Classes de imunoglobulinas e sua dinâmica relacionada com a idade

As imunoglobulinas humanas são bastante heterogêneas e estão representadas por 5 classes e diversas subclasses. São detectadas no sangue em diferentes faixas etárias e atingem concentrações típicas de adultos em diferentes momentos.

É comum distinguir cinco classes de imunoglobulinas: A, M, G, E e D. Cada classe de imunoglobulinas apresenta diferenças tanto no peso molecular, no coeficiente de sedimentação quanto na participação nas reações imunológicas. O conteúdo de imunoglobulinas é um dos indicadores importantes da ligação humoral da imunidade.

Principais características das imunoglobulinas de diferentes classes

Indicador	IgG	IgA	IgM	IgD	IgE
Forma molecular	Monômero	Monômero e dímero	Pentamer	Monômero	Monômero
Número de subclasses	4	2	2	-	-
Peso molecular, daltons	150.000	160.000 - monômero	950.000	175.000	190.000
Porcentagem de todos os IDs de soro	75-85	7-15	5-10	0,3	0,003
Meia-vida, dias	23	6	5	3	2
Valência do anticorpo	2	2	5 ou 10	2	2
Passagem transplacentária	+	-	-	-	-
Participação na opsonização	+	+	+	-	-
Fixação do complemento	+	+	+	-	-

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Imunoglobulina G

A imunoglobulina G contém anticorpos que desempenham um papel fundamental na proteção contra muitas infecções virais (sarampo, varíola, raiva, etc.) e bacterianas causadas principalmente por microrganismos gram-positivos, bem como tétano e malária, hemolisinas anti-Rh, antitoxinas (difteria, estafilococos, etc.). Os anticorpos IgG têm um efeito destrutivo com a ajuda do complemento, opsonização, ativação da fagocitose e têm uma propriedade neutralizante de vírus. As subfrações de imunoglobulina G e suas proporções podem não apenas ser determinadas pela especificidade do estímulo antigênico (infecção), mas também ser evidência de competência imunológica incompleta. Assim, uma deficiência de imunoglobulina G2 pode estar associada a uma deficiência de imunoglobulina A, e um aumento na concentração de imunoglobulina G4 para muitas crianças reflete a probabilidade de predisposição atópica ou atopia, mas de um tipo diferente do clássico, com base na produção e reações da imunoglobulina E.

Imunoglobulina M

A imunoglobulina M desempenha um papel importante na proteção do corpo contra infecções. Ela contém anticorpos contra bactérias gram-negativas (shigella, febre tifoide, etc.), vírus, bem como hemolisinas do sistema ABO, fator reumatoide e anticorpos anti-órgãos. Os anticorpos pertencentes à classe da imunoglobulina M têm alta atividade aglutinante e são capazes de ativar o complemento pela via clássica.

Imunoglobulina A

O papel e a importância da imunoglobulina A sérica ainda não foram suficientemente estudados. Ela não participa da ativação do complemento, nem da lise de bactérias e células (por exemplo, eritrócitos). Ao mesmo tempo, é razoável supor que a imunoglobulina A sérica seja a principal fonte para a síntese da imunoglobulina A secretora. Esta última é formada por células linfoides das membranas mucosas dos sistemas digestivo e respiratório e, portanto, participa do sistema imunológico local, prevenindo a invasão de patógenos (vírus, bactérias, etc.) no corpo. Esta é a chamada primeira linha de defesa do corpo contra infecções.

Imunoglobulina D

Pouco se sabe sobre a função dos anticorpos relacionados à imunoglobulina D. A imunoglobulina D é encontrada no tecido das amígdalas e adenoides, o que sugere seu papel na imunidade local. A imunoglobulina D está localizada na superfície do linfócito B (junto com a IgM monomérica) na forma de mIg, controlando sua ativação e supressão. Também foi estabelecido que a imunoglobulina D ativa o complemento alternativo e possui atividade antiviral. Nos últimos anos, o interesse pela imunoglobulina D aumentou devido à descrição de uma doença febril aguda do tipo febre reumática (linfonodos aumentados, polisserosite, artralgia e mialgia) em combinação com hiperimunoglobulinemia D.

Imunoglobulina E

A imunoglobulina E, ou reaginas, está associada ao conceito de reações alérgicas imediatas. O principal método para o reconhecimento da sensibilização específica a uma variedade de alérgenos é o estudo da imunoglobulina E total ou total no soro sanguíneo, bem como dos títulos de anticorpos de imunoglobulina E para alérgenos domésticos específicos, substâncias alimentares, pólen de plantas, etc. A imunoglobulina E também ativa macrófagos e eosinófilos, o que pode aumentar a fagocitose ou a atividade de micrófagos (neutrófilos).

No período pós-natal, observa-se uma dinâmica significativa no conteúdo de imunoglobulinas de diferentes classes no sangue das crianças. Isso se deve ao fato de que, durante os primeiros meses de vida, a degradação e a eliminação das imunoglobulinas da classe B, transferidas transplacentariamente da mãe, continuam. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento na concentração de imunoglobulinas de todas as classes de sua própria produção. Durante os primeiros 4 a 6 meses, as imunoglobulinas maternas são completamente destruídas e a síntese de suas próprias imunoglobulinas se inicia. Vale ressaltar que os linfócitos B sintetizam principalmente imunoglobulina M, cujo conteúdo atinge os níveis característicos de adultos mais rapidamente do que outras classes de imunoglobulinas. A síntese de sua própria imunoglobulina B ocorre mais lentamente.

Como mencionado, ao nascer, a criança não possui imunoglobulinas secretoras. Seus traços começam a ser detectados a partir do final da primeira semana de vida. Sua concentração aumenta gradualmente, e o conteúdo de imunoglobulina A secretora atinge seus valores máximos somente por volta dos 10-12 anos.

Imunoglobulina E no soro sanguíneo, kU/l

Idade das crianças	Crianças saudáveis		Em adultos com doenças
	Mínimo	Máximo	Doenças	Mínimo	Máximo
Recém-nascidos	0	2	Rinite alérgica	120	1000
3-6 meses	3	10	Asma atópica	120	1200
12 »	8	20	Dermatite atópica	80	14.000
5 anos	10	50	Aspergilose broncopulmonar:
10 »	15	60	Remissão	80	1000
Adultos	20	100	Exacerbação	1000	8000
			Síndrome de hiper-IgE	1000	14.000
			Mieloma IgE	Mais de 15.000	-

Imunoglobulinas séricas em crianças, g/l

Idade	Imunoglobulina G		Imunoglobulina A		Imunoglobulina M
	Mínimo	Máximo	Mínimo	Máximo	Mínimo	Máximo
0-2 semanas	5.0	17.0	0,01	0,08	0,05	0,20
2-6 »	3.9	13.0	0,02	0,15	0,08	0,40
6-12 »	2.1	7.7	0,05	0,40	0,15	0,70
3-6 meses	2.4	8.8	0,10	0,50	0,20	1,00
6-9 »	3.0	9.0	0,15	0,70	0,40	1,60
9-12 »	3.0	10.9	0,20	0,70	0,60	2.10
1-2 anos	3.1	13.8	0,30	1,20	0,50	2.20
2-3 »	3.7	15.8	0,30	1,30	0,50	2.20
3-6 anos	4.9	16.1	0,40	2,00	0,50	2,00
6-9 »	5.4	16.1	0,50	2,40	0,50	1,80
9-12 »	5.4	16.1	0,70	2,50	0,50	1,80
12-15 »	5.4	16.1	0,80	2,80	0,50	1,80
15-45 »	5.4	16.1	0,80	2,80	0,50	1,80

Baixos níveis de imunoglobulina A secretora são encontrados em crianças no primeiro ano de vida nas secreções dos intestinos delgado e grosso, bem como nas fezes. Em lavagens nasais de crianças no primeiro mês de vida, a imunoglobulina A secretora está ausente e aumenta muito lentamente nos meses seguintes (até 2 anos). Isso explica a menor incidência de infecções respiratórias em crianças pequenas.

A imunoglobulina D no soro sanguíneo de recém-nascidos tem uma concentração de 0,001 g/l. Ela aumenta após a 6ª semana de vida e atinge valores característicos de adultos por volta dos 5 a 10 anos.

Essa dinâmica complexa cria alterações nas proporções quantitativas no soro sanguíneo, que não podem ser ignoradas na avaliação dos resultados de estudos diagnósticos do sistema imunológico, bem como na interpretação das características de morbidade e constituição imunológica em diferentes períodos etários. Baixos níveis de imunoglobulinas durante o primeiro ano de vida explicam a fácil suscetibilidade das crianças a diversas doenças (órgãos respiratórios, digestão, lesões cutâneas pustulosas). Com o aumento do contato entre crianças no segundo ano de vida, em um contexto de níveis relativamente baixos de imunoglobulinas durante esse período, observa-se uma morbidade especialmente alta em comparação com crianças de outros períodos da infância.

O soro sanguíneo contém uma quantidade muito pequena de imunoglobulina E. Sua concentração aumenta com a idade, o que se correlaciona amplamente com o aparecimento de doenças alérgicas e, muito menos frequentemente, outras doenças (helmintíases, parasitoses).

A heterogeneidade da classe M da imunoglobulina é detectada por volta do 3º mês de vida, e seu conteúdo aumenta, porém de forma mais perceptível, entre 2 e 2 anos e meio. Em recém-nascidos, o conteúdo de antitoxina estafilocócica é igual ao de um adulto e, em seguida, diminui. Novamente, seu aumento significativo é observado entre 24 e 30 meses de vida. A dinâmica da concentração de antitoxina estafilocócica no sangue da criança sugere que seu nível inicialmente elevado se deve à sua transferência transplacentária da mãe. Sua síntese espontânea ocorre posteriormente, o que explica a alta frequência de lesões cutâneas pustulosas (piodermites) em crianças pequenas. Em casos de infecções intestinais (salmonelose, coliterite, disenteria), anticorpos contra seus patógenos raramente são detectados em crianças nos primeiros 6 meses de vida, entre 6 e 12 meses de idade - apenas em 1/3 dos pacientes, e em crianças no segundo ano de vida - em quase 60%.

No caso de infecções respiratórias agudas (adenovírus, parainfluenza), a soroconversão em crianças de um ano de vida é encontrada em apenas 1/3 das que as tiveram, e no segundo ano - já em 60%. Isso confirma mais uma vez as peculiaridades da formação do elo humoral da imunidade em crianças pequenas. Não é por acaso que, em muitos manuais de pediatria e imunologia, a síndrome ou fenômeno clínico e imunológico descrito recebe o direito de forma nosológica e é denominado "hipoglobulinemia transitória fisiológica de crianças pequenas".

A passagem de uma quantidade limitada de material antigênico dos alimentos através da barreira intestinal não é um fenômeno patológico em si. Em crianças saudáveis de qualquer idade, assim como em adultos, traços de proteínas alimentares podem entrar no sangue, causando a formação de anticorpos específicos. Quase todas as crianças alimentadas com leite de vaca desenvolvem anticorpos precipitantes. A alimentação com leite de vaca leva a um aumento na concentração de anticorpos contra as proteínas do leite já 5 dias após a introdução da fórmula. A resposta imune é especialmente pronunciada em crianças que receberam leite de vaca desde o período neonatal. A amamentação prévia resulta em um menor teor de anticorpos e seu aumento lento. Com a idade, especialmente após 1-3 anos, uma diminuição na concentração de anticorpos contra proteínas alimentares é determinada paralelamente a uma diminuição na permeabilidade da parede intestinal. A possibilidade de antigenemia alimentar em crianças saudáveis foi comprovada pelo isolamento direto de antígenos alimentares encontrados no sangue na forma livre ou como parte de um complexo imune.

A formação de relativa impermeabilidade a macromoléculas, o chamado bloqueio intestinal, em humanos começa no útero e ocorre de forma muito gradual. Quanto mais jovem a criança, maior a permeabilidade do seu intestino aos antígenos alimentares.

Uma forma específica de proteção contra os efeitos nocivos dos antígenos alimentares é o sistema imunológico do trato gastrointestinal, composto por componentes celulares e secretores. A principal carga funcional é transportada pela imunoglobulina A dimérica (SIgA). O conteúdo dessa imunoglobulina na saliva e nas secreções digestivas é muito maior do que no soro. De 50 a 96% dela é sintetizada localmente. As principais funções em relação aos antígenos alimentares são impedir a absorção de macromoléculas do trato gastrointestinal (imunoexclusão) e regular a penetração de proteínas alimentares através do epitélio da membrana mucosa para o ambiente interno do corpo. Moléculas de antígeno relativamente pequenas que penetram na superfície epitelial estimulam a síntese local de SIgA, o que impede a introdução subsequente de antígenos pela formação de um complexo na membrana. No entanto, o trato gastrointestinal de um recém-nascido é privado dessa forma específica de proteção, e tudo isso pode ser totalmente realizado muito em breve, à medida que o sistema de síntese de SIgA amadurece completamente. Em uma criança amamentada, o período de maturação mínima suficiente pode variar de 6 meses a 1 ano e meio ou mais. Este será o período de formação do "bloqueio intestinal". Antes desse período, o sistema de proteção secretora local e o bloqueio de antígenos alimentares podem ser fornecidos única e exclusivamente pelo colostro e pelo leite materno. A maturação final da imunidade secretora pode ocorrer após 10 a 12 anos.

O significado biológico do aumento significativo do conteúdo de imunoglobulina A no colostro imediatamente antes do nascimento reside em sua função especializada de exclusão imunológica de antígenos (infecciosos e alimentares) nas membranas mucosas.

O conteúdo de SIgA no colostro é muito alto, atingindo 16-22,7 mg/l. Com a transição do leite colostro para o leite maduro, a concentração de imunoglobulinas secretoras diminui significativamente. A implementação das funções protetoras da SIgA é facilitada por sua pronunciada resistência à ação proteolítica de enzimas, graças à qual a SIgA mantém sua atividade em todas as partes do trato gastrointestinal e, em uma criança amamentada, é quase completamente excretada inalterada nas fezes.

A participação da SIgA no leite humano em processos imunológicos associados a antígenos alimentares foi comprovada pela detecção de anticorpos de imunoglobulina A no leite humano contra uma série de proteínas alimentares: α-caseína, β-caseína, β-lactoglobulina do leite de vaca.

A segunda imunoglobulina mais concentrada é a imunoglobulina G, e o conteúdo relativamente alto de imunoglobulina G4 é de particular interesse. A razão entre a concentração de imunoglobulina G4 no colostro e o conteúdo no plasma sanguíneo excede a razão entre a concentração de imunoglobulina G no colostro e o conteúdo no plasma sanguíneo em mais de 10 vezes. Este fato, de acordo com os pesquisadores, pode indicar a produção local de imunoglobulina G4 ou seu transporte seletivo do sangue periférico para as glândulas mamárias. O papel da imunoglobulina G4 do colostro não é claro, mas sua participação nos processos de interação com antígenos alimentares é confirmada pela detecção de anticorpos específicos da imunoglobulina C4 contra β-lactoglobulina, albumina sérica bovina e α-gliadina no plasma e no colostro. Foi sugerido que a imunoglobulina G4 aumenta a ativação antigênica de mastócitos e basófilos, levando à liberação de mediadores necessários para quimiotaxia e fagocitose.

O conteúdo de imunoglobulina E no colostro atinge várias centenas de nanogramas por 1 ml. No leite materno, seu conteúdo diminui rapidamente e é determinado apenas em altas concentrações no soro sanguíneo materno. Foi descoberto que um fator antígeno-específico que suprime a produção de imunoglobulina E em recém-nascidos pode ser transmitido pelo leite materno.

Assim, o estado de síntese de imunoglobulinas não apenas determina a prontidão de uma criança pequena para infecções, mas também se revela um mecanismo causal para a penetração de um amplo fluxo de substâncias alergênicas através da barreira intestinal e de outras membranas mucosas. Juntamente com outras características anatômicas e fisiológicas de crianças pequenas, isso forma uma forma especial e bastante independente de "constituição atópica transitória, ou diátese da criança pequena". Essa diátese pode ter manifestações cutâneas muito pronunciadas (eczema, dermatose alérgica) até os 2 a 3 anos de idade, com rápida remissão subsequente das alterações cutâneas ou recuperação completa nos anos seguintes. Em muitas crianças com predisposição hereditária à atopia, o aumento da permeabilidade das membranas mucosas durante o período de diátese atópica transitória contribui para a implementação da predisposição hereditária e para a formação de uma longa cadeia de doenças alérgicas já persistentes.

Assim, as características fisiológicas da imunidade em crianças pequenas, relacionadas à idade, determinam um aumento significativo em sua sensibilidade tanto a fatores ambientais infecciosos quanto à exposição a alérgenos. Isso determina muitos requisitos para o cuidado infantil e a prevenção de doenças. Isso inclui a necessidade de controle especial sobre o risco de contato com infecções, a viabilidade de educação individual ou em minigrupos, o controle sobre a qualidade dos produtos alimentícios e sua tolerância de acordo com os sintomas de reações alérgicas. Há também uma saída para a situação, desenvolvida pela evolução milenar dos mamíferos - esta é a amamentação integral das crianças. O colostro e o leite materno nativo, contendo uma grande quantidade de imunoglobulina A, macrófagos e linfócitos, como se compensassem a imaturidade da imunidade geral e local em crianças nos primeiros meses de vida, permitindo-lhes contornar com segurança a idade de estado crítico ou limítrofe do sistema imunológico.

O aumento dos níveis séricos e secretores de imunoglobulina aos 5 anos de idade coincide com uma diminuição na incidência de doenças infecciosas durante esse período da infância, bem como com um curso mais brando e benigno de muitas infecções.