelizmente, não existe um tratamento verdadeiramente eficaz para a esclerose múltipla. No entanto, a EM está sendo estudada e novos medicamentos e métodos estão surgindo, cujo principal objetivo não é apenas reduzir os sintomas, mas também retardar o processo patológico, prevenindo exacerbações. Avonex (interferon beta-1a) é considerado um dos medicamentos mais eficazes incluídos no complexo terapêutico PTIRS – medicamentos que alteram o curso da EM. Indicações de uso de Avonex:

• Patologia desmielinizante do sistema nervoso central, de natureza recorrente
• Esclerose múltipla multifocal, de natureza progressiva-recidivante - PRMS, com intensidade crescente dos sintomas neurológicos com exacerbações
• EMRR – esclerose múltipla recorrente-remitente com episódios de exacerbações e períodos de remissão
• SPMS – esclerose múltipla progressiva secundária com aumento lento dos sintomas neurológicos, exacerbações e recaídas
• EM progressiva primária com sintomas crescentes sem períodos óbvios de estabilização e remissão

Em geral, as indicações para o uso de Avonex são pelo menos duas recaídas nos últimos três anos desde o início da doença. No entanto, muitos médicos acreditam que prescrever o medicamento a partir do momento em que os primeiros sinais clínicos da EM aparecem pode retardar significativamente a progressão da doença. Além disso, o Avonex não era prescrito anteriormente para formas progressivas da doença, acreditando-se que não teria o efeito desejado. Estudos da última década mostraram resultados opostos: o indicador internacionalmente aceito de deterioração da condição do paciente - MSFC - diminuiu em quase 40% ao tomar Avonex, o número de exacerbações e a atividade do processo como um todo também diminuíram. Assim, o interferon beta-1a não tem apenas um efeito preventivo, mas também um efeito terapêutico bastante bom em quase todas as formas de esclerose múltipla.

Avonex pode ser usado como um medicamento imunomodulador, antiproliferativo, antiviral e para outras doenças, sendo eficaz na cura de quaisquer processos inflamatórios que destroem as estruturas da mielina.

Forma de liberação

Avonex é usado como um medicamento para injeção intramuscular.

A forma de liberação é um liofilizado de interferon-beta-1a, obtido a partir de células ovarianas de hamsters especialmente criados. O gene do interferon humano é inserido no DNA de células animais, obtendo-se assim um polipeptídeo poliaminoácido glicosilado. Todos os 166 aminoácidos que compõem o Avonex estão dispostos na sequência que corresponde à cadeia polipeptídica do interferon humano.

Avonex é um pó liofilizado em frascos selados, que contém os seguintes componentes:

• Interferon beta-1a
• Albumina sérica - albumina sérica
• Fosfato de sódio monohidratado
• Fosfato dissódico – fosfato de sódio dibásico
• Cloreto de sódio

A forma de liberação do medicamento pressupõe sua diluição, portanto, o kit deve incluir água para injeção em seringas de vidro especiais. O pó está em frascos-ampola com um dispositivo que auxilia no preparo do medicamento (Bio-Set), observando condições estéreis. O fabricante também inclui seringas descartáveis para injeção no kit. A embalagem contém 4 conjuntos completos:

• Garrafas de vidro com Bio-Set
• Solvente em seringas
• Agulha
• Bandejas de plástico

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Farmacodinâmica

Como a etiopatogenia e a fisiopatologia da esclerose múltipla não foram suficientemente estudadas, não há informações confiáveis sobre a farmacodinâmica do Avonex. Existem poucos estudos que descrevem o possível efeito do medicamento na desmielinização, e o efeito antiviral do interferon beta-1a foi estudado com mais detalhes. Nos poucos estudos publicados em periódicos médicos especializados, foi comprovado estatisticamente que o Avonex, como uma citocina ativa, é capaz de influenciar os principais processos imunológicos e retardar significativamente a progressão da esclerose múltipla.

Avonex pertence ao grupo de citocinas-imunomoduladores – substâncias que regulam a interação das células, ativam propriedades protetoras e suprimem processos patológicos.

A farmacodinâmica do Avonex se deve ao amplo espectro de ação do interferon beta como mediador da interação intercelular, imunomodulador e antiviral. O interferon é uma substância reproduzida por células eucarióticas de estrutura complexa, capazes de resistir a diversos fatores biológicos patogênicos, incluindo vírus. A peculiaridade do interferon beta-1a, assim como de outros tipos de citocinas, é que ele é produzido sob demanda pelo organismo, não é depositado e não permanece na corrente sanguínea por muito tempo. Essa substância é direcionada às células-alvo, exercendo efeito local sobre elas; o interferon catabolizado é excretado pelos rins e fígado. O Avonex, como interferon beta, é uma versão recombinante e híbrida da estrutura proteica, que possui efeitos antivirais e antitumorais claramente expressos.

A farmacodinâmica do Avonex é baseada em sua capacidade de ser sintetizado em várias células, incluindo fagócitos mononucleares (macrófagos) e fibroblastos.

O interferon beta-1a contém um componente hidrocarboneto único: o próprio interferon existe na forma glicada. Glicólise é a capacidade de substâncias que contêm uma pequena quantidade de glicose se ligarem umas às outras sem a intervenção de enzimas. Assim, a propriedade de glicosilação das proteínas garante sua estabilidade e função ativa durante o período de distribuição e meia-vida.

O Avonex pode se ligar aos receptores celulares e provocar uma série de ações intercelulares normalizadoras que levam à expressão de marcadores, estruturas genéticas e complexo de histocompatibilidade, e esse processo pode durar até 7 dias após uma única injeção intramuscular do medicamento.

A prescrição e o uso de Avonex por um ano demonstram uma redução significativa no número de recaídas e exacerbações, em média de 30 a 35%. Além disso, o medicamento é capaz de retardar e retardar o aparecimento de sintomas neurológicos que levam à incapacidade.

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Farmacocinética

Assim como a farmacodinâmica, a farmacocinética do medicamento Avonex ainda não foi totalmente estudada devido ao fato de muitos fatores etiológicos e patogênicos da esclerose múltipla permanecerem obscuros. No entanto, testes para rastrear os padrões de todos os processos cinéticos – absorção, distribuição e eliminação (metabolismo e excreção) – são realizados constantemente. O objetivo desses trabalhos é esclarecer o grau de atividade antiproliferativa e antiviral do medicamento.

Os resultados apresentados oficialmente pelo fabricante do Avonex:

• O pico de atividade antiviral do Avonex é observado 5 horas após a primeira administração intramuscular da dose necessária.
• O efeito antiviral do medicamento dura cerca de 15 horas após a administração.
• Meia-vida (T _1/2 ) – até 10 horas
• Grau de absorção, biodisponibilidade (F) – cerca de 40%

Considerando que o efeito do interferon beta-1a foi estudado apenas em um grupo de pacientes com EM recorrente, é óbvio que as informações mais recentes sobre a dinâmica positiva do tratamento de pacientes com EMPP (EM progressiva primária) e EMSP (esclerose múltipla progressiva secundária) podem se tornar objeto de estudos mais detalhados sobre a eficácia do Avonex e as especificidades de seus parâmetros farmacocinéticos.

Em estudos padrão, dois grupos foram observados por médicos: o grupo de estudo e o grupo de controle, com indicação de placebo. Todos os pacientes foram diagnosticados com progressão dos sintomas neurológicos e diminuição da qualidade de vida. A avaliação foi realizada pelo método de Kaplan-Meier. A redução dos indicadores no grupo que recebeu tratamento padrão e placebo em vez de Avonex chegou a 35%. Nos pacientes que tomaram interferon beta-1a, a progressão foi mais lenta e o indicador não ultrapassou 22%.

A biodisponibilidade do medicamento e sua capacidade de ser sintetizado adequadamente nas células-alvo permitem uma redução na frequência de exacerbações e recaídas, desde que o Avonex seja tomado por pelo menos 1 ano.

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Dosagem e administração

O método de administração e a dosagem do Avonex são prescritos pelo médico, dependendo da forma da doença, da gravidade dos sintomas do sistema nervoso central e da idade do paciente. As diretrizes gerais para a prescrição do interferon beta-1a são as seguintes:

• Avonex é administrado como uma injeção intramuscular.
• A dose geralmente aceita de Avonex é de 6 milhões de UI (30 mcg) ou 1 mililitro de liofilizado dissolvido.
• Frequência de administração – uma vez por semana. São determinados um dia e horário específicos para a administração do medicamento, que não devem ser alterados.
• O local da injeção (músculo) é trocado semanalmente para evitar efeitos colaterais locais (hiperemia, queimação)
• As injeções são aplicadas pela equipe médica ou pelo próprio paciente, desde que ele tenha as habilidades necessárias e a permissão do médico assistente.
• O curso do tratamento com Avonex pode variar e é determinado individualmente com base em possíveis reações e confirmação ou ausência de dinâmica positiva visível.

Como preparar a solução injetável de Avonex?

1. O primeiro passo é preparar a solução. Ela deve ser preparada apenas antes da injeção, não antes. Segure o dispositivo Bio-Set com uma mão, desenrosque e remova a tampa.
2. Tomando cuidado para não tocar na abertura do frasco, retire a ponta da seringa.
3. O frasco com o dispositivo Bio-Set é colocado verticalmente sobre a mesa
4. O frasco é combinado com uma seringa
5. A cânula da seringa é rosqueada no sentido horário no dispositivo Bio-Set.
6. A seringa é segurada pela base e, com um movimento brusco, é empurrada para baixo, de modo que sua ponta fique completamente escondida. Ao mesmo tempo, ouve-se um clique característico, indicando que os procedimentos preparatórios estão corretos.
7. Ao pressionar o êmbolo, o solvente é introduzido no frasco, a seringa não é removida
8. O frasco com o pó e o solvente deve ser girado lentamente para garantir uma mistura homogênea completa das substâncias. Observe que o frasco não deve ser agitado.
9. Para remover o ar do frasco, pressione o êmbolo da seringa até o fim.
10. A seringa é girada 180° sem removê-la do frasco.
11. Puxando lentamente o êmbolo para cima, aspire a quantidade necessária do medicamento para dentro da seringa.
12. A embalagem é removida da agulha de forma que a tampa permaneça no lugar.
13. A seringa é removida do Bio-Set girando-a suavemente no sentido horário.
14. Uma agulha é colocada na seringa. Ela é colocada em uma bandeja especial incluída no kit
15. Realize a injeção da maneira padrão - após tratar o local da injeção
16. Avonex é administrado o mais lentamente possível para minimizar o desconforto.

Recomendações especiais quanto ao modo de administração e dosagem de Avonex:

• Não utilize nenhuma outra substância para dissolver o pó, exceto o solvente incluído no kit.
• Ao conectar a seringa e o Bio-Set, você deve esperar pelo som característico – um clique
• O solvente deve ser introduzido no frasco lentamente para evitar a formação de espuma.
• Ao preparar a solução, preste atenção à integridade do frasco e à transparência do produto (não deve estar turvo). Uma leve coloração amarelada é aceitável; qualquer outra cor ou partícula na solução é considerada inaceitável.
• A solução é para uso único; se alguma sobrar após a injeção, ela deve ser descartada e não reutilizada.

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Uso Avonexa durante a gravidez

Durante a gravidez, a prescrição de qualquer medicamento representa um risco. A esclerose múltipla é diagnosticada extremamente raramente durante a gravidez; em vez disso, é detectada antes da concepção e, em princípio, não constitui uma contraindicação categórica à gravidez. Além disso, de acordo com alguns dados de ginecologistas europeus, a gestação pode retardar o desenvolvimento da patologia e reduzir a gravidade dos sintomas do sistema nervoso. Mulheres de 12 países participaram da pesquisa, que durou mais de 2 anos – antes e depois do parto. A frequência de recidivas diminuiu em 40% das mães, sendo o último trimestre especialmente favorável. Não foram realizados estudos específicos sobre o medicamento Avonex durante a gravidez, mas ele é prescrito extremamente raramente, quando outros medicamentos não surtem o efeito desejado. A recusa do Avonex durante a gravidez está, em princípio, associada às características farmacológicas de todos os interferons. Embora não haja informações sobre complicações após o uso ou toxicidade do interferon beta-1a durante a gestação, acredita-se que ele possa provocar aborto espontâneo. As informações foram obtidas após a realização de um experimento para estudar a fertilidade em macacos rhesus. A ingestão de interferon causou um efeito anovulatório nos órgãos pélvicos dos animais, mas se não ocorresse um aborto espontâneo, a gravidez prosseguia normalmente e nenhum sinal teratogênico era detectado.

De qualquer forma, a farmacocinética pouco compreendida do Avonex durante o período perinatal e após o parto força os médicos a se recusarem a prescrever o medicamento a gestantes com EM. Se o Avonex for prescrito a mulheres em idade fértil, elas também receberão contraceptivos para evitar todos os riscos possíveis. Também não há informações precisas sobre a capacidade do interferon beta-1a de passar para o leite materno, mas, por razões de segurança, ele não pode ser administrado em injeções durante todo o período de amamentação. Uma opção para o tratamento com interferon é transferir a criança para a alimentação artificial, e a mãe recebe tratamento adequado com Avonex.

Contra-indicações

Como muitas outras preparações de interferon, o Avonex possui contraindicações. Apesar de seu alto grau de biodisponibilidade e aparente naturalidade, o Avonex não é seguro, devido à sua atividade e ação multifuncional.

Contra-indicações para o uso de Avonex:

• Patologia grave do sistema cardiovascular
• Angina de peito
• Arritmia persistente
• Exacerbação de doenças hepáticas
• Patologias renais
• Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral
• Epilepsia não tratada
• Patologias do sistema hematopoiético
• Cirrose hepática descompensada
• Hepatomegalia
• Hepatite crônica durante tratamento com imunossupressores
• Período de gravidez e lactação
• HS com cautela em doenças da tireoide
• Intolerância individual a interferons recombinantes, albuminas
• Estados depressivos com tendências suicidas
• Crianças menores de 16 anos

Além disso, muitos médicos consideram a forma progressiva da esclerose múltipla uma contraindicação, embora atualmente muitos especialistas usem Avonex com sucesso no tratamento de SPMS (forma progressiva secundária) e PPMS (forma progressiva primária).

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Efeitos colaterais Avonexa

Os efeitos colaterais causados pelo Avonex incluem sintomas típicos de gripe. Esta é considerada uma complicação quase inevitável ao administrar todos os interferons e é explicada pela resposta primária do sistema imunológico à introdução de quaisquer substâncias proteicas. Os principais sinais podem ser os seguintes:

• Mialgia (dor muscular)
• Calafrios
• Dor de cabeça
• Espasmos transitórios
• Náusea
• Hipertermia até 38-39 graus
• Fraqueza geral, sensação de fadiga
• Paresia temporária, paralisia (rara)

Tais condições são típicas no início do tratamento com Avonex: assim que o corpo se adapta ao medicamento, os sintomas diminuem, o que leva de uma semana a 14 dias. Além disso, os efeitos colaterais do Avonex podem se manifestar na forma de complicações neurológicas transitórias ao longo do tratamento – espasmos musculares periódicos, perda de sensibilidade ou paralisia funcional temporária são considerados aceitáveis se não estiverem associados a sintomas típicos de exacerbação da doença. É fácil verificar e distinguir um efeito colateral de uma exacerbação real; a primeira ocorre logo após a administração do medicamento e desaparece em 24 horas.

Os efeitos colaterais do Avonex podem ocorrer em quase todos os sistemas e órgãos, pois afeta o corpo sistemicamente. Essas complicações são consideradas secundárias, após os efeitos neurológicos e gripais típicos. Os efeitos colaterais secundários podem incluir:

Órgãos, sistemas	Complicações, efeitos colaterais
Pele	Coceira, perda de cabelo, erupção cutânea, suor, exacerbação de dermatite ou psoríase
Trato gastrointestinal	Náuseas, vômitos, perda de apetite, diarreia, dor na região do fígado, vômitos são possíveis
Sistema imunológico	Reações alérgicas, anafilaxia
Sistema cardiovascular	Arritmia, exacerbação de patologias cardíacas
Sistema circulatório, hematopoiese	Diminuição dos níveis de linfócitos, plaquetas, neutrófilos e leucócitos. Diminuição do hematócrito.
Sistema respiratório	Falta de ar, sensação de falta de ar, rinorreia
Sistema musculoesquelético	Mialgia, artralgia. Espasmos musculares. Possível diminuição do tônus muscular, atonia.
Sistema reprodutivo	Sangramento, dismenorreia, metrorragia
Sistema endócrino	Disfunção tireoidiana - hipo ou hipertireoidismo
SNC	Paresia, parestesia, paralisia temporária. Tontura, crises epilépticas. Estado depressivo, crises de dor de cabeça semelhantes à enxaqueca. Alterações de humor, labilidade psicoemocional.
Efeitos colaterais locais	Vermelhidão no local da injeção, coceira, queimação, raramente - abscesso

Além dos efeitos colaterais acima, é possível ocorrer perda ou ganho de peso, alterações na composição do sangue – hipercalemia – e aumento dos níveis de ureia.

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Overdose

A overdose de Avonex é extremamente rara e ocorre quando o paciente deseja ajustar o curso do tratamento de forma independente. A administração simultânea de dois frascos, é claro, causará complicações, pois mesmo com a dosagem prescrita, ainda são possíveis efeitos colaterais, considerados aceitáveis. Aos primeiros sintomas alarmantes e à confirmação de overdose, o paciente é hospitalizado para terapia de desintoxicação adequada. Quando os sintomas desaparecem, o tratamento de manutenção é realizado e o Avonex pode ser prescrito novamente. Se o Avonex for administrado pelo paciente de forma independente e este apresentar complicações neurológicas - depressão, apatia, outros transtornos psicoemocionais -, familiares e pessoas próximas devem monitorar a adesão ao regime e à dosagem do medicamento.

Via de regra, após a prescrição do interferon beta-1a, o médico realiza um trabalho explicativo com o paciente com esclerose múltipla ou com seus familiares, que monitorarão o tratamento correto e oportuno. O paciente e sua família devem estar cientes de todos os possíveis efeitos colaterais, dos primeiros sinais de possíveis complicações, incluindo sintomas gripais.

Em geral, uma overdose é improvável, já que o fabricante cuidou da forma mais conveniente do medicamento e do conjunto completo com todos os itens necessários.

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Interações com outras drogas

Como interferon recombinante, o Avonex é bastante compatível com muitos medicamentos utilizados no tratamento da esclerose múltipla. No entanto, a interação do Avonex com outros medicamentos deve ser considerada, considerando a complexidade da patologia e o possível risco de efeitos colaterais inesperados.

Com o que o Avonex combina:

• Todos os tipos e formas de glicocorticosteroides - Hidrocortisona, Prednisolona, Dexametasona, Metilprednisolona
• ACTH – hormônios adrenocorticotróficos – Synacthen, Depomedrol, Soludrol

Avonex como um imunomodulador ativo não é combinado com imunossupressores - Imuran, Ciclofosfamida, Mitoxantrona, com MCAT - anticorpos monoclonais - é prescrito após um curso desses medicamentos ou como monofármaco.

Deve-se ter cautela ao prescrever anticonvulsivantes e beta-IFN (interferon beta-1a) simultaneamente; além disso, o uso concomitante de Avonex e antidepressivos pode causar exacerbação dos sintomas depressivos, incluindo tentativas de suicídio. Portanto, o beta-IFN é prescrito com cautela para pacientes com instabilidade psiquiátrica, devido ao risco de complicações e à potencial eficácia terapêutica.

Durante o tratamento prolongado com Avonex, deve-se levar em consideração a capacidade dos interferons beta de reduzir a produtividade da monoxigenase dependente do citocromo P450. Todos os medicamentos antiepilépticos, ATCs (antidepressivos tricíclicos), ISRSs (inibidores seletivos da recaptação da serotonina), IMAOs (inibidores da monoaminoxidase) e ISRSs (inibidores seletivos da recaptação da serotonina) têm depuração dependente das enzimas citocromo monoxigenase. Tal combinação não produzirá um resultado terapêutico perceptível e o tratamento pode ser inútil.

Na prática, foram observadas complicações com a administração simultânea de interferon e o uso de antipiréticos, que reduzem os sintomas gripais característicos do início do tratamento. Se surgirem sinais de intoxicação e a dor de cabeça se intensificar, recomenda-se a administração de antipiréticos 12 horas antes da injeção de Avonex e, em seguida, um dia depois. Além disso, deve-se ter extremo cuidado no tratamento de pacientes com EM com hepatose de qualquer tipo. Avonex pode ativar a hepatotoxicidade dos corticoides glicocorticoides (GCS).

Em geral, não foi realizado um estudo detalhado da interação do Avonex com outros medicamentos; acredita-se que seu regime de administração uma vez por semana não seja uma contraindicação direta à administração de outros medicamentos incluídos no tratamento da esclerose múltipla.

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Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do interferon beta-1a são idênticas às regras de armazenamento para todos os peptídeos da Lista B, conhecidas por todos os trabalhadores da indústria farmacêutica.

Condições de armazenamento do Avonex:

• O liofilizado deve ser armazenado em local seco e escuro.
• A temperatura de armazenamento do medicamento não é superior a 4°C, desde que o Avonex seja armazenado por no máximo 2 meses.
• A temperatura de armazenamento do interferon beta-1a durante o armazenamento de longo prazo (até vários anos) deve ser menor (-18-20°C)
• Iluminação, o acesso à luz afeta negativamente o pó de interferon, assim como o acesso ao ar, o peptídeo pode ser destruído. Portanto, é necessário seguir as regras para preservar ao máximo a hermeticidade do medicamento e abri-lo imediatamente antes da injeção.
• Não congele a solução preparada. Cada frasco de Avonex destina-se a uso único.
• A solução é armazenada juntamente com o pó, na embalagem original, ou seja, em temperatura não superior a 4°C.
• Avonex é armazenado fora do alcance de crianças.

As condições de armazenamento do Avonex estão indicadas na embalagem e devem ser seguidas sem violar as regras para não prejudicar a estabilidade da sequência de aminoácidos do medicamento.

Validade

A data de validade do Avonex deve ser indicada na embalagem original e em cada frasco, e a data de fabricação também é indicada. O medicamento é armazenado por no máximo dois anos; o uso de beta-IFN com prazo de validade vencido ou em caso de violação das regras de armazenamento não é recomendado. A solução preparada para injeção é armazenada por no máximo seis horas, sendo preferível utilizá-la imediatamente. A temperatura de armazenamento da solução preparada, que não é utilizada como injeção por qualquer motivo, não deve exceder 8 °C. A solução preparada congelada não será eficaz mesmo com prazo de validade normal. O medicamento não utilizado restante no frasco deve ser descartado, pois não é adequado para a próxima injeção.

O Avonex é considerado um dos medicamentos mais eficazes na prevenção da progressão da esclerose múltipla e reduz a probabilidade de exacerbações em 30%. Isso melhora significativamente a qualidade de vida do paciente, visto que, sem tratamento adequado, a EM leva rapidamente à incapacidade total e à imobilidade.