Atorvastatina

A atorvastatina é um medicamento que pertence à classe das estatinas, utilizado para reduzir os níveis de colesterol no sangue. É um inibidor da enzima hidroximetilglutaril-CoA redutase (HMG-CoA redutase), que desempenha um papel fundamental no processo de formação de colesterol no organismo.

A atorvastatina ajuda a diminuir o nível de colesterol “ruim” (LDL) e triglicerídeos no sangue e a aumentar o nível de colesterol “bom” (HDL). Isso ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e angina de peito.

O medicamento geralmente é tomado diariamente em dose que depende da gravidade da hipercolesterolemia e de outros fatores de risco cardiovascular. A dosagem pode ser ajustada por um médico dependendo das necessidades individuais do paciente.

Indicações Atorvastatina

1. Hipercolesterolemia: O medicamento é usado para reduzir o nível de colesterol total e LDL ("ruim") no sangue em pacientes com colesterol elevado.
2. Hipertrigliceridemia: A atorvastatina pode ser usada para reduzir os níveis de triglicerídeos no sangue.
3. Prevenção de complicações cardiovasculares: O medicamento é utilizado para reduzir o risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, em pacientes de risco alto ou moderado.
4. Angina : A atorvastatina pode ser usada para tratar a angina de peito, dor no peito causada pelo fornecimento inadequado de sangue ao músculo cardíaco.
5. Prevenção de infarto do miocárdio recorrente: Em pacientes que tiveram infarto do miocárdio, a atorvastatina pode ser prescrita para prevenir complicações cardiovasculares recorrentes.

Forma de liberação

Comprimidos orais

• Tabela convencional ts: A atorvastatina geralmente está disponível na forma de comprimidos orais.
• Dosagem : Os comprimidos de atorvastatina estão disponíveis em várias dosagens, incluindo 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg.
• Especificações : Os comprimidos podem ser revestidos por película ou não revestidos. O revestimento do filme ajuda a proteger o ingrediente ativo da degradação no trato gastrointestinal e proporciona uma absorção mais estável.

Farmacodinâmica

1. Inibição da HMG-CoA redutase :

   • A atorvastatina inibe a atividade da HMG-CoA redutase, resultando na diminuição da produção de colesterol no fígado.
   • Esse mecanismo resulta na diminuição dos níveis de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL ou colesterol "ruim") e triglicerídeos no sangue.

2. Aumento dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) :

   • A atorvastatina também pode aumentar os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL, ou colesterol “bom”), o que é considerado favorável para a saúde cardiovascular.

3. Propriedades anti-inflamatórias :

   • Além de sua ação primária na redução do colesterol, a atorvastatina também possui propriedades antiinflamatórias.
   • Isto pode ser particularmente útil no tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares, uma vez que a inflamação desempenha um papel fundamental no seu desenvolvimento.

4. Prevenção de doenças cardiovasculares :

   • A atorvastatina é utilizada na prevenção de doenças cardiovasculares, como doença coronariana, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, especialmente em pacientes com colesterol elevado e outros fatores de risco cardiovascular.

Farmacocinética

1. Absorção : A atorvastatina é absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. Sua absorção melhora quando ingerida com alimentos, mas isso não leva a alterações clinicamente significativas na eficácia do medicamento.
2. Metabolismo : Cerca de 70% da atorvastatina é metabolizada no fígado por oxidação através do sistema enzimático do citocromo P450, envolvendo principalmente a isoenzima CYP3A4. O principal metabólito é o derivado orto e para-hidroxilado da atorvastatina, que também possui propriedades inibitórias da hidroximetilglutaril-CoA redutase (HMG-CoA redutase), bem como da própria atorvastatina.
3. Excreção : Os metabólitos da atorvastatina são excretados nas fezes e, em menor extensão, na urina. A atorvastatina não excretada não é detectável na urina.
4. Meia-vida : A meia-vida da atorvastatina é de cerca de 14 horas para a atorvastatina e de cerca de 20-30 horas para seu metabólito ativo.

Dosagem e administração

Método de aplicação

A atorvastatina é administrada por via oral, geralmente uma vez ao dia. O medicamento pode ser tomado a qualquer hora do dia, mas é preferível tomá-lo no mesmo horário todos os dias para manter um nível estável do medicamento no sangue. A atorvastatina pode ser tomada com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, alguns estudos sugerem que tomá-lo à noite pode ser mais eficaz, dados os ritmos circadianos de síntese de colesterol no organismo.

Dosagem

A dosagem de atorvastatina pode variar dependendo dos níveis de colesterol no sangue do paciente, da presença de comorbidades e da resposta ao tratamento. As recomendações gerais são apresentadas abaixo:

• Dose inicial : A dose inicial habitual é de 10 mg ou 20 mg uma vez ao dia. Pacientes com alto risco cardiovascular podem iniciar com uma dose de 40 mg uma vez ao dia.
• Dose de manutenção : A dosagem pode ser ajustada pelo seu médico dependendo do nível de colesterol LDL alcançado e do seu nível de risco geral. A dose pode ser aumentada até um máximo de 80 mg por dia.
• Pacientes idosos : Para pacientes idosos, geralmente é recomendado iniciar com uma dose menor devido ao possível aumento da sensibilidade à ação do medicamento e maior probabilidade de efeitos colaterais.
• Doentes com compromisso renal: Pode ser necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal, especialmente se a função renal estiver significativamente reduzida.

Instruções Especiais

• Antes de iniciar a atorvastatina e durante o tratamento, é recomendada a realização de exames para monitorar os níveis de lipídios no sangue.
• A atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, por isso é importante notificar o seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando.
• É importante seguir uma dieta pobre em colesterol e gorduras e manter um estilo de vida ativo para obter melhores resultados do tratamento.

Uso Atorvastatina durante a gravidez

A atorvastatina, como outras estatinas, geralmente não é recomendada para uso durante a gravidez devido aos riscos potenciais para o feto em desenvolvimento. As estatinas podem afetar adversamente o desenvolvimento fetal porque o colesterol desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de tecidos e órgãos.

Riscos do uso de atorvastatina durante a gravidez:

1. Teratogenicidade : Estudos em animais demonstraram que as estatinas, incluindo a atorvastatina, podem causar defeitos congênitos. Embora os dados específicos sobre a teratogenicidade da atorvastatina em humanos sejam limitados, o risco geral associado a todas as estatinas é motivo para evitá-las durante a gravidez.
2. Efeito no desenvolvimento fetal : As estatinas podem afetar a síntese de colesterol, que é necessário para o desenvolvimento fetal normal, incluindo a síntese de hormônios esteróides e o desenvolvimento da membrana celular.

Recomendações:

• Antes da gravidez: As mulheres que planejam engravidar e tomam atorvastatina são geralmente aconselhadas a parar de tomar o medicamento vários meses antes da concepção.
• Durante a gravidez : A atorvastatina deve ser descontinuada imediatamente se uma mulher tomar conhecimento de que está grávida durante o tratamento com estatinas. Seu médico pode discutir métodos alternativos de controle do colesterol durante a gravidez que sejam mais seguros para o feto.
• Consulta com o seu médico: É sempre importante consultar o seu médico para aconselhamento individualizado e considerar todos os riscos e benefícios antes de iniciar ou alterar o tratamento.

Contra-indicações

1. Insuficiência hepática : Não é recomendado o uso de atorvastatina em pacientes com disfunção hepática grave.
2. Gravidez e lactação: O uso de atorvastatina é contraindicado durante a gravidez e lactação devido aos potenciais efeitos no desenvolvimento fetal e infantil.
3. Reação alérgica : Pacientes com alergia conhecida à atorvastatina ou outras estatinas devem evitar seu uso.
4. Miopatia : A atorvastatina pode causar miopatia (distúrbios musculares), especialmente quando usada concomitantemente com outros medicamentos que aumentam este efeito colateral.
5. Hipotireoidismo : Em pacientes com hipotireoidismo não controlado o uso de atorvastatina requer cautela.
6. Dependência de álcool : Pacientes com dependência de álcool podem ter um risco aumentado de insuficiência hepática quando utilizam atorvastatina.
7. Pediátrico : A eficácia e segurança da atorvastatina em crianças e adolescentes não foram totalmente estabelecidas.
8. Uso em combinação com certos medicamentos : A atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, incluindo alguns antibióticos, antimicóticos e medicamentos para baixar o colesterol, o que pode aumentar ou diminuir o seu efeito.

Efeitos colaterais Atorvastatina

1. Dor muscular e fraqueza: Este é um dos efeitos colaterais mais comuns das estatinas. Os pacientes podem sentir dores musculares (mialgia) ou fraqueza. Em casos raros, isto pode progredir para o desenvolvimento de danos musculares conhecidos como miopatia.
2. Aumento da creatina quinase: Esta é uma enzima que é liberada na corrente sanguínea quando os músculos são danificados. Níveis aumentados de creatina quinase podem estar associados ao desenvolvimento de miopatia.
3. Distúrbios gastrointestinais: Inclui náusea, vômito, diarréia, constipação ou dor abdominal.
4. Aumento das aminotransferases: São enzimas que podem indicar danos ao fígado. O aumento das aminotransferases pode ser um sinal de hepatotoxicidade, embora seja raro.
5. Dor de cabeça: Podem ocorrer dores de cabeça ou tonturas.
6. Sonolência : Alguns pacientes podem sentir sonolência ou fadiga.
7. Distúrbios do sono: Podem incluir insônia ou sonhos estranhos.
8. Níveis elevados de glicose no sangue: Alguns pacientes podem apresentar níveis elevados de açúcar no sangue.
9. Reações alérgicas: incluem urticária, coceira, inchaço dos lábios, rosto ou garganta.
10. Raros: Podem ocorrer efeitos secundários graves, como o desenvolvimento de rabdomiólise (destruição do músculo esquelético) ou danos no fígado.

Overdose

1. Miopatia e rabdomiólise :

   • Uma das complicações mais graves da sobredosagem é a miopatia (fraqueza e dor muscular) e a rabdomiólise (destruição das células musculares), que pode levar à libertação de mioglobina na corrente sanguínea e ao desenvolvimento de insuficiência renal.

2. Hepatotoxicidade :

   • A sobredosagem de atorvastatina pode causar danos no fígado, que se manifestam pelo aumento dos níveis de enzimas hepáticas (ALT e AST) no sangue.

3. Outros efeitos indesejados :

   • Outros possíveis efeitos da overdose de atorvastatina incluem dor de cabeça, náusea, vômito, diarréia, sonolência, tontura e outros sintomas característicos dos inibidores da HMG-CoA redutase.

Interações com outras drogas

1. Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) : Medicamentos como cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, ritonavir e os medicamentos fúngicos graveola e pamaverol podem aumentar a concentração sanguínea de atorvastatina, o que aumenta o risco de efeitos colaterais, como danos musculares.
2. Inibidores do transportador OATP1B1 (antiporte orgânico 1B1) : Medicamentos como ciclosporina, verapamil, rifampicina, ritonavir e alguns produtos naturais (por exemplo, suco de toranja) podem aumentar a concentração sanguínea de atorvastatina, diminuindo sua depuração.
3. Fibratos : A coadministração de atorvastatina com fibratos como gemfibrozil e fenofibrato pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
4. Aminoglicosídeos : O uso de atorvastatina com aminoglicosídeos como gentamicina ou amicacina pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
5. Anticoagulantes : O aumento dos níveis sanguíneos de atorvastatina pode aumentar o risco de sangramento quando usado concomitantemente com anticoagulantes como a varfarina.
6. Medicamentos antifúngicos : Inibidores fúngicos como griseofulvina e nistatina podem reduzir a eficácia da atorvastatina.