Almirante

Almiral é um medicamento do grupo dos AINEs e é um derivado do ácido acético. O medicamento possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. Ao mesmo tempo, possui efeito antipirético. Suprime a produção de componentes que provocam inchaço, dor e secreção de fluido inflamatório na área inflamada.

O ingrediente ativo do medicamento é o diclofenaco Na. Ao usar o medicamento para eliminar a dor pós-operatória, reduz significativamente a necessidade de opioides. [ 1 ]

Indicações Almirante

É utilizado nos seguintes casos:

• terapia de curto prazo para dores moderadas de várias etiologias (ciática, algomenorreia, lumbago e neuralgia);
• terapia para artrite (tipo juvenil, reumatoide, gotosa ou psoriática), osteoartrite na área das articulações/coluna e doença de Bechterew;
• tratamento de dor pós-traumática ou pós-operatória.

Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada na forma de líquido injetável - em ampolas com volume de 75 mg/3 ml. Dentro da placa de células - 5 ampolas; dentro da embalagem - 1 ou 2 dessas placas.

Farmacodinâmica

O medicamento retarda a atividade da COX. O diclofenaco Na in vitro em nível equivalente aos níveis alcançados em humanos não suprime o processo de biossíntese de proteoglicanos realizado no interior do tecido cartilaginoso. [ 2 ]

Farmacocinética

Sucção.

Quando 75 mg de diclofenaco são administrados por injeção, a absorção inicia-se imediatamente e uma concentração plasmática média de aproximadamente 2,558 ± 0,968 μg/ml é observada após 20 minutos. Os volumes de absorção são linearmente proporcionais à dose.

Ao utilizar 75 mg de diclofenaco em uma infusão de 2 horas, os valores plasmáticos médios do fármaco são de aproximadamente 1,875 ± 0,436 μg/ml. Com uma infusão mais curta, o fármaco atinge o valor plasmático de Cmax e, com infusões prolongadas, observa-se um platô de concentração, que é proporcional ao nível após uma infusão de 3 a 4 horas.

Comparado aos valores após a ingestão da substância por via oral, ao usar o medicamento na forma de injeções intramusculares ou supositórios, o indicador plasmático diminui rapidamente imediatamente após o registro do nível de Cmax.

Biodisponibilidade.

Os valores de AUC para administração intravenosa ou intramuscular são aproximadamente duas vezes maiores que aqueles para administração retal ou oral, uma vez que com esta via de administração o fármaco não participa da primeira passagem intra-hepática.

Processos de distribuição.

O diclofenaco está envolvido em 99,7% da síntese de proteínas, principalmente na ligação à albumina (99,4%).

A substância penetra na membrana sinovial, atingindo seus valores máximos após 2 a 4 horas da obtenção da Cmáx plasmática. A meia-vida esperada na membrana sinovial é de 3 a 6 horas. Após 2 horas da obtenção da Cmáx plasmática, os valores de diclofenaco dentro da membrana sinovial excedem os níveis plasmáticos e permanecem assim por até 12 horas.

Baixos níveis de diclofenaco (100 ng/mL) foram observados no leite materno de uma lactante. A quantidade estimada de medicamento excretada no leite materno para um lactente é equivalente a 0,03 mg/kg por dia.

Processos de troca.

Os processos metabólicos do diclofenaco são parcialmente realizados por glicuronidação da molécula intacta, mas se desenvolvem principalmente com metoxilação e hidroxilação de uma ou múltiplas vezes, resultando na formação de diversos elementos metabólicos fenólicos (com a maioria deles sendo transformada em conjugados glicuronídeos). Dois metabólitos apresentam bioatividade, mas seu efeito é significativamente menos pronunciado do que a atividade terapêutica do diclofenaco.

Excreção.

Os valores de depuração plasmática sistêmica do diclofenaco são de 263 ± 56 ml por minuto. A meia-vida plasmática terminal é de 1 a 2 horas. Os 4 componentes metabólicos (incluindo 2 com atividade) também têm meia-vida curta – de 1 a 3 horas.

Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina na forma de conjugados de glicuronídeo da molécula intacta, bem como na forma de elementos metabólicos, a maioria dos quais também são transformados em conjugados de glicuronídeo.

Menos de 1% é excretado inalterado. O restante é eliminado como componentes metabólicos nas fezes e na bile.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado profundamente, por via intramuscular. A dose única padrão é de 75 mg; uma nova injeção pode ser administrada após pelo menos 12 horas. A terapia geralmente dura 2 dias.

• Aplicação para crianças

O uso de diclofenaco na forma injetável em pediatria é proibido.

Uso Almirante durante a gravidez

O diclofenaco inibe a produção de PG, o que pode afetar negativamente o curso da gravidez e o desenvolvimento fetal. Por isso, Almiral não é prescrito para gestantes.

Pequenas quantidades do componente ativo do medicamento podem ser excretadas no leite materno, por isso não é usado durante a amamentação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• sensibilização pronunciada aos componentes ativos e auxiliares da droga;
• alergia a outros AINEs;
• estágios ativos de doenças no trato gastrointestinal (tendo uma forma erosiva-ulcerativa);
• sangramento;
• distúrbios da hematopoiese;
• distúrbios hemorrágicos (incluindo hemofilia);
• aspirina asma.

É necessário cuidado ao usar nos seguintes distúrbios:

• asma brônquica;
• inchaço pronunciado;
• anemia;
• pressão arterial elevada;
• ZSN;
• disfunção hepática/renal;
• diverticulite ou inflamação intestinal;
• diabetes mellitus;
• porfiria;
• abuso de álcool;
• após operações complexas (incluindo enxerto de revascularização da artéria coronária);
• lesões gerais do tecido conjuntivo;
• pessoas idosas.

Efeitos colaterais Almirante

Os efeitos colaterais incluem:

• distúrbios do sistema nervoso: sonolência, ansiedade, convulsões, dor de cabeça, meningite asséptica, pesadelos, depressão, distúrbios do sono;
• Problemas digestivos: dor abdominal, náuseas, flatulência, xerostomia, icterícia e hepatite. Além disso, constipação/diarreia, cirrose, lesões esofágicas, necrose hepática, úlceras pépticas, pancreatite, sangue nas fezes e colite;
• distúrbios associados aos órgãos da percepção: zumbido, alteração do paladar, visão turva, perda auditiva e visão dupla;
• lesões do aparelho urogenital: edema, nefrite, oligúria, insuficiência renal, sangue ou proteína na urina;
• distúrbios epidérmicos: erupções cutâneas, fotossensibilidade grave, dermatite tóxica, alopecia, coceira, eczema, hemorragias pontilhadas e urticária;
• problemas com processos hematopoiéticos: trombocitopenia ou leucopenia, eosinofilia, agranulocitose, púrpura trombocitopênica e anemia;
• distúrbios do coração: insuficiência cardíaca congestiva, infarto, aumento da pressão arterial, dor na região do peito e extrassístole;
• distúrbios respiratórios: tosse, pneumonite, inchaço na laringe e espasmo brônquico;
• sintomas de alergia: vasculite e inchaço que afeta a língua ou os lábios;
• sinais locais: sensação de queimação, necrose do tecido adiposo, necrose asséptica e aparecimento de infiltrado.

Overdose

Em caso de envenenamento, observam-se cefaleia, turvação da consciência, tontura, dificuldade respiratória e vômitos. Em crianças, podem ocorrer vômitos, sangramento, disfunção renal/hepática, dor abdominal e convulsões mioclônicas.

A intoxicação requer a interrupção do uso de Almiral e a obtenção de assistência médica qualificada.

Interações com outras drogas

Substâncias de lítio e digoxina.

A combinação com diclofenaco aumenta os níveis plasmáticos dos medicamentos indicados, por isso, ao utilizar os medicamentos dessa forma, seus níveis séricos precisam ser monitorados.

Medicamentos anti-hipertensivos e diuréticos.

A administração de medicamentos com os agentes descritos acima (por exemplo, inibidores da ECA ou β-bloqueadores) pode provocar uma diminuição da sua atividade hipotensora devido à desaceleração dos processos de ligação da PG vasodilatadora. Portanto, tal combinação deve ser usada com cautela, especialmente em idosos – eles devem ser monitorados de perto quanto aos indicadores de pressão arterial.

Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a função renal deve ser monitorada, particularmente com diuréticos e inibidores da ECA, devido ao risco aumentado de nefrotoxicidade.

Medicamentos que podem levar ao desenvolvimento de hipercalemia.

O uso com ciclosporina, trimetoprima, diuréticos poupadores de potássio ou tacrolimus pode causar um aumento nos níveis séricos de potássio, razão pela qual a condição do paciente deve ser monitorada regularmente durante a terapia.

Agentes antitrombóticos e anticoagulantes.

A combinação deve ser feita com cautela, pois pode aumentar a probabilidade de sangramento. Embora nenhum efeito do diclofenaco sobre a atividade de anticoagulantes tenha sido detectado, há algumas informações sobre um aumento da probabilidade de sangramento em indivíduos que usam anticoagulantes em conjunto com diclofenaco. Portanto, para descartar a necessidade de alteração da dose de anticoagulantes, é necessário monitorar cuidadosamente a condição desses pacientes.

Grandes doses de diclofenaco podem inibir temporariamente a agregação plaquetária.

GCS e outros AINEs, incluindo inibidores seletivos de COX-2.

A administração de Almiral com corticoides corticosteroides (GCS) ou outros AINEs sistêmicos pode aumentar a probabilidade de úlceras ou sangramento no trato gastrointestinal. É necessário evitar o uso combinado de 2 ou mais AINEs.

Substâncias do grupo dos ISRS.

A administração de AINEs sistêmicos juntamente com ISRS aumenta a probabilidade de sangramento no sistema digestivo.

Medicamentos hipoglicemiantes.

Há relatos isolados de desenvolvimento de acidose metabólica ao usar o medicamento com os medicamentos acima, especialmente em pessoas com disfunção renal preexistente.

Metotrexato.

O diclofenaco pode inibir a depuração renal do metotrexato, causando seu aumento. Deve-se ter cautela ao usar diclofenaco menos de 24 horas antes do metotrexato, pois isso pode aumentar os níveis sanguíneos e a toxicidade deste último.

Há evidências de toxicidade grave quando ambas as substâncias são administradas com intervalo de 24 horas. Essa interação se deve ao acúmulo de metotrexato devido à deficiência de sua excreção renal sob a influência de AINEs.

Ciclosporina.

Almiral pode aumentar a gravidade da nefrotoxicidade da ciclosporina ao afetar a PG renal. Por esse motivo, deve ser usado em doses reduzidas.

Tacrolimo.

A administração de tacrolimus com AINEs pode aumentar a probabilidade de nefrotoxicidade devido ao efeito antiprostaglandina nos rins exercido pelo inibidor da calcineurina e AINEs.

Quinolonas são medicamentos antibacterianos.

Há relatos isolados de convulsões que podem ocorrer quando quinolonas são administradas com AINEs. Essas convulsões podem ocorrer em indivíduos com ou sem histórico de convulsões ou epilepsia. Portanto, deve-se ter cautela ao decidir se deve usar quinolonas em indivíduos que já tomam AINEs.

Fenitoína.

Quando a fenitoína é administrada em combinação com o medicamento, pode ser observado um aumento na exposição da primeira. Portanto, os valores plasmáticos de fenitoína devem ser monitorados.

Colestiramina com colestipol.

As substâncias acima podem reduzir ou retardar a absorção do diclofenaco. Portanto, é necessário usar Almiral pelo menos 1 hora antes ou 4 a 6 horas após a administração de colestiramina/colestipol.

Substâncias SG.

O uso de CG juntamente com AINEs pode potencializar a gravidade da insuficiência cardíaca, aumentar os valores plasmáticos de CG e retardar a filtração glomerular.

Mifepristona.

É proibido o uso de AINEs no período de 8 a 12 dias após a administração de mifepristona, porque os AINEs podem enfraquecer seu efeito terapêutico.

Medicamentos que inibem ou induzem a ação do CYP2C9.

O medicamento deve ser usado com cautela com as substâncias acima (incluindo rifampicina e voriconazol), pois podem aumentar significativamente a exposição, bem como os valores plasmáticos de Cmax do diclofenaco.

Condições de armazenamento

O Almiral deve ser armazenado em temperaturas entre 15-25°C.

Validade

O Almiral pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de fabricação da substância terapêutica.

Análogos

Análogos do medicamento são Clodifen, Diclac, Naklofen com Voltaren, e também Diklodev, Rapten com Dicloberl, Evinopon e Diclofenac.