Azit

Azit é um medicamento antibacteriano sistêmico. Contém o ingrediente ativo azitromicina. Pertence à categoria das lincomicinas, estreptograminas e antibióticos macrolídeos.

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Indicações Azita

É utilizado no tratamento de patologias infecciosas causadas por bactérias sensíveis à azitromicina:

• Doenças otorrinolaringológicas (sinusite, inflamação do ouvido médio, bem como amigdalite ou faringite bacteriana);
• patologias no sistema respiratório (pneumonia adquirida na comunidade, bem como bronquite bacteriana);
• processos infecciosos em tecidos moles e pele (erisipela, eritema migratório (estágio inicial da borreliose transmitida por carrapatos), bem como piodermatoses secundárias e impetigo);
• DST: cervicite ou uretrite, complicada ou não complicada, causada por Chlamydia trachomatis.

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Forma de liberação

Lançamento em comprimidos: volume de 250 mg - 6 unidades em blister. Dentro da embalagem há 1 blister. Volume de 500 mg - 3 unidades em blister. Dentro de uma embalagem separada - 1 blister.

Farmacodinâmica

A azitromicina pertence à categoria dos macrolídeos - azalidas - que possuem um amplo espectro de ação antimicrobiana. As propriedades da substância se devem à inibição dos processos de ligação a proteínas bacterianas (neste caso, ocorre a síntese com a subunidade S 50 ribossomal), bem como à prevenção do movimento de peptídeos na ausência de efeito no processo de ligação de polinucleotídeos.

A resistência à azitromicina pode ser adquirida ou congênita. Observa-se resistência cruzada completa em pneumococos, estreptococos β-hemolíticos de categoria A, enterococos faecalis e Staphylococcus aureus (incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina) – contra azitromicina com eritromicina, bem como outras lincomicinas e macrolídeos.

A gama de ação antimicrobiana do componente ativo do medicamento inclui:

• Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus sensível à meticilina, Streptococcus pneumoniae sensível à penicilina e Streptococcus pyogenes (da categoria A);
• Aeróbios gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis e Pasteurella multocida;
• anaeróbios: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella e Porphyromonas spp.;
• outros micróbios: Chlamydia trachomatis.

Entre as bactérias (anaeróbias), a Bacteroides fragilis tem uma resistência inata ao medicamento.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o índice de biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. O pico sérico é atingido 2 a 3 horas após a ingestão do comprimido.

Após a ingestão do comprimido, a substância ativa é distribuída por todos os tecidos e órgãos. Testes farmacocinéticos demonstraram que o índice de azitromicina nos tecidos é superior ao seu valor plasmático similar (50 vezes). Isso confirma que o fármaco possui uma potente síntese nos tecidos.

A taxa de síntese de proteínas plasmáticas varia dependendo do nível plasmático da substância e pode variar de 12% (no caso de 0,5 μg/ml) a 52% (no caso de 0,05 μg/ml) no soro sanguíneo. O volume de distribuição de equilíbrio (VVss) é de 31,1 L/kg.

A meia-vida terminal do plasma é totalmente consistente com a meia-vida dos tecidos ao longo de um período de 2 a 4 dias.

Cerca de 12% da dose de azitromicina é excretada inalterada na urina ao longo dos 3 dias seguintes. Os níveis mais elevados da substância inalterada foram observados na bile. Além disso, foram encontrados 10 produtos de degradação na bile, formados por processos de N- e O-desmetilação, bem como hidroxilação dos anéis de aglicona e desosamina. A clivagem do conjugado de cladinose também foi observada.

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Dosagem e administração

Os comprimidos devem ser tomados 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Este regime é necessário porque a administração de azitromicina em combinação com alimentos prejudica a absorção da substância. O medicamento é tomado uma vez ao dia - o comprimido deve ser engolido sem mastigar.

Para adultos e adolescentes com peso superior a 45 kg:

• para eliminar doenças infecciosas no sistema respiratório, órgãos otorrinolaringológicos, bem como tecidos moles e pele (excluindo eritema migratório): 500 mg uma vez ao dia durante 3 dias;
• para o tratamento do eritema migratório: tomar o medicamento uma vez ao dia durante 5 dias. Neste caso, no primeiro dia, deve-se tomar 1 g do medicamento e, nos dias seguintes, reduzir a dose para 500 mg;
• para eliminar ISTs: para cervicite ou uretrite não complicada, é necessário tomar 1 g do medicamento uma vez.

Caso uma das doses seja esquecida, é necessário tomá-la o mais rápido possível e depois tomar os comprimidos em intervalos de 24 horas.

Uso Azita durante a gravidez

A azitromicina é capaz de atravessar a barreira placentária, mas não foi identificado nenhum impacto negativo dessa substância no feto. Não foram realizados testes completos e cuidadosamente controlados do efeito do medicamento em gestantes, portanto, recomenda-se o uso de Azit apenas nos casos em que não haja alternativa adequada a este medicamento.

Não foram realizados testes capazes de determinar a passagem da substância para o leite materno, portanto, o uso de azitromicina durante a lactação é necessário apenas na ausência de outros medicamentos similares.

Contra-indicações

• intolerância ao componente ativo do medicamento ou seus outros componentes e outros macrolídeos;
• como, em teoria, o ergotismo pode se desenvolver ao combinar azitromicina com derivados do ergot, esses medicamentos não podem ser usados em combinação;
• em caso de insuficiência hepática, o medicamento não é utilizado, pois o componente ativo do Azit é metabolizado no fígado e excretado na bile;
• Além disso, o medicamento não deve ser prescrito em comprimidos para crianças com peso inferior a 45 kg (neste caso, é melhor usar uma suspensão).

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Efeitos colaterais Azita

Tomar os comprimidos pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Reações da linfa e do fluxo sanguíneo: trombocitopenia se desenvolve ocasionalmente. Testes clínicos ocasionalmente forneceram informações sobre o desenvolvimento de períodos de neutropenia transitória (gravidade leve), mas não foi possível encontrar uma conexão com o uso de azitromicina neste caso;
• manifestações mentais: sentimentos de ansiedade, agressividade, nervosismo e inquietação são ocasionalmente observados;
• Reações do sistema nervoso: em alguns casos, desenvolvem-se sensação de sonolência, síncope, dor de cabeça e tontura ou vertigem, além de convulsões (foi possível estabelecer que outros macrolídeos também podem provocá-las) e distúrbios dos receptores olfativos e gustativos. Ocasionalmente, ocorrem insônia, astenia e parestesia;
• Distúrbios auditivos: Houve raros relatos de danos auditivos com o uso de macrolídeos. Alguns pacientes em uso de azitromicina desenvolveram distúrbios auditivos – zumbido e surdez. Esses casos foram registrados principalmente em testes experimentais, quando o medicamento foi usado em altas doses por um longo período. Relatos de acompanhamento existentes confirmam que esses distúrbios são frequentemente tratáveis.
• manifestações do sistema cardiovascular: raramente, houve relatos sobre o desenvolvimento de palpitações, bem como arritmia devido a taquicardia ventricular (descobriu-se que outros macrolídeos também podem causar isso). Raramente, houve relatos de prolongamento do intervalo QT, diminuição da pressão arterial e fibrilação ventricular;
• Reações do trato gastrointestinal: diarreia, vômitos, cólicas ou dor abdominal e náuseas são frequentes. Menos frequentemente, podem ocorrer inchaço, fezes moles, anorexia, indigestão e dispepsia. Raramente, ocorrem pancreatite e constipação, ou a cor da língua muda. Há informações sobre o aparecimento de colite pseudomembranosa;
• Vesícula biliar e fígado: Ocasionalmente, pode ocorrer colestase intra-hepática ou hepatite, e foram observadas alterações nos testes de função hepática. Raramente, foram observadas disfunção hepática (às vezes levando à morte) e hepatite necrótica.
• Reações cutâneas: em alguns casos, ocorreram reações alérgicas, incluindo erupção cutânea e coceira. Urticária, edema de Quincke e fotofobia foram ocasionalmente observados. Há relatos de manifestações cutâneas graves, como eritema multiforme e síndromes de Stevens-Johnson ou Lyell;
• distúrbios no funcionamento dos músculos e ossos: às vezes ocorria artralgia;
• distúrbios do sistema urinário e dos rins: insuficiência renal aguda e nefrite tubulointersticial foram ocasionalmente observadas;
• Reações dos órgãos reprodutivos: em alguns casos, apareceu vaginite;
• Distúrbios gerais: anafilaxia (com inchaço, que ocasionalmente causava morte) e candidíase ocorriam ocasionalmente.

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Overdose

As manifestações típicas de overdose incluem: perda auditiva tratável, diarreia grave e vômitos com náuseas.

Para eliminar os distúrbios, é necessário tomar carvão ativado e realizar tratamento sintomático para apoiar o funcionamento dos órgãos vitais.

Interações com outras drogas

A azitromicina deve ser usada com cautela em combinação com outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT.

Durante o estudo do efeito de medicamentos antiácidos nas propriedades farmacocinéticas da azitromicina, quando administrados em conjunto, não houve alterações nos índices de biodisponibilidade, mas foi observada uma redução nos valores plasmáticos máximos da azitromicina (em 30%). Consequentemente, é necessário tomar azitromicina pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de tomar medicamentos antiácidos.

Certos macrolídeos relacionados afetam o metabolismo da ciclosporina. Como não foram realizados testes clínicos e farmacocinéticos para possíveis interações com o uso combinado de azitromicina e ciclosporina, é necessária uma avaliação clínica cuidadosa antes de prescrever uma terapia combinada com esses agentes. Se o médico considerar tal combinação justificada, será necessário um monitoramento regular e cuidadoso dos parâmetros da ciclosporina para ajustar sua dosagem, se necessário.

Há informações sobre o aumento da incidência de sangramento no caso da administração combinada do medicamento com varfarina ou anticoagulantes cumarínicos orais. Por isso, ao tomar esses medicamentos simultaneamente, é necessário monitorar constantemente o nível de PTT.

Em alguns pacientes, observa-se o desenvolvimento do efeito de alguns macrolídeos no metabolismo intestinal da substância digoxina. Portanto, ao combinar digoxina com Azit, é necessário monitorar constantemente os níveis de digoxina no organismo, pois seus níveis podem aumentar.

A azitromicina não afetou as propriedades farmacocinéticas da teofilina no caso do uso combinado desses medicamentos por voluntários. Durante o período de administração simultânea de teofilina com outros macrolídeos, os valores séricos dessa substância às vezes aumentaram.

A combinação de zidovudina (dose única de 1000 mg) com azitromicina (doses múltiplas de 600 ou 1200 mg) não alterou a farmacocinética da zidovudina no plasma, nem a excreção desta substância ou de seus produtos de degradação glicurônica na urina. No entanto, o uso de azitromicina levou a um aumento nos níveis de zidovudina fosforilada (um produto de degradação ativo do fármaco em células mononucleares da corrente sanguínea periférica). O significado medicinal desta informação é desconhecido.

A administração combinada de doses diárias de azitromicina (1200 mg) com didanosina em 6 indivíduos não resultou em alterações nas características farmacocinéticas desta última (comparado ao placebo).

O uso concomitante do medicamento com rifabutina não afetou os níveis plasmáticos desses medicamentos. Ocasionalmente, ocorreu neutropenia em pacientes individuais, mas sua ocorrência foi associada especificamente ao uso de rifabutina, e não foi possível estabelecer uma relação com o uso combinado de azitromicina.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em local inacessível a crianças. A temperatura não deve exceder 25 °C.

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Validade

O Azit pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de fabricação dos comprimidos.

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