Ataxia de Friedreich

A ataxia de Friedreich é uma patologia autossômica recessiva, na qual uma criança doente nasce de um casal visualmente saudável, mas um dos pais é portador do gene patogênico. A doença se manifesta por danos às células nervosas – danos predominantes aos feixes de Gollin, tratos piramidais, raízes e fibras nervosas periféricas, neurônios do cerebelo e cérebro. Ao mesmo tempo, outros órgãos podem ser afetados: as estruturas celulares do músculo cardíaco, pâncreas, retina e sistema musculoesquelético estão envolvidas no processo.

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Epidemiologia

De acordo com estatísticas médicas mundiais, a ataxia de Friedreich é a variante mais comum da ataxia. Em média, 2 a 7 pacientes em cada 100.000 pessoas sofrem desta doença, e uma pessoa em cada 120 é portadora do distúrbio genético.

Homens e mulheres são suscetíveis à doença. No entanto, ela não afeta pessoas das raças asiática e negroide.

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Causas Ataxia de Friedreich

A ataxia hereditária de Friedreich se desenvolve devido a uma deficiência ou perturbação da estrutura da proteína frataxina, produzida intracelularmente no citoplasma. A função da proteína é transferir ferro das organelas energéticas da célula – as mitocôndrias. A capacidade de armazenamento de ferro das mitocôndrias se deve aos processos de oxidação ativos nelas. Quando a concentração de ferro nas mitocôndrias aumenta mais de dez vezes, a quantidade de ferro intracelular total não excede os limites normais e a quantidade de ferro citoplasmático diminui. Por sua vez, isso provoca a estimulação das estruturas genéticas que codificam as enzimas que transferem o ferro – a ferroxidase e a permease. Como resultado, o equilíbrio do ferro dentro das células é ainda mais visivelmente perturbado.

Um aumento na quantidade de ferro dentro das mitocôndrias causa um aumento no número de oxidantes agressivos – radicais livres, que danificam estruturas vitais (neste caso, células).

Um papel de apoio na etiologia da doença pode ser desempenhado por um distúrbio da homeostase antioxidante – a proteção das células humanas de espécies ativas de oxigênio nocivas.

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Sintomas Ataxia de Friedreich

A ataxia familiar de Friedreich, como já mencionamos, é uma doença hereditária. No entanto, os primeiros sinais da doença só aparecem entre 8 e 23 anos de idade. Ao mesmo tempo, o quadro clínico inicial está claramente associado à ataxia, que afeta a marcha. O paciente fica instável ao caminhar, com instabilidade e fraqueza nas pernas (parece que as pernas estão emaranhadas). Há dificuldades na coordenação dos movimentos. Gradualmente, a pessoa começa a sentir dificuldades na pronúncia.

Os sinais da ataxia de Friedreich tendem a piorar quando os olhos estão fechados.

Com o tempo, os sintomas tornam-se permanentes e a gravidade das manifestações clínicas aumenta. A causa é a lesão do cerebelo, responsável pela coordenação dos movimentos dos membros.

Em seguida, o paciente desenvolve deficiências auditivas e visuais. Um sinal importante surge: a diminuição ou perda de reflexos naturais e o surgimento de reflexos patológicos, como, por exemplo, o reflexo de Babinsky. A sensibilidade nas extremidades diminui: o paciente perde a capacidade de sentir objetos nas palmas das mãos e o apoio sob os pés.

Com o tempo, surgem distúrbios do movimento na forma de paralisia ou paresia. Esses problemas começam com danos nas pernas.

As capacidades mentais geralmente não são prejudicadas. A doença se desenvolve gradualmente ao longo de décadas. Às vezes, podem até ser observados curtos períodos de estabilidade.

Entre os sinais que acompanham a doença, é necessário observar a alteração na forma dos ossos do esqueleto: isso é especialmente perceptível nas mãos e na região dos pés, bem como na coluna vertebral. Podem surgir problemas cardíacos, diabetes mellitus e danos à visão.

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Diagnósticos Ataxia de Friedreich

O diagnóstico da doença pode apresentar algumas dificuldades, pois, nos estágios iniciais, muitos pacientes procuram ajuda de um cardiologista devido a problemas cardíacos ou de um ortopedista devido a patologias do sistema musculoesquelético ou da coluna vertebral. E somente quando surge um quadro neurológico, os pacientes recorrem ao consultório de um neurologista.

Os principais métodos instrumentais de diagnóstico da ataxia de Friedreich são a ressonância magnética e os testes neurofisiológicos.

A tomografia cerebral ajuda a determinar a atrofia de algumas de suas áreas, em particular, o cerebelo e a medula oblonga.

A tomografia da coluna vertebral revela alterações estruturais e atrofia – esses sintomas são mais perceptíveis nos estágios mais avançados da doença.

A função de condução é examinada usando os seguintes métodos:

• estimulação magnética transcraniana;
• eletroneurografia;
• eletromiografia.

Em caso de sinais extraneurais, são realizados diagnósticos auxiliares: são examinados os sistemas cardiovascular, endócrino e musculoesquelético. Além disso, pode ser necessária consulta com especialistas como cardiologista, ortopedista, oftalmologista e endocrinologista. São realizados diversos exames:

• nível de glicose no sangue, teste de tolerância à glicose;
• determinação dos níveis hormonais no sangue;
• eletrocardiografia;
• testes de estresse;
• exame ultrassonográfico do coração;
• Raio X da coluna vertebral.

No diagnóstico de ataxia, é dada especial importância à consulta genética médica e ao diagnóstico complexo de DNA. São realizados com base nos materiais do próprio paciente, de seus parentes mais próximos e de seus pais.

Em mulheres grávidas, a ataxia de Friedreich no feto pode ser determinada pela análise do DNA das vilosidades coriônicas da oitava à décima segunda semana de gestação, ou pela análise do líquido amniótico da 16 à 24 semana.

A ataxia de Friedreich é diferenciada de deficiência hereditária de tocoferol, distúrbios metabólicos hereditários, neurossífilis, neoplasias do cerebelo, esclerose múltipla, etc.

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Tratamento Ataxia de Friedreich

O tratamento da doença não leva à cura, mas, dessa forma, é possível prevenir o desenvolvimento de algumas consequências e complicações. Para retardar o desenvolvimento dos sintomas da doença, são utilizados medicamentos do grupo mitocondrial, antioxidantes e outros medicamentos que reduzem a concentração de ferro dentro das mitocôndrias.

Os medicamentos geralmente são prescritos em combinação, com pelo menos três medicamentos por vez. São utilizados antioxidantes, como tocoferol e retinol, além de um análogo artificial da coenzima Q10 (idebenona), que inibe processos neurodegenerativos e o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica – miocardiopatia.

Além disso, para o tratamento são utilizados agentes que melhoram os processos metabólicos no músculo cardíaco: recomenda-se tomar riboxina, preductal, cocarboxilase, etc.

Na maioria dos casos, é prescrito 5-hidroxipropano, cujo efeito é perceptível, mas esse medicamento não foi totalmente estudado.

O tratamento adjuvante é prescrito de acordo com os sintomas – por exemplo, são usados medicamentos antidiabéticos e agentes cardiovasculares.

É realizada terapia geral de fortalecimento (complexos vitamínicos) e melhora do metabolismo dos tecidos (piracetam, cerebrolisina, aminolona).

Dependendo das indicações, pode ser possível uma intervenção cirúrgica na forma de correção do formato dos pés e uso de Botox nos músculos afetados pelo espasmo.

Fisioterapia e ginástica podem melhorar significativamente a eficácia do tratamento. Mas, para um efeito duradouro, as aulas e sessões devem ser regulares, com ênfase no treinamento do equilíbrio e da força muscular.

Como a ataxia de Friedreich é resultado de distúrbios genéticos, que não podem ser reversíveis, os remédios populares não funcionam no tratamento dessa doença.

Na dieta de pacientes com ataxia, é necessário reduzir ou eliminar o consumo de carboidratos, visto que a doença está associada a um excesso de energia nas células. Uma grande quantidade de carboidratos (doces, açúcar, massas) pode levar à piora do estado do paciente.

Prevenção

Um papel especial na prevenção é dado aos testes de DNA nos estágios pré-sintomáticos iniciais, para o início oportuno do tratamento preventivo.

Parentes diretos da pessoa doente já identificada são examinados com precisão. Inicialmente, a doença pode ser suspeitada pelos sinais clínicos: aparecimento de ataxia, diminuição do tônus muscular, distúrbios de sensibilidade, desaparecimento dos reflexos tendinosos, desenvolvimento de paresia, polineuropatias, sinais da doença no ECG, ocorrência de diabetes mellitus, alterações no sistema ósseo e articular, processos atróficos (em particular, nos nervos ópticos), curvatura da coluna vertebral, etc.

Monitoramento e observação periódicos por neurologista e endocrinologista são necessários. Ginástica terapêutica e fisioterapia também são de grande importância preventiva.

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Previsão

A ataxia de Friedreich é uma doença incurável e progressiva que piora gradualmente o estado do paciente e, eventualmente, leva a consequências fatais. Geralmente, o paciente morre de insuficiência cardíaca ou espasmo respiratório, e menos frequentemente de doenças infecciosas.

Infelizmente, cerca de metade de todos os pacientes com ataxia de Friedreich não conseguem viver até os 35 anos. Ao mesmo tempo, o prognóstico da doença em mulheres é considerado mais favorável: em geral, todas as mulheres com esse diagnóstico vivem pelo menos 20 anos após o início da doença. Para os homens, esse número é de apenas 60%.

Muito raramente os pacientes sobrevivem até a velhice, desde que não tenham problemas cardíacos ou diabetes.