Classes de imunoglobulinas e sua dinâmica de idade

As imunoglobulinas humanas são bastante heterogêneas e são representadas por 5 classes e várias subclasses. Eles são detectados no sangue em diferentes períodos de idade e em diferentes momentos atingem as concentrações peculiares aos adultos.

É aceito distinguir 5 classes de imunoglobulinas: A, M, G, E, D. Cada classe de imunoglobulinas tem diferenças tanto em termos de peso molecular, coeficiente de sedimentação quanto sua participação em reações imunes. O conteúdo das imunoglobulinas é um dos indicadores importantes do vínculo humoral da imunidade.

As principais características das imunoglobulinas de várias classes

Indicador	IgG	Ig	IgM	IgD	IgE
Forma molecular	Monómero	Monómero e dímero	Pentamer	Monómero	Monómero
Número de subclasses	4	2	2	-	-
Peso molecular, dalton	150,000	160,000 - monômero	950 000	175 000	190,000
Porcentagem de todos os níveis séricos de soro	75-85	7-15	5-10	0,3	0.003
Meia-vida, dia	23	6º	5	3	2
Valência de anticorpos	2	2	5 ou 10	2	2
Transição através da placenta	+	-	-	-	-
Participação na opressão	+	+	+	-	-
Complemento vinculativo	+	+	+	-	-

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Imunoglobulina G

A estrutura de imunoglobulina G são anticorpo desempenham um papel principal na defesa contra muitas virais (sarampo, varíola, da raiva, etc), e infecções bacterianas causadas principalmente por microrganismos Gram-positivos e contra o tétano e a malária, hemolisinas Rh, antitoxinas (difteria, estafilococos e outro). Os anticorpos IgG têm um efeito desastroso com o complemento, a opsonização, a ativação da citoes de fago e possuem uma propriedade neutralizadora de vírus. Subfracções da imunoglobulina G, a sua relação não só pode ser determinado pela especificidade dos estímulos antigénicos (infecção), mas também de estar presente a competência imunológica parcial. Assim, a deficiência de imunoglobulina G2 pode ser emparelhado com um déficit de imunoglobulina A e G4 imunoglobulina concentrações crescentes para muitas crianças reflete a probabilidade de predisposição atópica ou atopia, mas de um tipo diferente do que o clássico, com base nos produtos e as reações de imunoglobulina E.

Imunoglobulina M

A imunoglobulina M desempenha um papel importante na proteção do corpo contra infecções. Consiste em anticorpos contra bactérias Gram-negativas (shigella, febre tifóide, etc.), vírus, bem como hemolisinas do sistema ABO, fator reumatóide, anticorpos anti-corpo. Os anticorpos pertencentes à classe de imunoglobulina M têm uma alta atividade aglutinante e são capazes de ativar o complemento da maneira clássica.

Imunoglobulina A

O papel ea importância da imunoglobulina A sérica ainda não foram adequadamente estudados. Não participa na ativação do complemento, na lise de bactérias e células (por exemplo, eritrócitos). Ao mesmo tempo, a assunção é justificado que a IgA de soro é a fonte primária para a síntese de secretora imunoglobulina A. A última é formada por células foidnymi lim das membranas mucosas dos sistemas digestivo e respiratório e é assim envolvido no sistema imune local, Px-stvuya invasão de agentes patogénicos ( vírus, bactérias, etc.) no corpo. Esta é a chamada primeira linha de proteção do corpo contra a infecção.

Imunoglobulina D

Sobre a função de anticorpos relacionados à imunoglobulina D ainda é pouco conhecida. A imunoglobulina D é encontrada no tecido das amígdalas e adenóides, o que sugere seu papel na imunidade local. A imunoglobulina D está na superfície do linfócito B (juntamente com IgM monomérica) na forma de mIg, controlando sua ativação e supressão. Também foi estabelecido que a imunoglobulina D ativa o complemento em um tipo alternativo e tem atividade antiviral. Nos últimos anos, o interesse pela imunoglobulina D aumenta devido à descrição da doença febril aguda como febre reumática (aumento dos gânglios linfáticos, polissonosite, artralgia e mialgia) em associação com hiperimunoglobulinemia D.

Imunoglobulina E

Com a imunoglobulina E, ou reativa, a associação de reações alérgicas de tipo imediato está associada. O método básico de reconhecimento de sensibilização específica a uma variedade de alérgenos é estudar o soro e os títulos de IgE total ou geral E-anticorpos contra a vida específico alérgenos, nutrientes, o pólen de plantas e t imunoglobulina. D. Imunoglobulina E também activa macrófagos e eosinófilos , o que pode aumentar a fagocitose ou a atividade dos microfagos (neutrófilos).

No período pós-natal, observa-se uma dinâmica muito significativa no conteúdo de imunoglobulinas de diferentes classes no sangue de crianças. Está associado ao fato de que, durante os primeiros meses de vida, a desintegração e remoção das imunoglobulinas da classe B transmitidas transplacentariamente da mãe continua. Ao mesmo tempo, há um aumento nas concentrações de imunoglobulinas de todas as classes já produzidas. Durante os primeiros 4-6 meses, as imunoglobulinas maternas são completamente destruídas e começa a síntese de suas próprias imunoglobulinas. É interessante notar que os linfócitos B sintetizam predominantemente imunoglobulina M, cujo conteúdo rapidamente atinge os índices característicos dos adultos, do que outras classes de imunoglobulinas. A síntese de sua própria imunoglobulina é mais lenta.

Como indicado, a criança não possui imunoglobulinas secretoras para o nascimento. Os seus traços começam a aparecer no final da primeira semana de vida. Sua concentração aumenta gradualmente, e o conteúdo da imunoglobulina A secretiva atinge seus valores máximos somente em 10-12 anos.

Imunoglobulina E no soro, kE / l

Idade das crianças	Crianças saudáveis		Em adultos com doenças
	Mínimo	Máximo	Doenças	Mínimo	Máximo
Recém-nascidos	0	2	Rinite alérgica	120	1000
3-6 meses	3	10	Atopia da asma	120	1200
12 »	8º	20	Dermatite atópica	80	14.000
5 anos	10	50	Aspergilose broncopulmonar:
10 »	15	60	Remissão	80	1000
Adultos	20	100	Exacerbação	1000	8000
			Síndrome de Hyper-IgE	1000	14.000
			Mieloma de IgE	Mais de 15 000	-

Imunoglobulinas de soro sanguíneo em crianças, g / l

Idade	Imunoglobulina G		Imunoglobulina A		Imunoglobulina M
	Mínimo	Máximo	Mínimo	Máximo	Mínimo	Máximo
0-2 semanas	5.0	17,0	0,01	0,08	0,05	0,20
2-6 »	3.9	13.0	0,02	0,15	0,08	0,40
6-12 »	2.1	7.7	0,05	0,40	0,15	0,70
3-6 meses	2.4	8.8	0,10	0.50	0,20	1,00
6-9 »	3.0	9.0	0,15	0,70	0,40	1.60
9-12 »	3.0	10.9	0,20	0,70	0,60	2.10
1-2 anos	3.1	13.8	0,30	1.20	0.50	2.20
2-3 »	3,7	15,8	0,30	1.30	0.50	2.20
3-6 anos	4.9	16.1	0,40	2.00	0.50	2.00
6-9 »	5.4	16.1	0.50	2.40	0.50	1,80
9-12 »	5.4	16.1	0,70	2.50	0.50	1,80
12-15 »	5.4	16.1	0,80	2.80	0.50	1,80
15-45 »	5.4	16.1	0,80	2.80	0.50	1,80

O baixo teor de imunoglobulina A secretiva é encontrado em crianças do primeiro ano de vida nos segredos do intestino grosso e grosso, bem como nas fezes. Nas lavagens do nariz de crianças do primeiro mês de vida, a imunoglobulina A secretora está ausente e aumenta muito lentamente nos meses seguintes (até 2 anos). Isso explica a menor morbidade de crianças pequenas com infecções respiratórias.

A imunoglobulina D no soro de recém-nascidos tem uma concentração de 0,001 g / l. Então cresce após a 6ª semana de vida e atinge os valores peculiares aos adultos em 5-10 anos.

Essa dinâmica complexa cria mudanças nas relações quantitativas no soro sanguíneo, que não podem ser ignoradas na avaliação dos resultados dos estudos diagnósticos do sistema imunológico, bem como no tratamento das características da morbidade e constituição imunológica em diferentes períodos de idade. O baixo teor de imunoglobulinas durante o primeiro ano de vida é explicado pela leve susceptibilidade das crianças a várias doenças (lesões cutâneas respiratórias, digestivas e pustulares). Com o aumento do contato entre crianças no segundo ano de vida, em um contexto de níveis relativamente baixos de imunoglobulinas durante esse período, sua morbidade é especialmente alta em comparação com crianças de outros períodos de infância.

No sangue, o soro contém uma quantidade muito pequena de imunoglobulina E. Sua concentração aumenta com a idade, que se correlaciona principalmente com o aparecimento de doenças alérgicas e, mais raramente, outras (helmintíases, parasitose).

As heterogemaglutininas pertencentes à classe de imunoglobulinas M são detectadas no 3º mês de vida, então o seu conteúdo aumenta, mas mais visivelmente em 2-2 1/2 anos. Nos recém-nascidos, o conteúdo de antitoxina estafilocócica é igual ao de um adulto, e então diminui. Novamente, seu aumento significativo é observado em 24-30 meses de vida. A dinâmica da concentração de antitoxina estafilocócica no sangue da criança sugere que o nível originalmente alto é devido à transmissão transplacentária da mãe. A síntese própria ocorre mais tarde, o que explica a alta incidência de lesões cutâneas pustulares (pioderma) em crianças pequenas. No caso de infecções intestinais (salmonelose, coli-enterite, disenteria), os anticorpos contra os seus agentes patogénicos em crianças dos primeiros 6 meses de vida raramente são encontrados, com idade de 6 a 12 meses - apenas em 1/3 dos pacientes e em crianças no segundo ano de vida - quase em 60%.

Nos casos de infecção respiratória aguda (adenovírus, parainfluenza), a seroconversão em crianças de um ano de vida é encontrada apenas em 1/3 daqueles que se recuperaram e no segundo ano - já em 60%. Isto confirma novamente as características da formação do vínculo humoral da imunidade em crianças pequenas. Não é por acaso que, em muitos manuais sobre pediatria e imunologia, a síndrome ou fenômeno clínico-imunológico descrito recebe direitos nosológicos e é referido como "hipo-silunoglobulinemia transitória fisiológica de crianças pequenas".

A passagem de uma quantidade limitada de material alimentar antigênico através da barreira intestinal não é, por si só, um fenômeno patológico. Em crianças saudáveis de qualquer idade, bem como em adultos, vestígios de proteínas alimentares podem entrar no sangue, causando a formação de anticorpos específicos. Quase todas as crianças, alimentadas com leite de vaca, produzem anticorpos. Alimentar com leite de vaca leva a um aumento na concentração de anticorpos contra proteínas do leite apenas 5 dias após a introdução da mistura. A resposta imune é especialmente pronunciada em crianças que receberam leite de vaca do período de recém-nascidos. A amamentação anterior resulta em um menor teor de anticorpos e uma acumulação mais lenta de anticorpos. Com a idade, especialmente após 1-3 anos, em paralelo com uma diminuição da permeabilidade da parede intestinal, determina-se uma diminuição na concentração de anticorpos para proteínas alimentares. A possibilidade de antigenemia alimentar em crianças saudáveis é provada pela liberação direta de antígenos alimentares que estão no sangue em forma livre ou no complexo imune.

A formação de impermeabilidade relativa para macromoléculas, o chamado bloqueio intestinal, começa intra-uterino no ser humano e prossegue muito gradualmente. Quanto mais jovem a criança, maior a permeabilidade do intestino para os antígenos alimentares.

Uma forma específica de proteção contra os efeitos nocivos dos antígenos alimentares é o sistema imunológico do trato gastrointestinal, constituído por componentes celulares e secretoras. A carga funcional principal é realizada pela imunoglobulina dimérica (SIgA). O conteúdo desta imunoglobulina em saliva e secreções digestivas é muito maior do que no soro. De 50 a 96% são sintetizados localmente. As principais funções em relação aos antígenos alimentares são evitar a absorção de macromoléculas do trato gastrointestinal (eliminação imune) e regular a penetração de proteínas alimentares através do epitélio mucoso no ambiente interno do organismo. Moléculas antigénicas relativamente pequenas que penetram na superfície epitelial estimulam a síntese local de SIgA, que evita a subsequente introdução de antígenos formando um complexo na membrana. No entanto, o trato gastrointestinal do recém-nascido é privado desta forma específica de proteção, e tudo o que foi dito acima pode ser plenamente realizado muito em breve, à medida que o sistema de síntese SIgA amadurece. Em um bebê, os períodos de maturação mínima suficiente podem variar de 6 meses a 1/2 anos e mais. Este será o período de formação do "bloqueio intestinal". Até então, o sistema de proteção secreta local e bloqueio de antígenos alimentares pode ser fornecido apenas e exclusivamente pelo colostro e leite materno. A maturação final da imunidade secreta pode ocorrer após 10-12 anos.

O significado biológico de um aumento significativo no conteúdo da imunoglobulina A no colostro imediatamente antes do parto é a função especializada de exclusão imune de antígenos (infecciosos e alimentares) nas mucosas.

O conteúdo de SIgA no colostro é muito alto e atinge 16-22,7 mg / l. Com a transição do leite para leite para uma concentração madura de imunoglobulinas secretoras é significativamente reduzida. Implementação de funções protectoras de SIgA favorece a sua resistência pronunciada à acção enzima proteolítica, assim IgAs retém a sua actividade em todas as partes do tracto gastrointestinal, e têm uma criança que é amamentado é quase totalmente excretada inalterada nas fezes.

Envolvimento de leite humano slgA em processos imunológicos relacionados para antígenos alimentares, provou detecção em anticorpos de imunoglobulina A leite humano contra uma variedade de proteínas na dieta: a-caseína, β-caseína, β-lactoglobulina, leite bovino.

A imunoglobulina G está em segundo lugar na concentração de imunoglobulinas, e um conteúdo relativamente elevado de imunoglobulina G4 é de particular interesse. A proporção da concentração de imunoglobulina G4 no colostro para o conteúdo no plasma sanguíneo é maior que a proporção da concentração de imunoglobulina G no colostro para o conteúdo plasmático em mais de 10 vezes. Esse fato, de acordo com pesquisadores, pode indicar a produção local de imunoglobulina G4 ou seu transporte seletivo do sangue periférico para as glândulas mamárias. O papel de imunoglobulina G4 colostric claro, mas a sua participação no processo de interacção com antigénios dos alimentos é confirmada por detecção de ambos o plasma e no colostro de anticorpo imunoglobulina-C4 específico contra β-lactoglobulina, albumina de soro bovino e α-gliadina. Foi sugerido que a imunoglobulina G4 aumenta a ativação antigênica de mastócitos e basófilos, levando à liberação de mediadores necessários para quimiotaxia e fagocitose.

O conteúdo de imunoglobulina E no colostro atinge várias centenas de nanogramas por ml. No leite materno, seu conteúdo diminui rapidamente e é determinado apenas com alto conteúdo no soro sanguíneo da mãe. Foi revelado que o fator específico do antígeno que suprime a produção de imunoglobulina E em recém-nascidos pode ser transmitido ao leite materno.

Assim, o estado da síntese de imunoglobulinas não só determina a prontidão de um bebê de idade precoce para infecções, mas também revela-se o mecanismo causal para penetrar a barreira intestinal e a barreira de outras mucosas de um amplo fluxo de substâncias alergênicas. Juntamente com outras características anatômicas e fisiológicas de crianças pequenas, isso forma uma forma especial e completamente independente da "constituição atópica de transição ou diátese de crianças pequenas". Esta diátese pode ter manifestações muito claras, especialmente cutâneas (eczema, dermatose alérgica) a 2-3 anos de idade com remissão imediata rápida das alterações da pele ou recuperação completa nos anos subseqüentes. Em muitas crianças com predisposição hereditária a atopia, o aumento da permeabilidade das mucosas durante a diátese atopica transitória promove a realização de uma predisposição hereditária e a formação de uma longa cadeia de doenças alérgicas já infâmis.

Assim, as características fisiológicas relacionadas à idade da imunidade em crianças pequenas determinam um aumento significativo de sua sensibilidade tanto aos fatores ambientais infecciosos quanto à exposição a alérgenos. Isso determina muitos requisitos para o cuidado das crianças e a prevenção de suas doenças. Isso inclui a necessidade de controle especial sobre o risco de exposição a infecções, a adequação da educação individual ou de mini-grupo, controle sobre a qualidade dos alimentos e sua tolerabilidade na sintomatologia de reações alérgicas. Há também uma saída para a situação, desenvolvida por muitos milhares de anos de evolução dos mamíferos - é uma amamentação plena de crianças. O colostro e o leite feminino nativo que contém uma grande quantidade de imunoglobulina A, macrófagos e linfócitos, como se compensassem a imaturidade da imunidade geral e local em crianças dos primeiros meses de vida, podem passar com segurança a idade do estado crítico ou limite do sistema imunológico.

O aumento das imunoglobulinas séricas e secretoras até aos 5 anos coincide com uma diminuição do nível de morbidade infecciosa durante este período de infância, bem como com o curso mais leve e benigno de muitas infecções.