Síndrome de Williams

Síndrome de Williams (Williams-Beuren, WS) - doença genética que se caracteriza por distinguir características externas, desenvolvimento cognitiva enfraquecida de gravidade ligeira a moderada, a presença de dificuldades na formação, anormalidades cardiovasculares (estenose local ou difusa das artérias médio ou grande calibre) e hipercalcemia idiopica .

Muitas vezes, crianças com tal diagnóstico têm habilidades oratoriais surpreendentes, grandes sucessos em arte musical e têm um alto nível de empatia.

Epidemiologia

A síndrome de Williams ocorre em uma freqüência de 1: 10.000, igualmente em homens e mulheres. Na maioria dos casos, é esporádico.

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Causas síndrome de Williams

As causas da síndrome de Williams ainda não foram completamente compreendidas, mas é precisamente conhecido que, nesta doença, o conjunto de cromossomos é preservado em uma forma completa.

A desordem manifesta-se no nível genético - uma parte do cromossomo do 7º par é perdida, por causa do que essa área faltante não é transmitida no momento da concepção. Por isso, a criança desenvolve sintomas característicos da síndrome de Williams - cada um dos genes tem sua própria "especialização", portanto, na ausência de qualquer deles, ocorrem alterações internas e internas específicas.

Como a patologia geralmente ocorre espontaneamente (devido a uma mutação cromossômica na concepção), pode-se concluir que a natureza da doença é congênita, não hereditária. Somente em casos raros, a doença é hereditária - quando pelo menos um dos pais possui síndrome de Williams.

Tais anomalias genéticas geralmente surgem como resultado do impacto negativo no corpo dos pais da criança - uma profissão "prejudicial", uma ecologia ruim no local de residência dos futuros pais e mães, etc. Mas tais mutações genéticas também podem aparecer espontaneamente, sem motivo aparente.

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Patogênese

Praticamente todos os casos de síndrome de Williams têm uma haploinsuficiência (ou seja, perda de 1 de 2 cópias) devido a uma deleção no cromossomo 7, na faixa de 7q11.23, com a ausência do gene ELN responsável pela síntese de elastina. O tamanho da exclusão pode variar.

A síndrome de Williams é causada não só pela insuficiência da elastina, mas também pela remoção de uma região que abrange mais de 28 genes e, portanto, é considerada uma síndrome de exclusão de genes adjacentes. A elastina da hipopioiese leva ao desenvolvimento de patologias cardiovasculares (incluindo estenose de nadklapannogo aórtico), patologia da conectividade e dismorfologia do rosto.

Outros genes na região de eliminação, tais como LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2i, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, e um número de outro Limk1 afectar o perfil cognitiva, o desenvolvimento de hipercalcemia, perturbação metabólica e hipertensão.

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Sintomas síndrome de Williams

Crianças com essa síndrome apresentam características faciais especiais que se parecem com um elfo. O primeiro a descrever esta doença em 1961 foi o cardiologista das crianças da Nova Zelândia, J. Williams, que estudou o sistema cardiovascular de pacientes com atraso no desenvolvimento mental e manifestações características na aparência.

Ao contrário de outras doenças genéticas, crianças com síndrome de Williams tendem a ser sociais, amigáveis e fofas. Os pais costumam dizer que não percebem desvios no desenvolvimento mental de seus filhos.

Mas há outro lado da moeda. Muitas crianças têm doenças cardiovasculares que ameaçam a vida. As crianças com WS exigem frequentemente cuidados médicos caros e constantes e correções psicológicas precoce (por exemplo, treinamento de fala ou terapia ocupacional) que não podem ser cobertas por seguro ou financiamento público.

Muitos adultos com este diagnóstico trabalham como voluntários ou funcionários.

No período escolar, as crianças freqüentemente experimentam forte isolamento, o que pode levar ao desenvolvimento da depressão. Eles são extremamente sociáveis e têm uma necessidade normal de se comunicar com os outros, mas muitas vezes não conseguem entender as nuances da comunicação social.

O rosto de uma forma incomum, um atraso no desenvolvimento mental, bem como deficiências físicas graves são os principais sintomas da síndrome de Williams. Entre eles estão defeitos cardíacos, pés planos ou pés marinhos, alta elasticidade das articulações, problemas com o sistema músculo-esquelético. Muitas vezes, uma mordida incorreta é formada (como os dentes dessas crianças são cortados bastante tarde). Além disso, os dentes são pequenos, amplamente espaçados, de forma irregular, muitas vezes afetados pela cárie dentária.

Nos primeiros 2 anos de vida, as crianças doentes são muito fracas - eles comem mal, têm uma forte e constante sede, muitas vezes sofrem de constipação, que é substituída por diarréia e também pelo vômito. Crescendo, as crianças adquirem novos aspectos distintivos na aparência - um pescoço alongado, um esterno estreito, uma posição baixa da cintura.

Se na infância essas crianças ficam profundamente atrás de seus pares em altura e peso, então, tornando-se mais velhos, eles, pelo contrário, começam a sofrer de excesso de peso. Muitas vezes, com a síndrome de Williams, há problemas com o metabolismo - níveis elevados de cálcio e colesterol no sangue.

Doenças do coração e vasos sanguíneos

A maioria dos indivíduos com síndrome de Williams tem doença cardíaca (estenose aórtica naklapanny) e vasos sanguíneos (estenose da artéria pulmonar, aorta descendente e artérias intracranianas) de gravidade variável. A estenose da artéria renal em 50% dos casos leva ao desenvolvimento de hipertensão arterial.

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Hipercalcemia (níveis elevados de cálcio no sangue)

Algumas crianças com WS têm um elevado nível de cálcio no sangue. A frequência e a causa desta patologia são desconhecidas. A hipercalcemia é uma causa comum de irritabilidade e "cólica" na infância.

Na maioria dos casos, a hipercalcemia passa por si mesma como uma criança sem qualquer tratamento, mas às vezes persiste ao longo da vida.

Baixo peso ao nascer / ganho de peso lento

A maioria das crianças com síndrome de Williams tem um menor peso ao nascer do que os pares saudáveis. Um aumento lento do peso também é característico, especialmente durante os primeiros anos de vida.

Problemas de alimentação

Muitas crianças pequenas têm problemas no processo de amamentação. Eles estão associados com baixo tônus muscular, reflexo emético pronunciado, má sugação / engolir, etc.

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Doenças gastrointestinais

Muitas vezes, encontre gastrite por refluxo, constipação crônica e diverticulite do cólon sigmóide.

Patologia endócrina

Os adultos com síndrome de Williams são mais propensos a sofrer de obesidade, uma violação da tolerância à glicose e diabetes mellitus em comparação com pessoas saudáveis. O subdesenvolvimento da glândula tireóide com hipotireoidismo subclínico também é mais comum

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Anomalias do rim

Às vezes, há anormalidades na estrutura dos rins com uma violação de sua capacidade funcional. Muitas vezes desenvolve doença de cálculos renais, diverticulos da bexiga.

Hernias

As hérnias inguinal e umbilical são mais comuns na síndrome de Williams do que na população geral.

Hiperacusia (audição sensível)

Crianças com este diagnóstico têm uma audição mais sensível do que outras crianças saudáveis.

Sistema musculoesquelético

As crianças pequenas geralmente têm baixo tônus muscular e instabilidade articular. Quando envelhecem, a rigidez articular (contratura) pode se desenvolver.

Amizade excessiva (socialidade)

Pessoas com síndrome de Williams são muito agradáveis. Eles têm excelentes habilidades oratoriais e são muito educados. Eles geralmente tem medo de estranhos e preferem se comunicar com adultos.

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Atraso no desenvolvimento mental, capacidade de aprendizagem e transtorno do déficit de atenção

A maioria das pessoas com WS tem dificuldades de aprendizagem e deficiência cognitiva.

Mais de 50% das crianças com síndrome de Williams apresentam transtornos de déficit de atenção (ADD ou TDAH), e cerca de 50% têm fobias, por exemplo, medo de barulhos altos.

Aos 30 anos, a maioria das pessoas com WS sofre de diabetes mellitus ou tem prediabetes, perda auditiva neurossensorial leve ou moderada (uma forma de surdez devido a comprometimento da função nervosa auditiva).

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Primeiros sinais

Quando a criança reconhece os sintomas da síndrome de Williams, os pais, além de manifestações externas, precisam prestar atenção a como se desenvolve desde uma idade precoce. As crianças doentes têm um corpo enfraquecido, e também ficam para trás dos pares em desenvolvimento, tanto mental como fisicamente.

O desenvolvimento físico das crianças doentes é normalizado até o 3º ano, mas nos desvios iniciais. Mas os pais nem sempre conseguem identificar o problema, já que o bebê é muito sociável e ativo ao mesmo tempo. Também entre os sinais apontando para a síndrome de Williams - o timbre da voz, rouco e baixo.

As crianças que falam com esta doença começam bastante tarde - descobriu que eles falam as primeiras palavras apenas em 2-3 anos, e eles só podem pronunciar frases inteiras por 4-5 anos. A síndrome também tem problemas de coordenação visual e habilidades motoras.

Os movimentos dessas crianças são impetuosos e bastante estranhos, eles acham difícil dominar até as habilidades mais simples, eles são incapazes de cuidar de si mesmos. Mas enquanto eles estão muito interessados em música e mostram boa habilidade musical.

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O rosto do duende com síndrome de Williams

As pessoas que sofrem de síndrome de Williams têm características faciais especiais que se parecem com o rosto do duende:

• Posição baixa dos olhos, pálpebras inchadas (isso é mais notável quando se rir);
• Boca de tamanho grande com lábios cheios e mordida irregularmente formada;
• Testa desproporcionalmente larga;
• Bochechas cheias;
• A nuca é convexa;
• Nariz plano, nariz em si pequeno e virado para cima, ponta do nariz fechada e arredondada;
• Um queixo ligeiramente apontado;
• As orelhas são bastante baixas;
• Olhos azuis ou verdes, podem ter padrões notáveis de "estrela" ou de renda branca na íris. As características faciais tornam-se mais óbvias com a idade.

Síndrome de Williams-Campbell

A chamada síndrome de Williams-Campbell é chamada de patologia, que surge do desenvolvimento inferior congênito dos tecidos elástico e cartilaginoso na parte distal dos brônquios (2-3 / 6-8 divisões). A estrutura incompleta da parede brônquica causa sua discinesia hipotônica - elas se expandem bruscamente quando a inspiração é realizada e diminuem com exalação. Williams e Campbell em 1960 descreveram a manifestação de bronquiectasias generalizadas em 5 crianças (a interrupção foi devido ao desenvolvimento congênito inferior da estrutura brônquica).

O diagnóstico da síndrome pode ter uma idade precoce - a doença manifesta-se sob a forma de bronquite obstrutiva crônica. Entre os principais sinais - respiração stridoroznoe, tosse úmida regular, aparência de dispnéia com pequenos exercícios físicos, voz fraca.

Complicações e consequências

Na síndrome de Williams, a criança possui um elevado nível de cálcio no sangue, que pode ser expresso no desenvolvimento de certas complicações. A hipertensão arterial muitas vezes se desenvolve com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca crônica.

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Diagnósticos síndrome de Williams

O diagnóstico de síndrome de Williams é principalmente determinado com base na análise cromossômica. Mas, uma vez que algumas anomalias simples não podem ser determinadas por anomalias simples, testes genéticos especiais são realizados durante o diagnóstico, o que pode confirmar que uma certa parte de um cromossomo do 7º par está ausente. 

O rastreio pré-natal pode revelar sinais de um rim displásico poliquístico, doença cardíaca congênita, aumento da transparência occipital fetal e um menor nível de alfa-fetoproteína (MSAFP) no sangue da mãe.

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Analisa

Ao diagnosticar a síndrome de Williams, os seguintes testes são realizados:

• FISH-teste de partes cromossômicas para confirmar o diagnóstico;
• Amostragem de sangue para esclarecer o nível de creatinina;
• Exame de urina;
• Análise dos níveis de cálcio no soro sanguíneo, bem como determinação da proporção de creatinina e cálcio na urina.

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Diagnóstico instrumental

Com a síndrome de Williams, os seguintes procedimentos instrumentais são realizados:

• Cardiodiagnostics é um exame clínico completo de um cardiologista, especializado em doenças infantis. Entre os procedimentos - medição da pressão arterial nas mãos e pés, bem como um eletrocardiograma.
• Diagnóstico do sistema urogenital - ultra-som do rim e uréter, bem como o estudo da atividade funcional dos rins.

Diagnóstico diferencial

Com a síndrome de Williams, as manifestações fenotípicas da síndrome de Noonan podem ser observadas .

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Tratamento síndrome de Williams

Uma vez que a síndrome de Williams é uma patologia genética, a medicina moderna ainda não é capaz de curá-la. Existem apenas recomendações gerais de apoio:

• Elimine a criança do uso adicional de vitamina D, bem como de cálcio;
• Se houver um aumento do nível de cálcio, você deve tentar reduzi-lo;
• Com o estreitamento dos vasos sanguíneos (forma grave), o tratamento cirúrgico pode ser prescrito;
• Exercícios de fisioterapia para melhorar a mobilidade das articulações;
• Curso reforçado de desenvolvimento psicológico e pedagógico;
• Terapia sintomática.

Pessoas com esse diagnóstico requer monitoramento regular do sistema cardiovascular, a fim de evitar o desenvolvimento de hipertensão e insuficiência cardíaca.

Prevenção

Métodos preventivos de terapia para crianças com síndrome de Williams.

Menos de 1 ano:

• Monitorar de perto o risco de inflamação da orelha média;
• Ao alimentar, para lidar com dificuldades na transição para alimentos sólidos;
• Recusar a partir de medicamentos multivitamínicos, em que há vitamina D.

À idade de 1-5 anos:

• Siga a dieta;
• Se necessário, tome cursos de terapia: fonoaudióloga, terapia de exercícios, integração sensorial;
• Evitar a possibilidade de constipação;
• Se uma criança tiver um aumento irracional da temperatura, você deve verificar se há infecção no trato urinário.

À idade de 5-12 anos:

• A dieta correta, juntamente com a atividade física constante (as crianças com síndrome de Williams no início da adolescência muitas vezes sofrem de excesso de peso);
• Terapia destinada a reduzir a ansiedade da criança (técnicas de relaxamento, aconselhamento de um psicólogo, tratamento com medicamentos).

Às 12 a 18 anos:

• Discuta com o adolescente sua doença, e também envie para um grupo de apoio especial;
• Ajudar a ganhar independência;
• Incentive o exercício regular, atividade constante e movimento;
• Incentive visitas regulares aos médicos para verificar o trato gastrointestinal e o trato urinário;
• Observe a saúde mental do adolescente, rastreando possíveis desvios.

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Previsão

Embora com a idade, as crianças com síndrome de Williams estão cada vez mais atrasadas por trás de seus pares no desenvolvimento intelectual, graças à sua capacidade de ouvir, bem como a complacência e sociabilidade, o prognóstico para melhorar seu estado mental é favorável. No processo de ensinar essas crianças, é preciso levar em conta a sua espontaneidade e a alegria excessiva, bem como o clima tolo - portanto, as aulas devem ser conduzidas em um ambiente descontraído. Além disso, você precisa remover da sala todos os itens extras que podem distrair o bebê. Crianças com síndrome de Williams devem se comunicar com colegas saudáveis - isso tem um efeito favorável em seu desenvolvimento.

Vida útil

As pessoas com síndrome de Williams têm uma expectativa de vida mais curta do que outras.

Doenças cardiovasculares (insuficiência coronariana) são a principal causa de morte precoce na síndrome de Williams.

A maioria dos especialistas associa-se a um aumento do nível de cálcio - devido a isso em uma idade precoce, desenvolve-se a calcificação das artérias e músculos do coração. Em 75% dos pacientes, o aumento da aorta é supravalorado, por vezes, em tais casos, é necessária intervenção cirúrgica. Uma vez que as pessoas com essa síndrome são altamente suscetíveis ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, recomenda-se que sejam examinados todos os anos para fins preventivos.

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Incapacidade

Embora a síndrome de Williams seja uma doença genética congênita, não é o geneticista quem dirige a deficiência de tais crianças, mas o psiquiatra. Isto é devido ao fato de uma criança com defeito genético ter retardo mental, que somente os psiquiatras podem diagnosticar. O funcionamento normal e a atividade vital de tal pessoa são dificultados precisamente pelo atraso no desenvolvimento mental, com base no qual ele se apropria de uma deficiência.

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