Allesta

Allesta é um medicamento monocomponente hipolipemiante de um subgrupo de substâncias que inibem o efeito exercido pela HMG-CoA redutase.

A sinvastatina é uma lactona inativa que é prontamente hidrolisada e subsequentemente transformada in vivo em um β-hidroxiácido (que inibe significativamente a atividade da HMG-CoA redutase). A hidrólise que ocorre é principalmente intra-hepática; sua taxa plasmática é muito baixa. [ 1 ]

Foi determinado que a sinvastatina reduz os níveis normais e, ao mesmo tempo, os níveis elevados de LDL-C. Os elementos LDL são formados a partir de VLDL; seu catabolismo ocorre principalmente com a participação de terminações que possuem afinidade significativa por elementos LDL.

Indicações Allesta

Hipercolesterolemia.

É usado para hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista - como um suplemento à dieta, em casos em que a resposta à dieta e outras terapias não medicamentosas (por exemplo, perda de peso e exercícios) não é eficaz o suficiente.

Pode ser usado em casos de hipercolesterolemia familiar (forma homozigótica) – para complementar a dieta e outras terapias de redução de lipídios (incluindo aférese de LDL) ou em situações em que esses tratamentos não ajudam.

Prescrito para prevenção de problemas no funcionamento do sistema cardiovascular.

Permite reduzir a probabilidade de morte em pessoas com doenças cardiovasculares, bem como a morbidade em pessoas com lesões ateroscleróticas graves do sistema cardiovascular ou diabetes mellitus (com valores de colesterol normais ou elevados) - tratamento adicional que ajuda a corrigir outros fatores de risco e outros procedimentos cardioprotetores.

Forma de liberação

A substância medicinal é liberada em comprimidos de 10 e 20 mg (10 unidades dentro de uma embalagem celular; 3 unidades dentro de uma embalagem), bem como 40 mg (15 unidades dentro de uma embalagem blister; 2 unidades dentro de uma caixa).

Farmacodinâmica

O princípio do efeito hipolipemiante da sinvastatina pode incluir uma redução nos níveis de VLDL-C, bem como a estimulação da atividade LDL-terminal, causando uma diminuição na produção e um aumento no catabolismo do LDL-C. Os valores de apolipoproteína B também são significativamente reduzidos durante o uso de sinvastatina.

A sinvastatina também aumenta significativamente os níveis de HDL-C e diminui os níveis de triglicerídeos intraplasmáticos. Essas alterações causam uma diminuição na proporção de colesterol sistêmico em relação ao HDL-C e, consequentemente, da proporção de LDL-C em relação ao HDL-C.

Farmacocinética

Sucção.

A absorção da sinvastatina em humanos é bastante boa, com extensos processos metabólicos intra-hepáticos primários. A secreção do fármaco no fígado é determinada pela intensidade da circulação sanguínea hepática. A principal atividade do fármaco ocorre no fígado. Foi determinado que o nível de disponibilidade de β-hidroxiácido para passagem para a circulação sistêmica com a administração oral de sinvastatina é inferior a 5% da dose.

Os valores de Cmax dos inibidores com atividade no plasma sanguíneo são determinados aproximadamente 1 a 2 horas após a administração do medicamento. A ingestão de alimentos não altera os processos de absorção. As características farmacocinéticas da substância, quando administrada em doses únicas e múltiplas, demonstram que o medicamento não se acumula em caso de administração múltipla.

Processos de distribuição.

No plasma sanguíneo, a sinvastatina e seu elemento metabólico (que tem atividade terapêutica) são sintetizados com proteína em >95%.

Excreção.

A sinvastatina é um substrato do CYP3A4. Os principais produtos metabólicos da sinvastatina no plasma humano são o β-hidroxiácido e 4 outros produtos metabólicos com atividade.

Após a administração oral de uma porção do elemento radioativo ativo do fármaco, 60% da substância marcada foi excretada nas fezes e outros 13% na urina, ao longo de um período de 96 horas. O volume encontrado nas fezes é equivalente à substância absorvida secretada na bile, mais o elemento não absorvido.

Quando o metabólito β-hidroxiácido foi administrado por via intravenosa, sua meia-vida foi em média de 1,9 horas. Em média, apenas 0,3% da dose foi excretada na urina como inibidor.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, uma vez ao dia, à noite; a variação do tamanho das porções varia entre 5 e 80 mg. A dosagem é selecionada em intervalos mínimos de 1 mês até que a dose diária máxima de 80 mg seja atingida (administrada à noite, uma vez ao dia). A dosagem de 80 mg é usada apenas em pessoas com hipercolesterolemia grave e alta probabilidade de complicações no sistema cardiovascular, que não desenvolvem o efeito desejado com doses mais baixas (também nos casos em que os prováveis benefícios são mais esperados do que os riscos de consequências negativas).

Hipercolesterolemia.

É realizada uma dieta padrão para reduzir os níveis de colesterol (deve ser seguida durante todo o período de terapia com a introdução da sinvastatina). Basicamente, a dose inicial é de 10 a 20 mg por dia (ingestão única à noite). Para pessoas que precisam de uma redução significativa (acima de 45%) do LDL-C, a dose inicial pode ser de 20 a 40 mg com uma ingestão única à noite. Se for necessário ajuste de dose, este será realizado de acordo com o esquema acima.

Forma familiar de hipercolesterolemia (homozigótica).

Inicialmente, é necessário usar 40 mg da substância uma vez ao dia (à noite). A sinvastatina é usada como complemento a outras terapias hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou quando tal terapia não puder ser realizada.

Prevenção de doenças associadas ao funcionamento do sistema cardiovascular.

Frequentemente, pessoas com alta probabilidade de desenvolver doença coronariana (com ou sem hiperlipidemia) recebem 20 a 40 mg do medicamento uma vez à noite. O tratamento medicamentoso pode ser combinado com exercícios físicos e dieta alimentar. Se for necessário ajuste de dose, este será realizado de acordo com o esquema descrito acima.

Tratamento adicional.

A sinvastatina demonstra boa eficácia como monoterapia e também em combinação com sequestrantes de ácidos biliares. O medicamento deve ser tomado pelo menos 2 horas antes da administração dos sequestrantes ou pelo menos 4 horas após o seu uso.

Para pessoas que tomam Allesta com fibratos (exceto gemfibrozila) ou fenofibrato, a dose máxima de sinvastatina é de 10 mg por dia. Para pessoas que tomam o medicamento em combinação com verapamil, amiodarona, diltiazem ou anlodipino, essa dose diária não é superior a 20 mg.

Porções para insuficiência renal.

Em pessoas com insuficiência renal grave, o medicamento é usado com extrema cautela - não mais que 10 mg por dia.

Uso em pediatria (10-17 anos de idade).

Para crianças de 10 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar (natureza heterozigótica), utiliza-se inicialmente uma dose de 10 mg, com administração única à noite, por dia. Antes de iniciar a terapia, a criança recebe uma dieta padrão para reduzir os níveis de colesterol (que deve ser seguida durante todo o período de tratamento).

Doses diárias na faixa de 10 a 40 mg são geralmente utilizadas; 40 mg é a dose mais alta por dia. A seleção da dosagem é feita individualmente, levando em consideração o objetivo do tratamento e as recomendações terapêuticas para o grupo pediátrico. As dosagens são selecionadas em intervalos de pelo menos 1 mês.

• Aplicação para crianças

A eficácia terapêutica e os indicadores de segurança do uso de sinvastatina em indivíduos de 10 a 17 anos com hiperlipidemia familiar (natureza heterozigótica) foram estudados durante ensaios clínicos controlados, envolvendo meninos (idade Tanner fase 2 e acima) e meninas que menstruavam há pelo menos 1 ano. As estatísticas de eventos adversos em indivíduos que usaram sinvastatina, em geral, não diferiram daquelas em pessoas que usaram placebo. A introdução de doses superiores a 40 mg nessa categoria de pacientes não foi testada. Durante esses testes, não foi encontrado efeito da sinvastatina na puberdade e no crescimento em crianças, bem como na duração do ciclo menstrual.

As meninas devem ser orientadas sobre o uso de métodos contraceptivos durante o tratamento com Allesta. A segurança e a eficácia do medicamento em pacientes menores de 18 anos não foram estudadas além de 48 semanas; não há informações sobre possíveis efeitos a longo prazo relacionados ao desenvolvimento físico, sexual e mental.

Os efeitos do medicamento não foram estudados em indivíduos com menos de 10 anos de idade, meninas pré-menstruais e crianças pré-púberes.

Uso Allesta durante a gravidez

A sinvastatina não deve ser usada durante a gravidez, pois não há informações comprovadas sobre sua segurança durante esse período – ensaios clínicos controlados envolvendo gestantes não foram realizados. Houve raros relatos de anomalias congênitas em casos de exposição intrauterina a inibidores da HMG-CoA redutase. No entanto, uma análise das informações obtidas durante a observação de aproximadamente 200 gestantes que usaram sinvastatina ou outros inibidores da HMG-CoA redutase similares no primeiro trimestre mostrou que a incidência de anomalias congênitas é aproximadamente a mesma observada na população em geral.

No entanto, deve-se levar em consideração que, ao usar sinvastatina, pode ser observada uma diminuição nos níveis de mevalonato (um precursor da biossíntese do colesterol) no feto. A aterosclerose é um processo crônico, portanto, frequentemente, a suspensão de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez tem algum efeito nos riscos a longo prazo associados à hipercolesterolemia primária. Por esse motivo, o uso de sinvastatina é proibido em gestantes, se houver suspeita de gravidez, bem como durante o planejamento. O tratamento com esta substância deve ser interrompido durante o período gestacional ou até que a gravidez seja completamente descartada.

Não há informações sobre se o medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos podem ser excretados no leite e devido à alta probabilidade de efeitos colaterais graves em mulheres que usam sinvastatina, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada à sinvastatina ou outros componentes do medicamento;
• patologias hepáticas em fase ativa ou aumento persistente dos valores das transaminases séricas de origem desconhecida;
• administração concomitante com inibidores potentes da ação do CYP3A4 (medicamentos que aumentam a AUC em aproximadamente cinco vezes ou mais). Entre eles estão cetoconazol e voriconazol com itraconazol e posaconazol, boceprevir e claritromicina com nefazodona; a lista também inclui eritromicina, telaprevir com telitromicina e agentes que inibem a atividade da protease do HIV (entre eles, nelfinavir);
• usar em combinação com ciclosporina ou gemfibrozil, bem como danazol.

Efeitos colaterais Allesta

Os efeitos colaterais incluem:

• Distúrbios associados ao sistema sanguíneo e linfático: anemia ocorre ocasionalmente;
• Problemas que afetam a psique: insônia aparece ocasionalmente. Depressão pode se desenvolver;
• Distúrbios do sistema nervoso: parestesia, dores de cabeça, polineuropatia e tontura são ocasionalmente observados. Distúrbios de memória se desenvolvem em casos isolados;
• lesões associadas aos órgãos do mediastino e esterno ou ao sistema respiratório: é possível o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial;
• distúrbios gastrointestinais: ocasionalmente há inchaço, diarreia, dor abdominal, constipação, vômito, dispepsia, pancreatite e náusea;
• Problemas com a função hepatobiliar: icterícia ou hepatite ocorrem ocasionalmente. Casos isolados – insuficiência hepática (possivelmente fatal);
• lesões da epiderme com a camada subcutânea: ocasionalmente aparecem coceira, erupção cutânea ou alopecia;
• Distúrbios do funcionamento dos tecidos conjuntivos e da estrutura dos músculos esqueléticos: miopatia (pode incluir miosite), mialgia, rabdomiólise (com ou sem insuficiência renal aguda) e espasmos musculares são ocasionalmente observados. Pode ocorrer tendinopatia, que às vezes é complicada por ruptura;
• problemas que afetam as glândulas mamárias e a função reprodutiva: pode ocorrer impotência;
• manifestações sistêmicas: astenia é ocasionalmente observada;
• síndrome de intolerância grave: ocasionalmente, podem ocorrer dermatomiosite, eosinofilia, edema de Quincke, polimialgia de origem reumática, trombocitopenia, síndrome semelhante ao lúpus, urticária, artralgia, ondas de calor, aumento da VHS e também artrite, febre, mal-estar, fotossensibilidade e dispneia;
• alterações nos resultados dos testes: ocasionalmente há um aumento nos valores das transaminases séricas (AST, ALT e GGT), creatina quinase e níveis de fosfatase alcalina.

O uso de estatinas, incluindo a sinvastatina, pode causar aumento nos níveis de HbA1c, bem como na glicose sérica, quando administrado com o estômago vazio.

Há relatos de disfunção cognitiva (por exemplo, esquecimento, confusão, perda ou comprometimento da memória) associada ao uso de estatinas (incluindo sinvastatina). Esses eventos foram geralmente leves e reversíveis, desaparecendo após a descontinuação do uso de estatinas.

Houve relatos isolados do desenvolvimento de IONM, uma miopatia autoimune causada pelo uso de estatinas. A IONM é caracterizada por fraqueza muscular proximal e aumento dos níveis séricos de creatina quinase (este processo persiste mesmo após a interrupção da administração de estatinas). Além disso, os sintomas de miopatia necrosante se desenvolvem na biópsia muscular (sem inflamação grave) e melhoram com o tratamento imunossupressor.

O uso de certas estatinas pode causar os seguintes efeitos adversos adicionais:

• distúrbios do sono, incluindo pesadelos;
• disfunção sexual;
• diabetes mellitus: a probabilidade de seu desenvolvimento é determinada pela ausência ou presença de fatores de risco (glicemia de jejum ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, histórico de pressão alta e níveis elevados de triglicerídeos).

Overdose

Atualmente, existem vários casos de intoxicação por Allesta. A dose mais alta tomada foi de 3.600 mg. Todos os pacientes se recuperaram sem quaisquer consequências negativas.

Não há terapia específica para intoxicação; medidas de suporte e sintomáticas são tomadas.

Interações com outras drogas

Parâmetros farmacodinâmicos de interação.

O risco de miopatia (incluindo rabdomiólise) aumenta quando o medicamento é combinado com fibratos. Além disso, ocorre interação com gemfibrozila, causando aumento dos níveis plasmáticos de sinvastatina.

Em alguns casos, rabdomiólise ou miopatia se desenvolvem devido à combinação do medicamento com doses modificadoras de lipídios (≥1 g por dia) de niacina.

Características farmacocinéticas da interação.

É proibido o uso em combinação com substâncias que tenham forte efeito inibitório sobre a atividade do CYP3A4 (incluindo voriconazol e itraconazol com posaconazol e cetoconazol, bem como claritromicina e eritromicina com telitromicina), bem como com boceprevir, ciclosporina, telaprevir e danazol, bem como com gemifibrozil, nefazodona e agentes que inibem a protease do HIV (incluindo nelfinavir).

Quando combinado com outros fibratos (exceto fenofibrato), não mais do que 10 mg de sinvastatina podem ser usados por dia.

É proibido usar o medicamento junto com ácido fusídico.

Quando prescrito em combinação com amlodipina, diltiazem, bem como amiodarona e verapamil, a dosagem diária do medicamento deve ser de no máximo 20 mg.

Durante o tratamento com Allesta, você não deve beber suco de toranja.

Condições de armazenamento

Allesta deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25°C.

Validade

Allesta pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação da substância medicinal.

Análogos

Análogos do medicamento são Zocor, Vazilip, Simvatin com Vasostat e também Sinvastatina e Simvastat.