Ácido gadopentetato

O ácido gadopentético é um agente de contraste não iônico, de baixa osmolalidade, com alto efeito magnetocalórico e comumente usado como agente de contraste.[ 1 ]

Indicações Ácido gadopentético

Mostrado nos casos descritos abaixo.

Procedimentos de ressonância magnética na área da medula espinhal e do cérebro.

Para determinar a presença de tumores com diagnóstico diferencial subsequente (se houver suspeita de schwannoma (nervo auditivo), endotelioma aracnoide, metástases, bem como tumor com crescimento infiltrativo (por exemplo, glioma)):

• na determinação de tumores isointensos ou pequenos;
• suspeita de possível recorrência de um tumor após um procedimento de radioterapia ou após uma cirurgia;
• diferenciar o quadro nas seguintes formações raras - ependimoma, hemangioblastoma, bem como pequenos adenomas hipofisários;
• para melhorar a determinação da disseminação local de formações de etiologia não cerebral.

Como um complemento à ressonância magnética da coluna:

• diferenciação de formações extra e intramedulares;
• detecção de grandes tumores em áreas patologicamente alteradas;
• avaliação do desenvolvimento e disseminação de formações intramedulares.

Procedimento de ressonância magnética para todas as áreas do corpo.

Para diagnosticar formações nas seguintes situações:

• melhorar a diferenciação de tumores malignos e benignos nas glândulas mamárias das mulheres;
• para diferenciar entre tecido cicatricial e tumoral após um curso de tratamento para formações dentro das glândulas mamárias em mulheres;
• diferenciação de tecido tumoral e cicatricial na área de partes passivas e ativas do sistema musculoesquelético;
• diferenciação de diferentes áreas de tumores ósseos (área de deterioração, tecido tumoral, bem como foco inflamatório);
• diferenciação de diferentes tipos de formações hepáticas;
• distinguir entre formações localizadas dentro ou fora dos rins;
• para determinar o tamanho e diferenciar tumores dentro de diferentes partes dos apêndices uterinos;
• para obter uma imagem de qualquer vaso dentro do corpo (exceto as artérias coronárias) usando um procedimento de angiografia - isso é necessário, entre outras coisas, para identificar oclusões, estenoses e colaterais;
• realizar seleção direcionada de amostras de tecido necessárias (procedimento de biópsia) no desenvolvimento de tumores ósseos;
• distinguir entre o desenvolvimento de uma hérnia recorrente na área do tecido cicatricial e do disco intervertebral;
• para mostrar uma imagem de lesões na área do miocárdio (forma aguda).

[ 2 ], [ 3 ]

Forma de liberação

É produzido como solução injetável em frascos de 10 ou 20 ml. A embalagem contém 1 frasco.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinâmica

O ácido gadopentético é um agente de contraste paramagnético utilizado em procedimentos de ressonância magnética. O sal de di-N-metilglucamina do ácido gadopentético (um complexo que inclui gadolínio e DTPA) ajuda a aumentar o contraste deste agente.

Ao utilizar a sequência ponderada em T1 durante o procedimento de varredura (é utilizada a ressonância magnética de prótons), o período de relaxamento spin-rede (T1) dos núcleos excitados dentro dos átomos, provocado por íons de gadolínio, diminui. Isso ajuda a aumentar a intensidade do sinal transmitido, o que resulta no aumento do contraste da imagem de tecidos individuais.

O gadopentetato dimeglumina é um composto altamente paramagnético que ajuda a reduzir significativamente o período de relaxamento, mesmo quando utilizado em concentrações baixas. O nível de efeito paramagnético e relaxividade (detectado pelo período de relaxamento da rede de spin dos prótons da água no plasma) é de 4,95 l/(mmol/segundo). Ao mesmo tempo, o nível de acidez é 7 e a temperatura é 39 °C, sendo fracamente afetado pelo efeito do campo magnético.

O DTPk forma um complexo potente contendo o íon paramagnético gadolínio, resultando em uma estabilidade muito forte in vivo e in vitro (constante de equilíbrio termodinâmico log K = 22-23). O sal de dimeglumina do gadopentetato dissolve-se rapidamente em água e é considerado um composto hidrofílico forte. Seu coeficiente de distribuição entre o tampão e o n-butanol (pH 7,6) é de 0,0001. O componente não tem tendência a sintetizar com proteínas ou a retardar a interação com enzimas (por exemplo, Na ⁺ K ⁺ ATPase no miocárdio). O fármaco não ativa o sistema complemento, portanto, a probabilidade de causar uma reação anafilática é extremamente baixa.

Com incubação mais longa e altos níveis de gadopentetato dimeglumina, há um efeito in vitro fraco na morfologia dos eritrócitos. O processo reversível após a administração do medicamento pode provocar o desenvolvimento de hemólise fraca dentro dos vasos. Como resultado, há um ligeiro aumento nos níveis de ferro e bilirrubina no soro sanguíneo, que ocorre durante as primeiras horas após a injeção.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacocinética

O gadopentetato dimeglumina possui propriedades semelhantes a outros compostos bioinertes com alto índice de hidrofilicidade (entre eles, a inulina ou o manitol). Os parâmetros farmacocinéticos observados em humanos são independentes da dosagem do medicamento.

Após a solução ser administrada, ela é rapidamente distribuída por todo o corpo – fora das células.

Uma semana após a entrada do sal de dimeglumina radioativamente marcado do ácido gadopentético nos corpos dos animais, sua presença foi determinada por valores muito inferiores a 1% da dose administrada do fármaco. Níveis relativamente altos de gadolínio (seu complexo não clivado) foram observados dentro dos rins. Este composto não atravessa a BHE e a TGV intactas. Uma pequena porção do fármaco atravessa a placenta e entra na corrente sanguínea do feto, mas é rapidamente excretada.

Se uma solução inferior a 0,25 mmol/kg (ou 0,5 ml/kg) for usada, após alguns minutos, que é a fase de distribuição, o valor plasmático do agente de contraste diminui (a meia-vida é de aproximadamente 1,5 horas, que é aproximadamente igual à taxa de excreção pelos rins).

No caso da administração da substância na quantidade de 0,1 mmol/kg (ou 0,2 ml/kg do medicamento), 3 minutos após o procedimento, o valor plasmático do medicamento foi de 0,6 mmol/l e após 1 hora atingiu 0,24 mmol/l.

Nenhuma biotransformação ou liberação do íon paramagnético é observada.

O gadopentetato dimeglumina é excretado inalterado pelos rins (via filtração glomerular). A porção do fármaco excretada extrarrenalmente é muito pequena. Cerca de 83% (em média) da dose é excretada 6 horas após a injeção. Nas primeiras 24 horas, 91% da dose do fármaco é encontrada na urina. Menos de 1% da dose é excretada no período de 5 dias após o procedimento.

A depuração da substância ativa dentro dos rins é de aproximadamente 120 ml/minuto/1,73 m² ^. Este valor é comparável à depuração do ^51Cr -EDTA ou da inulina.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosagem e administração

O medicamento é usado em procedimentos diagnósticos e deve ser administrado apenas por via intravenosa.

É necessário seguir precauções geralmente aceitas durante o procedimento de ressonância magnética: o médico deve primeiro certificar-se de que o paciente não tenha implantes ferromagnéticos, marcapasso, etc.

Dosagens na faixa de 0,14-1,5 T atuam independentemente da influência do campo magnético.

A dosagem necessária é administrada apenas por injeção. Às vezes, uma injeção em bolus é aceitável. O exame de ressonância magnética com contraste pode ser iniciado imediatamente após a administração do medicamento ao paciente.

Durante o procedimento de administração do medicamento, o paciente deve, se possível, permanecer deitado. Além disso, após o uso da solução, é necessário monitorar atentamente o estado do paciente, visto que a maioria das reações adversas ocorre dentro de meia hora após a administração.

Ao utilizar o medicamento em crianças (também de 4 meses a 2 anos), adolescentes e adultos, as seguintes doses devem ser utilizadas. Para aumentar o contraste e resolver problemas de diagnóstico, uma dosagem determinada pelo cálculo de 0,2 ml/kg geralmente é suficiente.

Se, após a introdução de tal dosagem, a ressonância magnética apresentar resultados ambíguos, mas houver suspeita grave da presença de formações patológicas no paciente, será aconselhável realizar um procedimento repetido de administração do medicamento (para esclarecer o diagnóstico). Deve ser realizado dentro de meia hora após o primeiro procedimento e, em seguida, realizar a ressonância magnética. A dosagem permanece a mesma (mas, para adultos, a dose da solução pode ser calculada usando o parâmetro 0,4 ml/kg).

Ao excluir a recorrência da formação tumoral ou o desenvolvimento de metástases, o aumento da dosagem do medicamento utilizado em adultos (calculado em 0,6 ml/kg) permite um diagnóstico mais preciso.

É permitido prescrever o medicamento em doses não superiores a 0,4 ml/kg (para crianças maiores de 2 anos) e 0,6 ml/kg (para adultos).

Em procedimentos de ressonância magnética de corpo inteiro em adultos, bem como em crianças (a partir dos 4 meses de idade), para solucionar os problemas que surgiram durante o diagnóstico, bem como para melhorar o contraste da imagem, uma dosagem calculada de acordo com o esquema de 0,2 ml/kg geralmente é suficiente. No entanto, deve-se levar em consideração que há informações limitadas sobre a experiência na realização de procedimentos de ressonância magnética de corpo inteiro em crianças de até 2 anos de idade.

Em situações especiais, como tumores com baixa vascularização ou com baixa penetração na área extracelular, pode ser necessário o uso de 0,4 ml/kg do fármaco para obter o contraste necessário. Isso é especialmente verdadeiro para sequências com baixa ponderação em T1 durante o procedimento de varredura.

Ao visualizar o sistema vascular (a área do corpo examinada durante o procedimento e o método usado também são importantes aqui), adultos às vezes podem precisar usar a solução na dosagem máxima.

Crianças de 1 mês a 2 anos de idade não podem receber mais que 0,2 mg/kg de solução medicinal.

A quantidade necessária de solução deve ser injetada manualmente para evitar a possibilidade de overdose acidental. O procedimento com autoinjetor não é realizado.

Assim, as seguintes dosagens são utilizadas para diagnóstico:

• a dose média para crianças (de 1 mês a 2 anos) e adultos ao realizar ressonância magnética de todo o corpo, bem como do cérebro e da medula espinhal - 0,2 ml/kg (isso é igual a 0,1 mmol/kg);
• a dose média ao realizar diagnósticos complexos (bem como a dose máxima permitida para crianças) é de 0,4 ml/kg (que é igual a 0,2 mmol/kg);
• A dosagem máxima utilizada para visualização do sistema vascular é de 0,6 ml/kg (que equivale a 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Uso Ácido gadopentético durante a gravidez

Não há dados clínicos sobre o uso do medicamento em gestantes. Testes em animais não demonstraram efeitos negativos diretos ou indiretos no sistema reprodutivo, mas o uso do medicamento ainda é proibido durante a gestação. A solução só é permitida nos casos em que a condição da gestante exija a administração de sal de dimeglumina de ácido gadopentético.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• intolerância ao componente ativo ou outros elementos do medicamento;
• a presença de disfunção renal (na forma grave – com taxa de filtração glomerular <30 ml/minuto/1,73 m2 ⁾;
• pessoas no período perioperatório durante o transplante de fígado;
• recém-nascidos (idade inferior a 1 mês).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Efeitos colaterais Ácido gadopentético

O uso de medicamentos pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• sistema hematopoiético: os níveis de bilirrubina e ferro no soro podem mudar temporariamente;
• Sistema imunológico: manifestações alérgicas ou anafilactoides, angioedema, choque anafilactoide, bem como coceira, espirros e tosse, conjuntivite, coriza, laringoespasmo e broncoespasmo, e também urticária, podem se desenvolver ocasionalmente. É possível desenvolver estado de choque, hipotensão, bem como inchaço na faringe ou laringe;
• Órgãos do Sistema Nervoso Central (SN): raramente ocorrem dores de cabeça ou tonturas; ocasionalmente, há distúrbios da consciência, da fala ou do olfato, desorientação, bem como sensação de queimação, sonolência e excitação. Além disso, podem ocorrer tremores, convulsões e parestesias, e, juntamente com isso, coma e astenia.
• órgãos visuais: dor ocasional nos olhos, distúrbios visuais e lacrimejamento;
• órgãos auditivos: distúrbios auditivos e dor de ouvido se desenvolvem ocasionalmente;
• órgãos do sistema cardiovascular: ocasionalmente, distúrbio transitório clinicamente perceptível da frequência cardíaca (bradicardia e taquicardia (ou sua forma reflexa)), desenvolvimento de arritmia, aumento da pressão arterial, distúrbio da função cardíaca (até parada cardíaca);
• Sistema vascular: desenvolvem-se manifestações isoladas, acompanhadas de vasodilatação (tipo periférico), que levam à diminuição da pressão arterial e desmaios. Confusão de consciência, sensação de excitação, cianose e uma forma reflexa de taquicardia (que pode causar perda de consciência) também aparecem, e desenvolve-se tromboflebite;
• Distúrbios respiratórios: alterações transitórias ocasionais na frequência respiratória (aumento ou diminuição), dificuldade para respirar, dispneia, tosse, chiado no peito e parada respiratória são observadas. Também pode haver sensação de constrição na garganta ou irritação, edema pulmonar, espirros, dor na laringe ou faringe (ou desconforto nesta última);
• Órgãos gastrointestinais: raramente se desenvolvem distúrbios do paladar, vômitos e náuseas; desconforto ou dor ocasional no estômago, boca seca, diarreia, dor de dente, aumento da salivação, dor nos tecidos moles e parestesia dentro da cavidade oral;
• órgãos digestivos: ocorrem alterações transitórias ocasionais (em direção a um aumento) no nível de enzimas hepáticas, e o nível de bilirrubina no sangue também aumenta;
• gordura subcutânea, assim como pele: ocasionalmente aparece vermelhidão com calor e vasodilatação, angioedema, coceira e urticária com exantema;
• estrutura óssea e músculos: dor ocasional nos membros;
• sistema urinário e rins: isolados - vontade repentina de urinar, incontinência urinária e também aumento dos níveis de creatinina juntamente com insuficiência renal aguda em pessoas previamente diagnosticadas com esta patologia;
• Distúrbios e problemas gerais no local da injeção: raramente ocorrem sensações de frio/calor e dor generalizada. Além disso, podem ocorrer dor local, inchaço, extravasamento, processos inflamatórios, tromboflebite e flebite, necrose tecidual e inchaço com parestesia. Além disso, podem ocorrer eritema, síndrome hemorrágica e irritação; dor no esterno, articulações e costas, calafrios e uma sensação de desconforto podem aparecer isoladamente. A sudorese aumenta, ocorrem manifestações vasovagais, inchaço da face, sensação de sede e fadiga intensa, inchaço periférico, desenvolvimento de um estado febril e alterações (aumento ou diminuição) da temperatura.

[ 18 ], [ 19 ]

Overdose

A overdose acidental após administração intravascular pode provocar o desenvolvimento de tais sinais de distúrbio (eles são causados pelo aumento da osmolaridade do medicamento):

• manifestações sistêmicas (hipovolemia, aumento da pressão dentro das artérias pulmonares, diurese osmótica e exicose);
• manifestações locais (dor dentro dos vasos).

Pacientes com insuficiência renal devem ter sua função renal monitorada de perto.

A excreção da substância é realizada por meio do procedimento de hemodiálise. No entanto, não há dados que comprovem a necessidade desse procedimento para prevenir o desenvolvimento de FNS.

Como o ácido gadopentético tem um grau muito baixo de absorção no trato gastrointestinal (<1%), a probabilidade de envenenamento em caso de ingestão acidental da solução é extremamente baixa.

[ 21 ], [ 22 ]

Interações com outras drogas

Não foi realizado nenhum teste de interação da solução com outros medicamentos.

A experiência com o uso de agentes de contraste mostrou que pessoas que usam β-bloqueadores para tratamento são mais propensas a desenvolver reações alérgicas perceptíveis.

Interação com outras substâncias para testes diagnósticos.

Ao determinar o nível sérico de ferro pelo método complexometria (por exemplo, usando batofenantrolina) durante os primeiros dias após o uso de ácido gadopentético, os indicadores de quantidade podem estar incorretos (reduzidos). Isso pode ser explicado pelo fato de a solução conter um componente de contraste - DTPk.

Condições de armazenamento

A solução deve ser mantida em local fora do alcance de crianças, em condições normais para medicamentos. A temperatura não deve exceder 25 °C.

[ 23 ]

Validade

O ácido gadopentético pode ser usado por 5 anos a partir da data de fabricação da solução medicinal.

[ 24 ]