Atorvastatina

A atorvastatina é um medicamento pertencente à classe das estatinas, usado para reduzir os níveis de colesterol no sangue. É um inibidor da enzima hidroximetilglutaril-CoA redutase (HMG-CoA redutase), que desempenha um papel fundamental no processo de formação do colesterol no organismo.

A atorvastatina ajuda a reduzir os níveis de colesterol "ruim" (LDL) e triglicerídeos no sangue e a aumentar os níveis de colesterol "bom" (HDL). Isso ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e angina de peito.

O medicamento geralmente é tomado diariamente em uma dose que depende da gravidade da hipercolesterolemia e de outros fatores de risco cardiovascular. A dosagem pode ser ajustada pelo médico, dependendo das necessidades individuais do paciente.

Indicações Atorvastatina

1. Hipercolesterolemia: O medicamento é usado para reduzir o nível de colesterol total e LDL ("ruim") no sangue em pacientes com colesterol elevado.
2. Hipertrigliceridemia: A atorvastatina pode ser usada para reduzir os níveis de triglicerídeos no sangue.
3. Prevenção de complicações cardiovasculares: O medicamento é usado para reduzir o risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e derrame, em pacientes de alto ou moderado risco.
4. Angina: A atorvastatina pode ser usada para tratar angina de peito, dor no peito causada pelo suprimento sanguíneo inadequado para o músculo cardíaco.
5. Prevenção de infarto do miocárdio recorrente: Em pacientes que tiveram um infarto do miocárdio, a atorvastatina pode ser prescrita para prevenir complicações cardiovasculares recorrentes.

Forma de liberação

Comprimidos orais

• Comprimidos convencionais: A atorvastatina geralmente está disponível na forma de comprimidos orais.
• Dosagem: Os comprimidos de atorvastatina estão disponíveis em várias dosagens, incluindo 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg.
• Especificações: Os comprimidos podem ser revestidos por película ou não. O revestimento ajuda a proteger o ingrediente ativo da degradação no trato gastrointestinal e proporciona uma absorção mais estável.

Farmacodinâmica

1. Inibição da HMG-CoA redutase:

   • A atorvastatina inibe a atividade da HMG-CoA redutase, resultando na diminuição da produção de colesterol no fígado.
   • Esse mecanismo resulta em níveis reduzidos de colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL, ou colesterol "ruim") e triglicerídeos no sangue.

2. Aumento dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL):

   • A atorvastatina também pode aumentar os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL ou colesterol "bom"), o que é considerado favorável à saúde cardiovascular.

3. Propriedades anti-inflamatórias:

   • Além de sua ação primária de redução do colesterol, a atorvastatina também tem propriedades anti-inflamatórias.
   • Isso pode ser particularmente útil no tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares, já que a inflamação desempenha um papel fundamental em seu desenvolvimento.

4. Prevenção de doenças cardiovasculares:

   • A atorvastatina é usada para prevenir doenças cardiovasculares, como doença coronariana, infarto do miocárdio e derrame, especialmente em pacientes com colesterol elevado e outros fatores de risco cardiovascular.

Farmacocinética

1. Absorção: A atorvastatina é absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral. Sua absorção é melhorada quando administrada com alimentos, mas isso não leva a alterações clinicamente significativas na eficácia do medicamento.
2. Metabolismo: Cerca de 70% da atorvastatina é metabolizada no fígado por oxidação através do sistema enzimático do citocromo P450, envolvendo principalmente a isoenzima CYP3A4. O principal metabólito é o derivado orto e para-hidroxilado da atorvastatina, que também possui propriedades inibitórias da hidroximetilglutaril-CoA redutase (HMG-CoA redutase), bem como da própria atorvastatina.
3. Excreção: Os metabólitos da atorvastatina são excretados nas fezes e, em menor extensão, na urina. A atorvastatina não excretada não é detectável na urina.
4. Meia-vida: A meia-vida da atorvastatina é de cerca de 14 horas para a atorvastatina e de cerca de 20-30 horas para seu metabólito ativo.

Dosagem e administração

Método de aplicação

A atorvastatina é administrada por via oral, geralmente uma vez ao dia. O medicamento pode ser tomado a qualquer hora do dia, mas é preferível tomá-lo no mesmo horário todos os dias para manter um nível estável do medicamento no sangue. A atorvastatina pode ser tomada com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, alguns estudos sugerem que tomá-la à noite pode ser mais eficaz, considerando os ritmos circadianos da síntese de colesterol no corpo.

Dosagem

A dosagem de atorvastatina pode variar dependendo dos níveis de colesterol sanguíneo do paciente, da presença de comorbidades e da resposta ao tratamento. As recomendações gerais são apresentadas a seguir:

• Dose inicial: A dose inicial usual é de 10 mg ou 20 mg uma vez ao dia. Pacientes com alto risco cardiovascular podem começar com uma dose de 40 mg uma vez ao dia.
• Dose de manutenção: A dosagem pode ser ajustada pelo seu médico dependendo do nível de colesterol LDL atingido e do seu nível de risco geral. A dose pode ser aumentada até um máximo de 80 mg por dia.
• Pacientes idosos: Para pacientes idosos, geralmente é recomendado começar com uma dose mais baixa devido à possível sensibilidade aumentada à ação do medicamento e à maior probabilidade de efeitos colaterais.
• Pacientes com insuficiência renal: Pode ser necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal, especialmente se a função renal estiver significativamente reduzida.

Instruções especiais

• Antes de iniciar o tratamento com atorvastatina e durante o tratamento, é recomendável realizar exames para monitorar os níveis de lipídios no sangue.
• A atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, por isso é importante informar seu médico sobre todos os medicamentos que você está tomando.
• É importante ter uma dieta baixa em colesterol e gorduras e manter um estilo de vida ativo para obter melhores resultados do tratamento.

Uso Atorvastatina durante a gravidez

A atorvastatina, assim como outras estatinas, geralmente não é recomendada para uso durante a gravidez devido aos potenciais riscos para o feto em desenvolvimento. As estatinas podem afetar negativamente o desenvolvimento fetal, pois o colesterol desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de tecidos e órgãos.

Riscos do uso de atorvastatina durante a gravidez:

1. Teratogenicidade: Estudos em animais demonstraram que estatinas, incluindo a atorvastatina, podem causar defeitos congênitos. Embora dados específicos sobre a teratogenicidade da atorvastatina em humanos sejam limitados, o risco geral associado a todas as estatinas justifica sua evitá-las durante a gravidez.
2. Efeito no desenvolvimento fetal: As estatinas podem afetar a síntese de colesterol, que é necessária para o desenvolvimento fetal normal, incluindo a síntese de hormônios esteroides e o desenvolvimento da membrana celular.

Recomendações:

• Antes da gravidez: Mulheres que planejam engravidar e estão tomando atorvastatina geralmente são aconselhadas a parar de tomar o medicamento vários meses antes da concepção.
• Durante a gravidez: A atorvastatina deve ser descontinuada imediatamente se a mulher descobrir que está grávida durante o tratamento com estatinas. Seu médico pode discutir métodos alternativos de controle do colesterol durante a gravidez que sejam mais seguros para o feto.
• Consulta com seu médico: É sempre importante consultar seu médico para obter aconselhamento individualizado e considerar todos os riscos e benefícios antes de iniciar ou alterar o tratamento.

Contra-indicações

1. Insuficiência hepática: Não é recomendado o uso de atorvastatina em pacientes com disfunção hepática grave.
2. Gravidez e lactação: O uso de atorvastatina é contraindicado durante a gravidez e lactação devido aos potenciais efeitos no desenvolvimento fetal e infantil.
3. Reação alérgica: Pacientes com alergia conhecida à atorvastatina ou outras estatinas devem evitar seu uso.
4. Miopatia: A atorvastatina pode causar miopatia (distúrbios musculares), especialmente quando usada concomitantemente com outros medicamentos que aumentam esse efeito colateral.
5. Hipotireoidismo: Em pacientes com hipotireoidismo não controlado, o uso de atorvastatina requer cautela.
6. Dependência de álcool: Pacientes com dependência de álcool podem ter um risco aumentado de insuficiência hepática ao usar atorvastatina.
7. Pediátrico: A eficácia e a segurança da atorvastatina em crianças e adolescentes não foram totalmente estabelecidas.
8. Uso em combinação com certos medicamentos: A atorvastatina pode interagir com outros medicamentos, incluindo alguns antibióticos, antimicóticos e medicamentos para baixar o colesterol, o que pode aumentar ou diminuir seu efeito.

Efeitos colaterais Atorvastatina

1. Dor e fraqueza muscular: Este é um dos efeitos colaterais mais comuns das estatinas. Os pacientes podem sentir dor muscular (mialgia) ou fraqueza. Em casos raros, isso pode evoluir para o desenvolvimento de lesão muscular conhecida como miopatia.
2. Aumento da creatina quinase: Esta enzima é liberada na corrente sanguínea quando os músculos são danificados. Níveis elevados de creatina quinase podem estar associados ao desenvolvimento de miopatia.
3. Distúrbios gastrointestinais: incluem náuseas, vômitos, diarreia, constipação ou dor abdominal.
4. Aumento de aminotransferases: enzimas que podem indicar danos ao fígado. O aumento de aminotransferases pode ser um sinal de hepatotoxicidade, embora seja raro.
5. Dor de cabeça: Podem ocorrer dores de cabeça ou tonturas.
6. Sonolência: Alguns pacientes podem sentir sonolência ou fadiga.
7. Distúrbios do sono: podem incluir insônia ou sonhos estranhos.
8. Níveis elevados de glicose no sangue: alguns pacientes podem apresentar níveis elevados de açúcar no sangue.
9. Reações alérgicas: incluem urticária, coceira, inchaço dos lábios, rosto ou garganta.
10. Raro: Podem ocorrer efeitos colaterais graves, como o desenvolvimento de rabdomiólise (ruptura do músculo esquelético) ou danos ao fígado.

Overdose

1. Miopatia e rabdomiólise:

   • Uma das complicações mais graves da overdose é a miopatia (fraqueza e dor muscular) e a rabdomiólise (destruição das células musculares), que podem levar à liberação de mioglobina na corrente sanguínea e ao desenvolvimento de insuficiência renal.

2. Hepatotoxicidade:

   • A overdose de atorvastatina pode causar danos ao fígado, que se manifestam pelo aumento dos níveis de enzimas hepáticas (ALT e AST) no sangue.

3. Outros efeitos indesejados:

   • Outros possíveis efeitos da overdose de atorvastatina incluem dor de cabeça, náusea, vômito, diarreia, sonolência, tontura e outros sintomas característicos dos inibidores da HMG-CoA redutase.

Interações com outras drogas

1. Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Medicamentos como cetoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, ritonavir e os medicamentos fúngicos graveola e pamaverol podem aumentar a concentração sanguínea de atorvastatina, o que aumenta o risco de efeitos colaterais, como danos musculares.
2. Inibidores do transportador OATP1B1 (antiportador orgânico 1B1): medicamentos como ciclosporina, verapamil, rifampicina, ritonavir e alguns produtos naturais (por exemplo, suco de toranja) podem aumentar a concentração sanguínea de atorvastatina, diminuindo sua depuração.
3. Fibratos: A coadministração de atorvastatina com fibratos, como gemfibrozil e fenofibrato, pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
4. Aminoglicosídeos: O uso de atorvastatina com aminoglicosídeos como gentamicina ou amicacina pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise.
5. Anticoagulantes: Níveis sanguíneos elevados de atorvastatina podem aumentar o risco de sangramento quando usado concomitantemente com anticoagulantes como a varfarina.
6. Medicamentos antifúngicos: inibidores fúngicos como griseofulvina e nistatina podem reduzir a eficácia da atorvastatina.