Alventa

Alventa é um antidepressivo com estrutura química diferente da de outros antidepressivos (tricíclicos, tetracíclicos, etc.). O medicamento contém duas formas enantioméricas racêmicas com atividade terapêutica.

O efeito antidepressivo do princípio ativo do medicamento – venlafaxina – desenvolve-se com a potencialização dos efeitos neurotransmissores no sistema nervoso central. O componente não demonstra afinidade pelas terminações de benzodiazepínicos, opiáceos, fenciclidinas (PCP), bem como pelo elemento NMDA, histamina H1 e terminações muscarínicas colinérgicas e receptores α-adrenérgicos.

Indicações Alventa

É usado no tratamento de episódios de depressão grave, TAG, e também para ansiedade de tipo social (fobia social). Além disso, é prescrito para prevenir o desenvolvimento de episódios de depressão grave.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em cápsulas de efeito prolongado - 14 unidades por pacote. Em caixa - 1, 2 ou 4 pacotes.

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Farmacodinâmica

A venlafaxina, com seu principal elemento metabólico (ODV), é um ISRS potente, assim como um IRSN, mas, ao mesmo tempo, retarda ligeiramente a recaptação reversa de dopamina. Além disso, o medicamento tem um efeito eficaz nos processos de recaptação reversa de neurotransmissores e reduz a reatividade dos receptores β-adrenérgicos do sistema nervoso central. Ademais, a venlafaxina não suprime a atividade dos IMAOs.

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Farmacocinética

A venlafaxina é quase completamente (cerca de 92%) absorvida quando administrada por via oral, mas passa por extensos processos metabólicos gerais (um componente metabólico ativo é formado - AMC), devido aos quais os valores de biodisponibilidade do medicamento são de aproximadamente 42±15%.

Ao usar o medicamento, os valores plasmáticos de Cmax da venlafaxina e ODV são determinados após 6,0±1,5 e 8,8±2,2 horas, respectivamente.

A taxa de absorção do fármaco em cápsulas de liberação prolongada é menor que a taxa de excreção. Por esse motivo, a meia-vida aparente do componente (15 ± 6 horas) corresponde, na verdade, à meia-vida de absorção, em vez da meia-vida padrão (5 ± 2 horas) observada nos comprimidos de liberação imediata.

O fármaco é amplamente distribuído pelo organismo. Os indicadores de síntese intraplasmática do fármaco com proteínas são de 27 ± 2%, com valores de 2,5 a 2215 ng/ml. O nível de síntese semelhante do elemento ODV é de 30 ± 12%, com valores de 100 a 500 ng/ml.

Após a absorção, a venlafaxina passa por extensos processos metabólicos intra-hepáticos gerais. O principal componente metabólico da substância é a ODV, mas, além disso, ela é transformada em N-desmetilvenlafaxina com N-, bem como em O-didesmetilvenlafaxina com outros produtos de degradação menores.

Aproximadamente 87% da dose do medicamento é excretada na urina dentro de 48 horas após a administração de uma dose única - na forma de venlafaxina (5%), bem como venlafaxina livre (29%), venlafaxina ligada (26%) e outros componentes metabólicos (27%).

Com a administração prolongada do medicamento, não ocorre acúmulo de venlafaxina no organismo.

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Dosagem e administração

A cápsula deve ser tomada com alimentos, engolida inteira e regada com água pura. É proibido colocar a cápsula em água, esmagá-la, abri-la ou mastigá-la. O medicamento é tomado uma vez ao dia, no mesmo horário - de manhã ou à noite.

Para depressão.

Em caso de depressão, prescreve-se a administração de 75 mg do medicamento uma vez ao dia. Após 14 dias, a dose pode ser dobrada (0,15 g), com uma dose por dia, para obter melhora adicional do quadro clínico. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada para 225 mg por dia nos estágios leves da doença e até 375 mg por dia nas formas graves.

Cada aumento na dosagem deve ser de 37,5-75 mg em intervalos de 2 semanas ou mais (em geral, o intervalo deve ser de pelo menos 4 dias).

No caso do uso de 75 mg de Alventa, a atividade antidepressiva se desenvolve após 14 dias de terapia.

Fobia social e TAG.

Para formas especiais de ansiedade (incluindo fobia social), é necessário usar 75 mg da substância uma vez ao dia. Para obter melhora clínica, após 14 dias, a dose pode ser aumentada para 0,15 g uma vez ao dia. Além disso, se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 225 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada em 75 mg por dia em intervalos de 14 dias ou mais (o intervalo mínimo é de 4 dias).

Em caso de administração de 75 mg do medicamento, observa-se atividade ansiolítica após 7 dias de tratamento.

Prevenção de recaídas e medidas de suporte.

Os médicos recomendam a administração de medicamentos para episódios depressivos por pelo menos meio ano. Medidas de suporte e prevenção de recaídas ou novos processos do transtorno são realizadas com doses comprovadamente eficazes. O médico deve monitorar constantemente, pelo menos uma vez a cada 3 meses, a eficácia do tratamento a longo prazo.

Insuficiência da função renal ou hepática.

Em caso de problemas com a função renal (valores de FCS < 30 ml por minuto), é necessário reduzir a dose diária de venlafaxina pela metade. Pessoas em sessões de hemodiálise também precisam reduzir a dose do medicamento pela metade. É necessário terminar a sessão de hemodiálise antes de tomar a substância.

Em caso de insuficiência hepática moderada, a dose do medicamento também é reduzida em 50%. Às vezes, a dosagem pode ser reduzida em mais de 50%.

Tratamento contínuo, de manutenção ou de longo prazo.

A fase aguda da depressão grave deve ser tratada por pelo menos vários meses ou mais. No caso de formas específicas de ansiedade (incluindo fobia social), um longo ciclo de tratamento também é necessário.

Devido ao alto potencial de efeitos adversos relacionados à dose, aumentos de dose só devem ser feitos após avaliação clínica. A dose mínima eficaz deve ser mantida.

Descontinuação da venlafaxina.

Ao interromper o tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente. Se o Alventa tiver sido usado por mais de 1,5 mês, a dose deve ser reduzida por pelo menos 14 dias.

Uso Alventa durante a gravidez

É proibido usar Alventa se você suspeitar que está grávida, estiver grávida ou amamentando.

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Contra-indicações

Principais contraindicações:

• forte sensibilidade pessoal à venlafaxina ou outros componentes do medicamento;
• combinação com qualquer IMAO e ao mesmo tempo por 2 semanas a partir do momento de sua administração (a terapia com venlafaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes da administração de qualquer IMAO);
• aumento dos valores da pressão arterial na fase grave (antes do início do curso são 180/115 mm Hg ou mais);
• glaucoma;
• distúrbios urinários devido ao fluxo urinário fraco (por exemplo, devido a doenças que afetam a próstata);
• insuficiência renal ou hepática grave.

Efeitos colaterais Alventa

O desenvolvimento de efeitos colaterais depende da dose. A frequência e a gravidade dos distúrbios podem aumentar durante o tratamento.

Entre os efeitos adversos mais comuns estão: insônia, nervosismo, ressecamento da mucosa oral, hiperidrose, náuseas, constipação, astenia, tontura, sonolência, além de distúrbios orgásticos e ejaculatórios.

Outras violações:

• distúrbios sistêmicos: calafrios, anafilaxia, astenia, angioedema e fotossensibilidade;
• danos à função do sistema cardiovascular: diminuição ou aumento da pressão arterial, taquicardia e também colapso ortostático, vasodilatação (frequentemente vermelhidão da pele do rosto ou aparecimento de febre), fibrilação ventricular, prolongamento do intervalo QT e, junto com isso, taquicardia ventricular (incluindo a variedade “pirueta”) ou perda de consciência;
• distúrbios gastrointestinais: constipação, náuseas, perda de apetite, ranger de dentes e vômitos;
• problemas associados ao sistema sanguíneo e linfático: trombocitopenia, equimoses, sangramento no trato gastrointestinal ou nas membranas mucosas, bem como prolongamento do período de sangramento e discrasias sanguíneas (incluindo anemia aplástica, neutropenia ou pancitopenia e agranulocitose);
• distúrbios metabólicos: aumento dos níveis de prolactina, diminuição ou aumento de peso, aumento dos níveis séricos de colesterol, testes de função hepática anormais, diarreia, hiponatremia, pancreatite, bruxismo, hepatite e síndrome de Parhon;
• Lesões associadas ao sistema nervoso: problemas de sono, insônia, boca seca, nervosismo, diminuição da libido, parestesia e tontura, juntamente com aumento do tônus muscular, sedação, apatia, convulsões e tremores. Além disso, observam-se mioclonia, SNM, distúrbios de coordenação, sintomas maníacos, alucinações, intoxicação por serotonina, distúrbios extrapiramidais (incluindo discinesia e distonia), zumbido, discinesia de fase tardia, crises epilépticas, rabdomiólise e sinais semelhantes aos da SNM. Também são observados pensamentos e comportamentos suicidas, delírio ou agitação de natureza psicomotora, agressividade e despersonalização.
• disfunção respiratória: eosinofilia pulmonar, bocejos e síndrome gripal;
• lesões epidérmicas: erupções cutâneas, SSJ, eritema multiforme, hiperidrose (também à noite), NET e alopecia;
• distúrbios da função sensorial: alterações nas sensações do paladar, distúrbios de acomodação e zumbido;
• problemas com o funcionamento dos órgãos urinários e rins: retenção urinária ou disúria (principalmente dificuldades com o início do processo urinário);
• distúrbios das glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: anorgasmia, distúrbios urinários (frequentemente problemas com o início da micção), distúrbios orgásticos (homens) ou ejaculação e impotência, bem como distúrbios do ciclo menstrual (menstruação aumentada ou irregular – metrorragia ou menorragia), distúrbios orgásticos (mulheres) e polaciúria;
• danos aos órgãos visuais: pupilas dilatadas, glaucoma, distúrbio de acomodação e problemas de visão.

Sintomas de abstinência foram observados em pessoas que sofriam de depressão ou formas específicas de ansiedade. Com a retirada abrupta do medicamento ou uma redução acentuada ou gradual da dose (em dosagens diferentes), novos sintomas podem surgir. Um aumento na frequência de novas manifestações está associado a um aumento na dose e na duração da terapia.

Os sintomas de abstinência incluíram diarreia, boca seca, ansiedade, andar sem rumo, inquietação com perda de apetite, distúrbios mentais e fraqueza, bem como parestesia, hipomania, nervosismo com dores de cabeça, hiperidrose, tontura, sonolência, vômitos com insônia, tremores, náuseas, síndrome gripal e sonhos vívidos. Essas manifestações foram leves e se resolveram espontaneamente.

Em caso de descontinuação de antidepressivos, é necessário monitorar o estado do paciente, reduzindo proporcionalmente a dose de venlafaxina. A duração do período de redução da dose é determinada pela própria dose, pela sensibilidade individual do paciente e pela duração do tratamento.

Overdose

Em testes pós-comercialização, o envenenamento foi observado principalmente quando o medicamento foi usado junto com álcool ou outros medicamentos.

Taquicardia, midríase, vômitos, alterações de consciência (de sonolência a coma) e convulsões frequentemente se desenvolvem durante a intoxicação. Outros sintomas incluem alterações nos resultados do ECG (aumento do complexo QRS, prolongamento das marcas do intervalo QT ou do ramo de His), bradicardia, tontura, taquicardia ventricular, diminuição da pressão arterial e morte.

Em caso de overdose, devido às propriedades tóxicas da venlafaxina, o risco de suicídio aumenta nos pacientes, razão pela qual é necessário utilizar a quantidade mínima do medicamento que proporcione o efeito desejado – para reduzir a possibilidade de intoxicação. A intoxicação com venlafaxina em combinação com outros medicamentos ou bebidas alcoólicas pode levar à morte.

É necessário desobstruir as vias respiratórias, garantir a passagem de oxigênio e, se necessário, realizar ventilação artificial. Procedimentos de tratamento sintomático e de suporte também devem ser realizados, e a frequência cardíaca e a função de outros órgãos vitais devem ser monitoradas de perto.

Se houver alta probabilidade de aspiração, o vômito não deve ser induzido. A lavagem gástrica é possível se realizada logo após a administração do medicamento ou quando os sinais correspondentes surgirem. A administração de carvão ativado também pode reduzir a absorção do medicamento. Diálise, diurese forçada, hemoperfusão e transfusão de sangue são ineficazes. Não há antídotos para a venlafaxina.

Interações com outras drogas

Usar com IMAOs.

É proibido combinar o medicamento com IMAOs.

Efeitos colaterais graves foram relatados em pessoas que pararam de tomar IMAOs pouco antes de tomar o medicamento, ou que interromperam o tratamento com Alventa pouco antes de tomar IMAOs. Estes incluem vômitos, tonturas, convulsões, tremores, ataques, náuseas, suor abundante e estado febril, combinados com SNM e convulsões (podem levar à morte).

A administração de venlafaxina pode ser iniciada após pelo menos 2 semanas do término da terapia com IMAO.

O período entre a interrupção do uso de IMAOs reversíveis, o início do tratamento com moclobemida e o início do tratamento com Alventa deve durar pelo menos 2 semanas. Ao introduzir um IMAO na fase de transferência de uma pessoa de moclobemida para Alventa, o período de troca de medicamento deve durar pelo menos 1 semana.

Medicamentos que afetam a função do sistema nervoso central.

Devido ao princípio do efeito medicinal da venlafaxina e à alta probabilidade de intoxicação por serotonina, é necessário combinar o medicamento e as substâncias com possível efeito no processo de transmissão serotoninérgica dos impulsos neurais (por exemplo, ISRSs, triptanos ou agentes de lítio) com extrema cautela.

Indinavir.

A combinação do medicamento com indinavir leva a uma redução nos valores de AUC e Cmax deste último em 28% e 36%, respectivamente. O indinavir não altera os parâmetros farmacocinéticos da venlafaxina e da ODV.

Varfarina.

Em indivíduos que usaram varfarina, a atividade anticoagulante e os níveis de TP podem aumentar ao iniciar a terapia com Alventa.

Cimetidina.

Em idosos e pessoas com problemas no fígado que usam o medicamento junto com cimetidina, a interação terapêutica não foi estudada, portanto, tais pacientes devem ser monitorados clinicamente.

Etanol.

Não beba álcool enquanto estiver usando venlafaxina.

Substâncias que inibem a atividade do CYP2D6.

A isoenzima CYP2D6, envolvida no polimorfismo genético nos processos metabólicos de muitos antidepressivos, converte o elemento venlafaxina no principal componente metabólico do ODV, que possui atividade medicinal. Portanto, podem ser esperadas interações quando o medicamento é usado em conjunto com agentes que retardam a ação do CYP2D6.

Combinações que causam enfraquecimento dos processos de transformação da venlafaxina em ODV são teoricamente capazes de aumentar os níveis séricos de venlafaxina e diminuir os valores de ODV.

Medicamentos hipoglicemiantes e anti-hipertensivos.

Após a conclusão da terapia medicamentosa, os níveis de clozapina aumentam, o que leva ao aparecimento temporário de efeitos colaterais, incluindo convulsões.

Metoprolol.

A combinação do medicamento com metoprolol causa um aumento nos níveis plasmáticos deste último, sem alterar os indicadores de seu componente metabólico ativo - α-hidroximetoprolol. As consequências clínicas desse efeito em pessoas com pressão arterial elevada não foram determinadas, portanto, a combinação desses medicamentos deve ser feita com muito cuidado.

Haloperidol.

É necessário levar em consideração que o uso combinado de medicamentos e haloperidol reduz a depuração e aumenta a Cmax e a AUC, mantendo a meia-vida do haloperidol inalterada. Não há informações sobre a significância clínica dessa interação.

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Condições de armazenamento

Alventa pode ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Valores de temperatura não superiores a 30 °C.

Validade

O Alventa pode ser utilizado dentro de um período de 5 anos a partir da data de venda da substância medicinal.

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Aplicação para crianças

Não pode ser prescrito em pediatria (menores de 18 anos).

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Análogos

Análogos do medicamento são Velaxin, Dapfix, Venlafaxina com Velafax, Voxemmel, Efevelon com Venlaxor, Newelong e Venlift OD.

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