Orlip

O Orlip tem um princípio de ação periférico; é um medicamento usado para obesidade. O componente orlistate é uma substância específica que tem um poderoso efeito inibitório sobre as lipases gastrointestinais (efeito duradouro).

O efeito medicinal do fármaco ocorre dentro do intestino delgado e do lúmen gástrico – ligações covalentes são formadas com regiões serinas ativas das lipases pancreáticas e gástricas. Nesse caso, a enzima inativada perde a capacidade de quebrar as gorduras da dieta, que se apresentam na forma de triglicerídeos, e, além disso, o efeito sobre os ácidos graxos livres e monoglicerídeos absorvidos. [ 1 ]

Indicações Orlip

É usado em combinação com um regime alimentar (ingestão hipocalórica moderada) em indivíduos obesos (IMC ≥30 kg/m2) ou com sobrepeso (IMC ≥28 kg/m2), incluindo aqueles com fatores de risco associados à obesidade.

O orlistate deve ser descontinuado após 3 meses se não for registrada perda de peso de pelo menos 5% em comparação ao valor basal.

Forma de liberação

O medicamento é produzido na forma de cápsulas, na quantidade de 10 unidades dentro de uma placa de células. Há 3 dessas placas em uma caixa.

Farmacocinética

Absorção.

Testes em voluntários com peso normal e obesos demonstraram que o efeito do peso nas taxas de absorção é extremamente baixo. Após 8 horas de administração oral do medicamento, a substância inalterada não foi detectada no plasma sanguíneo, sugerindo que seu valor é inferior a 5 ng/mol. [ 2 ]

No geral, quando doses terapêuticas de Orlip foram administradas, o orlistate inalterado só pôde ser detectado esporadicamente no plasma; seus níveis foram muito baixos (<10 ng/mL ou 0,02 μmol). Não foram observados sinais de acúmulo, confirmando a baixa absorção do medicamento. [ 3 ]

Processos de distribuição.

O volume de distribuição não pode ser determinado porque o fármaco é mal absorvido. In vitro, mais de 99% do fármaco é sintetizado a partir de proteínas intraplasmáticas sanguíneas (principalmente com albumina e lipoproteínas). Volumes mínimos de orlistate passam para os eritrócitos.

Processos de troca.

Informações obtidas em testes em animais mostraram que os processos metabólicos do orlistate ocorrem principalmente através das paredes do trato gastrointestinal. Cerca de 42% dos valores mínimos do fármaco submetido à absorção geral em indivíduos obesos são os dois principais produtos metabólicos do Orlipa - M1 e M3.

As moléculas do tipo M1 e M3 possuem um anel β-lactona aberto e inibem a atividade da lipase de forma bastante fraca (1.000 e 2.500 vezes menos que o orlistate). Dado esse fraco efeito inibitório e os baixos valores plasmáticos (a média é de 26 e 108 ng/ml, respectivamente), considera-se que esses produtos metabólicos não apresentam atividade medicinal após a administração de doses terapêuticas.

Excreção.

O fármaco não absorvido é eliminado principalmente nas fezes (aproximadamente 97% da dose, 83% como fármaco inalterado).

A excreção renal cumulativa de todas as substâncias estruturalmente sintetizadas com orlistate é inferior a 2% da porção. O prazo para a excreção completa do fármaco (na urina e nas fezes) é de 3 a 5 dias. As proporções das vias de excreção do fármaco em voluntários com sobrepeso e peso normal são completamente análogas. Tanto os elementos metabólicos M1 com M3 quanto o orlistate podem ser excretados na bile.

Dosagem e administração

Adultos devem tomar 1 cápsula de 0,12 g (com água pura) imediatamente antes, durante ou até uma hora após uma refeição. Se você pular uma refeição ou consumir alimentos com baixo teor de gordura, pode pular o Orlip.

Os pacientes devem ter uma dieta balanceada, seguir uma dieta hipocalórica moderada, contendo cerca de 30% de calorias (na forma de gorduras). É necessário consumir uma grande quantidade de vegetais e frutas. A quantidade diária de proteínas com gorduras, assim como carboidratos, deve ser dividida em 3 refeições diárias.

Exceder a dosagem padrão do medicamento (0,12 g 3 vezes ao dia) não causa potencialização do efeito do medicamento.

O uso de orlistate leva a um aumento na secreção de gordura nas fezes após 24 a 48 horas a partir do momento da administração do medicamento. Ao final do tratamento, a secreção de gordura nas fezes retorna ao volume original após 48 a 72 horas.

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre o uso de Orlip em pediatria.

Uso Orlip durante a gravidez

Não há dados clínicos sobre o uso de orlistate durante a gravidez.

Testes em animais não demonstraram quaisquer efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à gravidez, ao desenvolvimento fetal/embrionário, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal. No entanto, o uso de orlistate continua proibido durante esse período.

Não há informações sobre se o orlistate é excretado no leite humano, por isso não é prescrito durante a amamentação.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em síndrome de má absorção crônica ou em casos de intolerância ao princípio ativo ou outros componentes do medicamento.

Efeitos colaterais Orlip

Os efeitos colaterais incluem:

• danos à função do sistema nervoso: geralmente ocorrem dores de cabeça;
• distúrbios associados ao trato respiratório, órgãos do esterno e mediastino: lesões do sistema respiratório inferior e superior ocorrem frequentemente;
• Problemas no trato gastrointestinal: frequentemente, há secreções gordurosas pelo reto, dor ou desconforto na região abdominal, inchaço acompanhado pela eliminação de pequenas quantidades de fezes, esteatorreia, fezes moles, secreção oleosa, necessidade urgente de defecar e aumento da frequência de evacuações. Frequentemente, podem ocorrer fezes amolecidas, lesões nas gengivas ou nos dentes, desconforto ou dor no reto e incontinência fecal;
• distúrbios renais e urinários: infecção do trato urinário ocorre frequentemente;
• problemas com processos metabólicos: geralmente ocorre hipoglicemia;
• invasões e outras infecções: a gripe aparece frequentemente;
• sintomas sistêmicos: fraqueza é frequentemente observada;
• distúrbios associados às glândulas mamárias e à função reprodutiva: frequentemente aparece dismenorreia;
• problemas mentais: ansiedade é frequentemente notada.

Overdose

Testes clínicos em pessoas com peso normal e obesas, tomando doses únicas de 0,8 g de orlistate ou doses múltiplas de 0,4 g, 3 vezes ao dia, durante 15 dias, não demonstraram o desenvolvimento de sintomas adversos perceptíveis. Além disso, pessoas obesas têm experiência com o uso do medicamento 3 vezes ao dia, na dosagem de 0,24 g, durante seis meses.

Normalmente, em caso de overdose de medicamentos durante os testes pós-comercialização, os sinais negativos estavam ausentes ou eram semelhantes aos observados durante a administração de doses terapêuticas do medicamento.

Em casos de intoxicação grave, o paciente deve ser monitorado por 24 horas. Dados de testes em animais e humanos sugerem que o efeito geral, que pode estar relacionado ao efeito inibidor da lipase do orlistate, geralmente desaparece rapidamente.

Interações com outras drogas

Ciclosporina.

A combinação do medicamento com ciclosporina leva à diminuição dos níveis plasmáticos desta última. Como resultado, a atividade imunossupressora da ciclosporina pode ser enfraquecida. Por esse motivo, tal combinação é proibida. No entanto, se houver necessidade estrita de uso simultâneo dessas substâncias, é necessário monitorar regularmente os níveis plasmáticos de ciclosporina. O monitoramento dos níveis plasmáticos de ciclosporina deve ser realizado até que se estabilizem.

Acarbose.

Como a interação farmacocinética do medicamento com acarbose não foi estudada, eles não podem ser combinados.

Anticoagulantes orais.

A combinação de medicamentos com varfarina e outros anticoagulantes requer monitoramento regular dos valores de INR.

Vitaminas lipossolúveis.

A administração com orlistate causa uma diminuição na absorção de retinol, calciferol, tocoferol e vitamina K. Ao mesmo tempo, na maioria dos pacientes que usaram o medicamento por até 4 anos completos, níveis normais dessas vitaminas, bem como β-caroteno, foram observados em testes clínicos.

Para garantir uma nutrição adequada para quem está em dieta para controle de peso, é necessário incluir mais vegetais e frutas na dieta, além de tomar suplementos multivitamínicos.

Se você precisar de multivitamínicos, eles devem ser tomados pelo menos 2 horas depois de tomar orlistate ou à noite antes de dormir.

Amiodarona.

A combinação do medicamento com amiodarona resultou em uma pequena diminuição nos níveis plasmáticos desta última em um pequeno número de voluntários. Em pessoas que usam amiodarona, o significado clínico desse sintoma não foi esclarecido, mas às vezes pode ser importante. Em pessoas que combinam Orlip com amiodarona, a observação clínica e o monitoramento por ECG devem ser intensificados.

Outras combinações.

A administração do medicamento com anticonvulsivantes (lamotrigina ou valproato) às vezes resulta em convulsões. A relação entre esses fenômenos não foi determinada, mas os pacientes devem ser monitorados quanto a possíveis alterações na intensidade ou frequência das convulsões.

Ocasionalmente, ocorre hipotireoidismo ou enfraquecimento do seu controle. O mecanismo desse distúrbio não foi comprovado, mas pode ocorrer enfraquecimento da absorção de levotiroxina ou sais de iodo.

Há informações sobre a diminuição da atividade terapêutica de medicamentos antirretrovirais em pessoas com HIV, antipsicóticos (incluindo lítio) e antidepressivos, coincidindo com o início do tratamento com o medicamento em pessoas com patologias adequadamente controladas. Por isso, antes de iniciar a terapia, é necessário avaliar cuidadosamente quaisquer possíveis complicações para esses pacientes.

O orlistate pode reduzir indiretamente a atividade dos contraceptivos orais, o que pode, por vezes, levar à concepção não planejada. Em casos graves de diarreia, devem ser utilizadas medidas contraceptivas adicionais.

Condições de armazenamento

Orlip deve ser armazenado em local escuro e seco, fora do alcance de crianças, em temperatura entre 10-20˚C.

Validade

O Orlip é aprovado para uso por um período de 36 meses a partir da data de venda do produto terapêutico.

Análogos

Os análogos do medicamento são Xenical, Orlikel e Xenistat com Olistat.

Avaliações

O Orlip recebe avaliações mistas dos pacientes. É considerado eficaz para perder o excesso de peso, mas, ao mesmo tempo, apresenta um grande número e alta intensidade de efeitos colaterais durante seu uso.