Agamaglobulinemia em crianças

A agammaglobulinemia em crianças é uma doença típica com um déficit isolado de produção de anticorpos. Os defeitos genéticos levam a uma ruptura dos estágios iniciais da maturação dos linfócitos B e, como conseqüência, as infecções bacterianas repetidas dos primeiros anos de vida, expressaram hipogamaglobulinemia e diminuição acentuada ou ausência de linfócitos B na circulação periférica.

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Como a agamaglobulinemia se desenvolve em crianças?

Na maioria dos pacientes com agamaglobulinemia (cerca de 85%), uma mutação do gene Btk (tirosina quinase de Bruton) localizada no cromossomo X é revelada . A doença é chamada de agamaglobulinemia ligada ao X (ou Bruton) (XLA). Metade dos pacientes com este defeito não tem história familiar, as mutações são de natureza espontânea. 5% dos pacientes com agamaglobulinemia apresentam uma mutação do gene da cadeia alfa pesada. Em um pequeno número de pacientes, observa-se defeitos em outros componentes do receptor de células pré-B (cadeia leve de substituição, cadeia pesada de mu) e proteína de sinalização BLNK. Todos esses defeitos têm herança recessiva autossômica. A ausência de uma das proteínas acima leva a uma violação da transmissão do sinal do receptor pré-B-célula e, como conseqüência, ao bloqueio da maturação dos linfócitos.

Sintomas de agamaglobulinemia em crianças

Os sintomas clínicos da agamaglobulinemia praticamente não diferem dependendo do defeito genético molecular

Um sinal importante de um defeito nos linfócitos B em um paciente é a hipotrofia das amígdalas e dos gânglios linfáticos. Os linfonodos consistem basicamente em folículos, que, por sua vez, são principalmente representados nos linfócitos B. Na ausência de células B, os folículos não são formados e os gânglios linfáticos são muito pequenos.

Na maioria dos pacientes, as infecções irão debutar no primeiro ano de vida, após o catabolismo dos anticorpos maternos. No entanto, cerca de 10% dos pacientes são diagnosticados na idade de mais de 4 anos. Talvez neste grupo exista uma maior concentração residual de imunoglobulinas.

A grande maioria dos pacientes com agamaglobulinemia desenvolve infecções repetidas ou crônicas causadas por bactérias encapsuladas, especialmente S. Pneumoniae e H. Influenzae, como pneumonia, otite, sinusite, conjuntivite, enterocolite. Ocorrem infecções um tanto menos graves: meningite, osteomielite, pleuropneumonia destrutiva, sepse, artrite séptica, pioderma e infecções supurativas do tecido subcutâneo.

Além de H. Influenzae, S. Pneumoniae, os pacientes com agamaglobulinemia são altamente suscetíveis a infecções causadas por micoplasmas e ureoplasmas. Mikollasmas e ureoplasmas são a causa do desenvolvimento de pneumonia crônica, artrite purulenta, cistite e infecções do tecido subcutâneo. Com a zgammaglobulinemia, a lamblíase é frequentemente detectada. Pacientes com defeitos humorais são altamente suscetíveis a infecções de enterovírus: ECHO e Coxsackie. A causa da infecção pode ser uma estirpe de vacina da poliomielite. Os enterovírus causam encefalite aguda e crônica grave e encefalomielite. Manifestações de infecções por engerovírus podem ser síndrome de dermatomiosite, ataxia, dores de cabeça, distúrbios comportamentais.

De sintomas não infecciosos, os pacientes apresentam colite ulcerativa, síndrome de esclerodermoma e, paradoxalmente, sintomas de alergias sazonais e medicamentosas.

Em pacientes com agamaglobulinemia, a neutropenia geralmente se desenvolve, o que pode ser complicado por infecções características (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnóstico de agamaglobulinemia

O critério de diagnóstico é uma diminuição da concentração sérica de IgG inferior a 2 g / L na ausência de IgA, IgM e linfócitos B circulantes. Alguns pacientes com XLA têm um fenótipo "atenuado" em que podem ser detectados vestígios de IgG e IgM e o número de linfócitos B no sangue periférico é de até 0,5% de todos os linfócitos. Geralmente, esses pacientes têm uma estréia posterior da doença.

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Tratamento da agamaglobulinemia

A base para o tratamento da agamaglobulinemia é a terapia de substituição com imunoglobulina intravenosa. No início do tratamento e com o desenvolvimento de infecções graves, a imunoglobulina é administrada em uma dose de 0,2-0,3 g / kg de peso corporal 1 vez a cada 5-7 dias por 4-6 semanas. Este modo de administração de uma imunoglobulina permite que a concentração normal de IgG no soro seja alcançada. A terapia de manutenção regular é realizada uma vez a cada 3-4 semanas a uma dose de 0,4 g / kg. O nível de pré-tratamento de IgG deve ser de pelo menos 4 g / l. No caso de infecção enteroiurética, a terapêutica com dose elevada com imunoglobulina intravenosa (2 g / kg) é indicada 1 vez por 5-7 dias durante 4 semanas.

Na presença de focos crônicos de infecção (geralmente nos pulmões), os pacientes são indicados a consulta de uma terapia antibacteriana profilática contínua (sulfometóxazol-trimetoprim na forma de monoterapia ou uma combinação com fluoroquinolonas ou amoxiclav).

No caso de neutropenia persistente, acompanhada de manifestações clínicas, são utilizados fatores de crescimento. O transplante de células estaminais com agamaglobulinemia não está indicado.

Qual o prognóstico da agamaglobulinemia em crianças?

O uso de terapia combinada com agamaglobulinemia com imunoglobulina e antibióticos regulares melhorou significativamente o prognóstico da doença. O início da terapia de reposição adequada com imunoglobulina intravenosa permite evitar a formação de infecções crônicas e reduz significativamente o número de episódios de infecções agudas e a incidência de outras complicações. Recentemente, a maioria dos pacientes que recebem tratamento adequado atinge a idade adulta.