Fisiologia dos ovários

Os ovários desempenham uma função generativa, ou seja, são o local de formação de óvulos e hormônios sexuais, que têm uma ampla gama de efeitos biológicos.

O tamanho médio é de 3 a 4 cm de comprimento, 2 a 2,5 cm de largura e 1 a 1,5 cm de espessura. A consistência do ovário é densa; o ovário direito geralmente é um pouco mais pesado que o esquerdo. São de cor branco-rosada e opaca. Sem cobertura peritoneal, os ovários são circundados externamente por uma camada de células cúbicas do epitélio superficial, frequentemente chamada de germinativa. Abaixo dela está a membrana proteica (t. albugínea), que é uma cápsula densa de tecido conjuntivo. Abaixo dela está o córtex, que é a principal parte germinativa e produtora de hormônios dos ovários. Nele, entre o estroma do tecido conjuntivo, estão localizados os folículos. Sua maior parte são os folículos primordiais, que são um óvulo circundado por uma camada de epitélio folicular.

O período reprodutivo da vida é caracterizado por mudanças cíclicas no ovário: maturação dos folículos, sua ruptura com a liberação de um óvulo maduro, ovulação, formação do corpo lúteo e sua subsequente involução (se não ocorrer gravidez).

A função hormonal do ovário é um elo importante no sistema endócrino do corpo feminino, do qual depende o funcionamento normal dos órgãos reprodutores e de todo o corpo feminino.

Uma característica distintiva do funcionamento dos processos reprodutivos é o seu ritmo. O conteúdo principal dos ciclos sexuais femininos resume-se à alteração dependente de hormônios em dois processos que determinam as condições ideais para a reprodução: a prontidão do organismo feminino para a relação sexual e a fertilização do óvulo, e a garantia do desenvolvimento do óvulo fertilizado. A natureza cíclica dos processos reprodutivos nas mulheres é amplamente determinada pela diferenciação sexual do hipotálamo, de acordo com o tipo de mulher. Seu principal significado reside na presença e no funcionamento ativo de dois centros de regulação da liberação de gonadotrofinas (cíclico e tônico) em mulheres adultas.

A duração e a natureza dos ciclos em fêmeas de diferentes espécies de mamíferos variam muito e são geneticamente determinadas. Em humanos, o ciclo geralmente dura 28 dias e costuma ser dividido em duas fases: folicular e lútea.

Na fase folicular, ocorre o crescimento e a maturação da principal unidade morfofuncional dos ovários – o folículo, que é a principal fonte de formação de estrogênio. O processo de crescimento e desenvolvimento dos folículos na primeira fase do ciclo é rigorosamente determinado e descrito em detalhes na literatura.

A ruptura do folículo e a liberação do óvulo causam a transição para a próxima fase do ciclo ovariano – a fase lútea, ou corpo lúteo. A cavidade do folículo rompido cresce rapidamente com células da granulosa semelhantes a vacúolos, preenchidas com um pigmento amarelo – luteína. Uma abundante rede capilar e trabéculas são formadas. As células amarelas da teca interna produzem principalmente progestinas e alguns estrogênios. Em humanos, a fase do corpo lúteo dura cerca de 7 dias. A progesterona secretada pelo corpo lúteo inativa temporariamente o mecanismo de feedback positivo, e a secreção de gonadotrofinas é controlada apenas pelo efeito negativo do 17-beta-estradiol. Isso leva a uma diminuição do nível de gonadotrofinas no meio da fase do corpo lúteo para valores mínimos.

A regressão dos corpos lúteos é um processo muito complexo, influenciado por diversos fatores. Os pesquisadores se concentram principalmente nos baixos níveis de hormônios hipofisários e na sensibilidade reduzida das células luteínicas a eles. Um papel importante é atribuído à função uterina; um dos principais fatores humorais que estimulam a luteólise são as prostaglandinas.

O ciclo ovariano nas mulheres está associado a alterações no útero, nas trompas e em outros tecidos. No final da fase lútea, a membrana mucosa do útero é rejeitada, acompanhada de sangramento. Esse processo é chamado de menstruação, e o ciclo em si é menstrual. Seu início é considerado o primeiro dia de sangramento. Após 3 a 5 dias, a rejeição do endométrio cessa, o sangramento cessa e a regeneração e proliferação de novas camadas de tecido endometrial começam - a fase proliferativa do ciclo menstrual. No ciclo de 28 dias mais comum nas mulheres, do 16º ao 18º dia, a proliferação da membrana mucosa cessa e é substituída pela fase secretora. Seu início coincide com o início do funcionamento do corpo lúteo, cuja atividade máxima ocorre do 21º ao 23º dia. Se o óvulo não for fertilizado e implantado até o 23º ou 24º dia, o nível de secreção de progesterona diminui gradualmente, o corpo lúteo regride, a atividade secretora do endométrio diminui e, no 29º dia do início do ciclo anterior de 28 dias, um novo ciclo começa.

Biossíntese, secreção, regulação, metabolismo e mecanismo de ação dos hormônios sexuais femininos. De acordo com sua estrutura química e função biológica, eles não são compostos homogêneos e são divididos em dois grupos: estrogênios e gestágenos (progestágenos). O principal representante do primeiro é o 17-beta-estradiol, e o segundo é a progesterona. O grupo dos estrogênios também inclui a estrona e o estriol. Espacialmente, o grupo hidroxila do 17-beta-estradiol está na posição beta, enquanto nas progestágenos, a cadeia lateral da molécula está na posição beta.

Os compostos iniciais na biossíntese de esteroides sexuais são acetato e colesterol. Os primeiros estágios da biossíntese de estrogênio são semelhantes à biossíntese de andrógenos e corticosteroides. Na biossíntese desses hormônios, o lugar central é ocupado pela pregnenolona, formada como resultado da clivagem da cadeia lateral do colesterol. A partir da pregnenolona, duas vias biossintéticas de hormônios esteroides são possíveis - estas são as vias ∆ ⁴ e ∆ ^5. A primeira ocorre com a participação de compostos ∆ ⁴ -3-ceto através da progesterona, 17a-hidroxiprogesterona e androstenediona. A segunda inclui a formação sequencial de pregnenolona, 17beta-oxipregnenolona, dehidroepiandrosterona, ∆ ⁴ -androstenediol, testosterona. Acredita-se que a via D seja a principal na formação de esteroides em geral. Essas duas vias terminam com a biossíntese de testosterona. Seis sistemas enzimáticos estão envolvidos no processo: clivagem da cadeia lateral do colesterol; 17a-hidroxilase; ∆ ⁵ -3beta-hidroxiesteroide desidrogenase com ∆ ⁵ - ∆ ⁴ -isomerase; C17C20-liase; 17beta-hidroxiesteroide desidrogenase; ∆ ^5,4 -isomerase. As reações catalisadas por essas enzimas ocorrem principalmente em microssomos, embora algumas delas possam estar localizadas em outras frações subcelulares. A única diferença entre as enzimas microssomais da esteroidogênese nos ovários é sua localização dentro das subfrações microssomais.

O estágio final e característico da síntese de estrogênio é a aromatização de esteroides Cig. Como resultado da aromatização da testosterona ou ∆ ⁴ -androstenediona, formam-se 17-beta-estradiol e estrona. Essa reação é catalisada pelo complexo enzimático (aromatase) dos microssomos. Foi demonstrado que o estágio intermediário na aromatização de esteroides neutros é a hidroxilação na 19ª posição. É a reação limitante de todo o processo de aromatização. Para cada uma das três reações sucessivas – a formação de 19-oxiandrostenediona, 19-cetoandrostenediona e estrona –, foi estabelecida a necessidade de NADPH e oxigênio. A aromatização envolve três reações de oxidase de tipo misto e depende do citocromo P-450.

Durante o ciclo menstrual, a atividade secretora dos ovários muda de estrogênios na fase folicular do ciclo para progesterona na fase do corpo lúteo. Na primeira fase do ciclo, as células da granulosa não têm suprimento sanguíneo, apresentam atividade fraca de 17-hidroxilase e C17-C20-liase, e a síntese de esteroides nelas é fraca. Nesse momento, uma secreção significativa de estrogênios é realizada pelas células da teca interna. Foi demonstrado que, após a ovulação, as células do corpo lúteo, que possuem um bom suprimento sanguíneo, começam a sintetizar esteroides, que, devido à baixa atividade das enzimas indicadas, cessam na fase de progesterona. Também é possível que a via de síntese ∆ ⁵, com pequena formação de progesterona, predomine no folículo, e nas células da granulosa e no corpo lúteo, observa-se um aumento na conversão de pregnenolona pela via ∆ ⁴, ou seja, em progesterona. Deve-se enfatizar que a síntese de esteroides C19 androgênicos ocorre nas células intersticiais do estroma.

O local onde os estrogênios são produzidos no corpo feminino durante a gravidez também é a placenta. A biossíntese de progesterona e estrogênios na placenta apresenta diversas características, sendo a principal a incapacidade deste órgão de sintetizar hormônios esteroides de novo. Além disso, dados recentes da literatura indicam que o órgão produtor de esteroides é o complexo placenta-feto.

O fator determinante na regulação da biossíntese de estrogênios e progestágenos são os hormônios gonadotrópicos. Em sua forma concentrada, o hormônio folículo-estimulante (FSH) determina o crescimento dos folículos no ovário, e o hormônio luteinizante (LH) determina sua atividade esteroide; os estrogênios sintetizados e secretados estimulam o crescimento do folículo e aumentam sua sensibilidade às gonadotrofinas. Na segunda metade da fase folicular, a secreção de estrogênios pelos ovários aumenta, e esse crescimento é determinado pela concentração de gonadotrofinas no sangue e pelas proporções intraovarianas dos estrogênios e androgênios resultantes. Ao atingir um determinado valor limite, os estrogênios, por meio do mecanismo de feedback positivo, contribuem para o pico ovulatório de LH. A síntese de progesterona no corpo lúteo também é controlada pelo hormônio luteinizante. A inibição do crescimento folicular na fase pós-ovulatória do ciclo é provavelmente explicada pela alta concentração intraovariana de progesterona e androstenediona. A regressão do corpo lúteo é um momento obrigatório do próximo ciclo sexual.

O conteúdo de estrogênios e progesterona no sangue é determinado pelo estágio do ciclo sexual (Fig. 72). No início do ciclo menstrual nas mulheres, a concentração de estradiol é de cerca de 30 pg/ml. Na segunda metade da fase folicular, sua concentração aumenta acentuadamente e atinge 400 pg/ml. Após a ovulação, observa-se uma queda no nível de estradiol com um pequeno aumento secundário no meio da fase lútea. O aumento ovulatório da estrona não conjugada é em média de 40 pg/ml no início do ciclo e 160 pg/ml no meio. A concentração do terceiro estrogênio, o estriol, no plasma de mulheres não grávidas é baixa (10-20 pg/ml) e reflete o metabolismo do estradiol e da estrona, e não a secreção ovariana. A taxa de sua produção no início do ciclo é de cerca de 100 μg/dia para cada esteroide; Na fase lútea, a taxa de produção desses estrogênios aumenta para 250 mcg/dia. A concentração de progesterona no sangue periférico de mulheres na fase pré-ovulatória do ciclo não excede 0,3-1 ng/ml, e sua produção diária é de 1-3 mg. Durante esse período, sua principal fonte não é o ovário, mas a glândula adrenal. Após a ovulação, a concentração de progesterona no sangue aumenta para 10-15 ng/ml. A taxa de sua produção na fase de funcionamento do corpo lúteo atinge 20-30 mg/dia.

O metabolismo do estrogênio ocorre de forma diferente de outros hormônios esteroides. Uma característica deles é a preservação do anel aromático A nos metabólitos do estrogênio, e a hidroxilação da molécula é a principal via de sua transformação. O primeiro estágio do metabolismo do estradiol é sua transformação em estrona. Esse processo ocorre em quase todos os tecidos. A hidroxilação dos estrogênios ocorre em maior extensão no fígado, resultando na formação de derivados 16-hidroxi. O estriol é o principal estrogênio na urina. Sua principal massa no sangue e na urina está na forma de cinco conjugados: 3-sulfato; 3-glicuronídeo; 16-glicuronídeo; 3-sulfato, 16-glicuronídeo. Um certo grupo de metabólitos do estrogênio são seus derivados com função oxigenada na segunda posição: 2-oxiestrona e 2-metoxiestrona. Nos últimos anos, pesquisadores têm se dedicado ao estudo de derivados 15-oxidados de estrogênios, em particular os derivados 15a-hidroxilados da estrona e do estriol. Outros metabólitos de estrogênio também são possíveis – 17a-estradiol e 17-epiestriol. As principais vias de excreção de esteroides estrogênicos e seus metabólitos em humanos são a bile e os rins.

A progesterona é metabolizada como um ∆ ⁴ -3-cetosteroide. As principais vias de seu metabolismo periférico são a redução do anel A ou a redução da cadeia lateral na posição 20. Foi demonstrada a formação de 8 pregnanodióis isoméricos, sendo o principal o pregnanodiol.

Ao estudar o mecanismo de ação dos estrogênios e da progesterona, deve-se, em primeiro lugar, partir da perspectiva de garantir a função reprodutiva do organismo feminino. As manifestações bioquímicas específicas do efeito controlador dos esteroides estrogênicos e gestagênicos são muito diversas. Primeiramente, os estrogênios na fase folicular do ciclo sexual criam condições ideais que garantem a possibilidade de fertilização do óvulo; após a ovulação, o principal fator são as mudanças na estrutura dos tecidos do trato genital. Ocorrem proliferação significativa do epitélio e queratinização de sua camada externa, hipertrofia uterina com aumento das relações RNA/DNA e proteína/DNA e rápido crescimento da mucosa uterina. Os estrogênios mantêm certos parâmetros bioquímicos da secreção liberada no lúmen do trato genital.

A progesterona do corpo lúteo garante a implantação bem-sucedida do óvulo no útero em caso de fertilização, o desenvolvimento do tecido decidual e o desenvolvimento da blástula pós-implantação. Estrogênios e progestinas garantem a manutenção da gravidez.

Todos os fatos acima indicam o efeito anabólico dos estrogênios no metabolismo proteico, especialmente em órgãos-alvo. Suas células contêm proteínas receptoras especiais que causam a captura e o acúmulo seletivos de hormônios. O resultado desse processo é a formação de um complexo específico de proteína-ligante. Ao atingir a cromatina nuclear, pode alterar a estrutura desta, o nível de transcrição e a intensidade da síntese de proteínas celulares de novo. As moléculas receptoras são caracterizadas por alta afinidade por hormônios, ligação seletiva e capacidade limitada.

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