Alotendina

A alotendina é um anti-hipertensivo complexo (β-bloqueador e antagonista dos íons de cálcio). Ela bloqueia a passagem dos íons de cálcio através dos canais L da membrana para as células das fibras musculares lisas cardiovasculares.

Como resultado, desenvolve-se um efeito relaxante direto sobre os músculos vasculares lisos, levando à diminuição da pressão arterial. Ao mesmo tempo, o medicamento reduz a isquemia associada à angina, reduzindo o consumo de energia e a demanda tecidual de oxigênio. Além disso, o medicamento bloqueia os receptores β-adrenérgicos, reduzindo a função cardíaca e a demanda de oxigênio do coração. [ 1 ]

Indicações Alotendina

É usado para tratar formas estáveis de angina crônica, bem como pressão arterial elevada.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos - 7 unidades dentro de uma placa de célula (4 ou 8 placas dentro de uma caixa) ou 10 unidades dentro de uma cartela (3 ou 9 unidades dentro de uma embalagem).

Farmacodinâmica

A amlodipina é um antagonista dos íons de cálcio. O princípio do seu efeito hipotensor está associado a um efeito relaxante direto sobre a musculatura lisa vascular. O efeito antianginoso se desenvolve de acordo com os seguintes princípios:

• dilatação das arteríolas periféricas, o que reduz a resistência periférica sistêmica (volume de pós-carga). Nesse caso, a frequência cardíaca não se altera; a carga cardíaca é enfraquecida, o que reduz o consumo de energia do miocárdio e sua demanda de oxigênio;
• dilatação das principais artérias coronárias com arteríolas em áreas sadias e isquêmicas do miocárdio. Devido a isso, os volumes de oxigênio que entram no miocárdio aumentam em pessoas com angina variante.

Em pessoas com pressão arterial elevada, uma única dose diária de amlodipina resulta em uma redução clinicamente significativa da pressão arterial ao longo de um período de 24 horas. O início lento da ação da substância previne uma queda acentuada da pressão arterial. [ 2 ]

Em pessoas com angina, a substância prolonga o período total de atividade física antes do desenvolvimento de uma crise de angina e também prolonga o período antes do aparecimento de depressão significativa do segmento ST. Além disso, a amlodipina reduz a frequência das crises de angina e a necessidade de nitroglicerina.

O componente não leva ao aparecimento de sintomas metabólicos negativos ou alterações nos índices lipídicos plasmáticos, o que permite que o medicamento seja usado em pessoas com gota e asma brônquica, bem como diabéticos.

O bisoprolol é um bloqueador seletivo do receptor β1-adrenérgico sem ICA. Além disso, não possui atividade estabilizadora de membrana significativa.

Bloqueia a atividade dos receptores β1-adrenérgicos e reduz a influência exercida sobre eles pelas catecolaminas. Tem efeito antianginoso e anti-hipertensivo.

O efeito hipotensor se desenvolve com diminuição do débito cardíaco, enfraquecimento da estimulação simpática dos vasos periféricos e supressão dos processos de liberação de renina renal.

O efeito antianginoso ocorre quando a ação dos receptores β1-adrenérgicos é bloqueada, o que reduz a demanda de oxigênio do miocárdio devido aos efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos. Dessa forma, o bisoprolol atenua ou elimina as manifestações de isquemia.

O medicamento atinge seu efeito terapêutico máximo após 3 a 4 horas da administração oral. Frequentemente, o efeito hipertensivo máximo se desenvolve após 2 semanas de uso de Alotendin.

Farmacocinética

Amlodipina.

Após a administração de doses terapêuticas, a substância é bem absorvida, atingindo o valor de Cmáx no sangue após 6 a 12 horas. A ingestão de alimentos não altera os valores de biodisponibilidade do anlodipino – que se situam entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de cerca de 21 l/kg. Testes in vitro demonstraram que aproximadamente 93 a 98% do anlodipino circulante sofre síntese proteica.

Processos metabólicos intra-hepáticos resultam na formação de metabólitos sem atividade terapêutica. A amlodipina inalterada é excretada na urina (10%) e nas fezes (20-25%); 60% é excretada na forma de metabólitos.

A meia-vida plasmática é de 35-50 horas, o que significa que o medicamento pode ser usado uma vez ao dia.

Bisoprolol.

Até 90% da substância é absorvida no trato gastrointestinal. A expressão da primeira passagem intra-hepática é bastante baixa (cerca de 10%), o índice de biodisponibilidade é de 90%. A meia-vida plasmática é de 10 a 12 horas, o que garante o efeito medicinal por 24 horas com uma única administração diária.

O volume de distribuição é de 3,5 l/kg. A síntese proteica é de 30%.

O bisoprolol é excretado de duas maneiras. 50% do fármaco é convertido em metabólitos inativos durante processos metabólicos intra-hepáticos, que são então excretados pelos rins. Os 50% restantes (substância inalterada) são excretados pelos rins.

Dosagem e administração

A alotendina deve ser tomada por via oral. A dose padrão para pressão arterial elevada é de 1 comprimido por dia. Se o efeito desejado não for alcançado, a dose pode ser aumentada para um comprimido de 10/10 mg uma vez ao dia.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é usado em pediatria.

Uso Alotendina durante a gravidez

Não há informações sobre a segurança do uso de Alotendin durante a gravidez e a amamentação. Ele deve ser prescrito apenas em situações em que não seja possível usar um análogo mais seguro.

Testes em animais mostraram que o medicamento tem efeitos negativos na função reprodutiva.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância grave à amlodipina e às di-hidropiridinas;
• pressão arterial extremamente baixa;
• estado de choque (também choque cardiogênico);
• obstrução que afeta o trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica grave);
• angina instável;
• dentro de 8 dias a partir do momento do desenvolvimento do estágio agudo do infarto do miocárdio;
• forma ativa de insuficiência cardíaca ou manifestações de descompensação;
• Bloqueio AV de 2-3 graus;
• SSSU;
• bloqueio sinoatrial;
• estágio grave de asma;
• ter uma forma grave de oclusão nas artérias periféricas;
• feocromocitoma não tratado;
• tipo metabólico de acidose.

Efeitos colaterais Alotendina

Principais efeitos colaterais:

• distúrbios do sistema sanguíneo e linfático: trombocitopenia ou leucopenia;
• problemas com processos metabólicos: hiperglicemia;
• transtornos mentais: labilidade de humor, insônia, depressão, ansiedade e confusão;
• lesões neurológicas: sonolência, disgeusia, tontura, síncope, hipertonia e tremor, bem como parestesia, cefaléia, hipoestesia, sintomas extrapiramidais e polineuropatia;
• distúrbios associados aos órgãos de percepção: distúrbios visuais, incluindo diplopia;
• problemas de audição e função labiríntica: desenvolvimento de zumbido no ouvido (tinnitus);
• Distúrbios cardíacos: infarto do miocárdio, aumento da frequência cardíaca e arritmia (também bradicardia, taquicardia e flutter atrial);
• lesões vasculares: diminuição da pressão arterial, ondas de calor e vasculite;
• distúrbios respiratórios: tosse, dispneia e coriza;
• Problemas digestivos: vômitos, distúrbios do peristaltismo intestinal, dor abdominal, xerostomia, náuseas e constipação/diarreia. Além disso, hepatite, icterícia, pancreatite, gastrite, colestase, hiperplasia gengival e aumento das enzimas hepáticas;
• Sintomas epidérmicos: erupção cutânea, urticária, púrpura, edema de Quincke, alopecia, coceira, alterações no tônus da pele e exantema. Além disso, fotossensibilidade, hiperidrose, SSJ, dermatite esfoliativa e eritema multiforme.
• lesões que afetam o sistema músculo-esquelético: artralgia, dores nas costas e nos músculos, inchaço nas pernas e cãibras musculares;
• distúrbios do sistema urogenital: noctúria, micção frequente e distúrbios urinários;
• problemas com a função reprodutiva: impotência, ginecomastia e psoríase;
• Outros: fadiga, ganho/perda de peso, inchaço e dor na região do peito.

Overdose

Sinais de superdosagem: taquicardia, tontura, diminuição prolongada da pressão arterial, bradicardia e bloqueio atrioventricular.

É necessário realizar procedimentos que auxiliem a atividade do sistema cardiovascular, monitorando os índices de volemia, diurese, função pulmonar e cardíaca, além de medidas sintomáticas. A eficácia da diálise é muito baixa.

Interações com outras drogas

Amlodipina.

A substância deve ser combinada com cautela com nitratos de liberação prolongada, AINEs, diuréticos, bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, nitroglicerina sublingual, antibióticos e medicamentos hipoglicemiantes administrados por via oral.

Efeitos de outros medicamentos sobre a amlodipina.

Agentes que inibem a atividade do CYP 3A4.

O uso concomitante do medicamento com inibidores moderados ou potentes (antifúngicos azólicos, inibidores de protease, diltiazem ou verapamil e macrolídeos (p. ex., claritromicina ou eritromicina)) pode provocar um aumento significativo na exposição à amlodipina, o que aumenta a probabilidade de hipotensão. O efeito clínico dessas alterações pode ser mais pronunciado em idosos. O monitoramento clínico do paciente e o ajuste da dose podem ser necessários.

É proibido consumir suco de toranja ou toranja durante a terapia com amlodipina, pois em algumas pessoas isso pode causar aumento na biodisponibilidade da substância, o que potencializa o efeito anti-hipertensivo.

Medicamentos que induzem a ação do CYP 3A4.

Não há dados sobre o efeito dos indutores do CYP 3A4 sobre o anlodipino. A combinação do medicamento com erva de São João ou rifampicina pode resultar em diminuição dos níveis plasmáticos de anlodipino, razão pela qual tais combinações devem ser usadas com extrema cautela.

Infusões de dantroleno.

Após administração intravenosa de dantroleno e verapamil, foram observados em animais fibrilação ventricular fatal e colapso CV associados à hipercalemia.

Devido ao risco de hipercalemia, indivíduos com tendência à hipertermia maligna, bem como durante o tratamento desta doença, devem evitar o uso de bloqueadores dos canais de cálcio (anlodipina).

O efeito da amlodipina em outros medicamentos.

O efeito anti-hipertensivo da amlodipina aumenta o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos.

Tacrolimo.

Quando combinado com amlodipina, há um potencial para aumento dos níveis sanguíneos de tacrolimus, mas a farmacocinética dessa interação não foi totalmente determinada.

Para evitar o desenvolvimento de efeitos tóxicos do tacrolimus, seus níveis sanguíneos devem ser constantemente monitorados e a dosagem ajustada, se necessário.

Ciclosporina.

Para receptores de transplante renal que usam amlodipina, deve-se considerar o monitoramento dos níveis de ciclosporina e a redução da dosagem, se necessário.

Sinvastatina.

A combinação de múltiplas doses de amlodipina (10 mg) com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina (em comparação com a sinvastatina isoladamente). Pessoas em uso de amlodipina devem limitar a dose diária de sinvastatina a 20 mg.

Bisoprolol.

É proibido o uso em combinação.

Antagonistas do cálcio (verapamil, bem como diltiazem (menos ativo)) afetam negativamente a pressão arterial, a condução e a contração AV. Ao usar verapamil em pessoas que tomam bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, pode-se observar uma diminuição significativa da pressão arterial e o desenvolvimento de bloqueio AV.

Agentes hipertensivos com atividade central (metildopa, rilmenidina com clonidina e moxonidina), em combinação com bisoprolol, diminuem a frequência cardíaca, a vasodilatação e reduzem o débito cardíaco. Com a interrupção abrupta do medicamento, a probabilidade de síndrome de abstinência na forma de aumento da pressão arterial aumenta.

Substâncias que devem ser combinadas com cautela com bisoprolol.

Antagonistas da di-hidropiridina Ca (por exemplo, nifedipina) podem aumentar a probabilidade de desenvolver IC e diminuir a pressão arterial.

Os medicamentos antiarrítmicos de classe I (por exemplo, quinidina, propafenona com disopiramida, flecainida e fenitoína com lidocaína) aumentam o efeito negativo na atividade inotrópica miocárdica e na condução AV.

Os medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona) podem aumentar seus efeitos na condução AV.

Quando combinado com parassimpaticomiméticos, o período de condução AV pode ser prolongado, o que aumenta a probabilidade de bradicardia.

Substâncias locais contendo elementos que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos (colírios usados no tratamento do glaucoma) são capazes de suplementar a atividade sistêmica do bisoprolol.

Hipoglicemiantes orais e insulina potencializam o efeito antidiabético. Devido ao bloqueio dos receptores β-arenoreceptores, os sinais de hipoglicemia podem ser mascarados.

O uso em conjunto com SG prolonga a condução AV e reduz a frequência cardíaca.

A administração em combinação com AINEs enfraquece o efeito hipotensor.

O uso com β-simpaticomiméticos (dobutamina ou isoprenalina) pode enfraquecer o efeito de ambos os medicamentos.

Simpaticomiméticos que ativam a atividade dos receptores adrenérgicos α e β (incluindo norepinefrina e epinefrina) aumentam a pressão arterial. Esse efeito é mais provável quando bloqueadores não seletivos dos receptores adrenérgicos β são administrados.

Derivados da ergotamina causam exacerbação de distúrbios do fluxo sanguíneo periférico.

Barbitúricos, tricíclicos, fenotiazinas e outros agentes anti-hipertensivos aumentam a probabilidade de diminuição dos valores da pressão arterial.

Derivados de carboidratos e anestésicos inalatórios (halotano, clorofórmio, metoxiflurano e ciclopropano), quando combinados com medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos, aumentam a probabilidade de supressão miocárdica e o desenvolvimento de sintomas anti-hipertensivos.

O efeito dos bloqueadores não despolarizantes da transmissão neuromuscular é potencializado e prolongado por agentes que bloqueiam a atividade dos receptores β-adrenérgicos.

A mefloquina aumenta a probabilidade de bradicardia.

Os IMAOs (exceto o IMAO-B) potencializam o efeito anti-hipertensivo de medicamentos que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos e aumentam a probabilidade de crise hipertensiva.

Condições de armazenamento

Alotendin deve ser armazenado em temperaturas entre 15-30°C.

Validade

A alotendina pode ser usada dentro de um período de 5 anos a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

Análogos

Um análogo do medicamento é o Sobicombi.