Causas e patogênese da miocardiopatia hipertrófica

Causas da cardiomiopatia hipertrófica

No estágio atual de desenvolvimento do nosso conhecimento, acumulou-se dados suficientes, sugerindo que a cardiomiopatia hipertrófica é uma doença hereditária transmitida por um tipo autossômico dominante com várias formas de penetrância e expressividade. Os casos da doença revelam em 54-67% dos pais e familiares imediatos do paciente. O resto é a chamada forma esporádica, neste caso o paciente não tem parentes que sofrem de cardiomiopatia hipertrófica ou que apresentam hipertrofia do miocárdio. Acredita-se que a maioria, se não todos os casos de cardiomiopatia hipertrófica esporádica também têm uma causa genética, isto é, são causados por mutações aleatórias.

A cardiomiopatia hipertrófica é uma doença geneticamente heterogênea, é causada por mais de 200 mutações descritas de vários genes que codificam proteínas do aparelho miofibrilar. Até à data, 10 componentes de proteína do sarcôma cardíaco conhecidos por desempenhar função contrátil, estrutural ou regulatória, cujos defeitos são detectados na cardiomiopatia hipertrófica. E em cada gene, muitas mutações podem ser a causa da doença (doença multiélgica poligênica).

O nível atual de desenvolvimento da genética médica, desenvolvimento e introdução de métodos de diagnóstico de DNA de alta precisão utilizando PCR em uma ampla prática clínica, determinam o progresso significativo no reconhecimento de muitos processos patológicos. A presença de uma mutação associada à cardiomiopatia hipertrófica é reconhecida como o "padrão-ouro" para o diagnóstico da doença. Ao mesmo tempo, os defeitos genéticos são caracterizados por diferentes graus de penetrância, gravidade das manifestações morfológicas e clínicas. A gravidade das manifestações clínicas depende da presença e grau de hipertrofia. As mutações associadas à alta penetração e ao mau prognóstico são manifestadas por maior hipertrofia ventricular esquerda e espessura do septo interventricular. Do que caracterizado por baixa penetração e bom prognóstico. Assim, demonstrou-se que apenas mutações individuais estão associadas a um mau prognóstico e a uma alta taxa de morte súbita. Estas incluem a substituição Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln no gene para a cadeia pesada b-miosina, miozinsvyazyvayuschego gene gene InsG791 proteína C e um Aspl75Asn-tropomiosina. Para mutações no gene, a troponina T é caracterizada por hipertrofia moderada do miocárdio, mas o prognóstico é bastante desfavorável e a probabilidade de parada cardíaca súbita é alta. Outras anormalidades genéticas, em regra, são acompanhadas por um curso benigno e um prognóstico favorável ou ocupam uma posição intermediária de acordo com a gravidade das manifestações causadas por elas. Acredita-se que em 60-70% das famílias os genes responsáveis por esta doença ainda não foram identificados.

Patogênese da miocardiopatia hipertrófica

Com cardiomiopatia hipertrófica, a inferioridade genética das proteínas contráteis causa a violação de processos metabólicos e contrácteis no músculo hipertrofiado. As alterações morfológicas no ventrículo esquerdo determinam o estado da cardio-hemodinâmica.

Os principais fatores patogênicos da cardiomiopatia hipertrófica são os seguintes:

• diminuição da elasticidade e contratilidade do miocárdio hipertrofiado do ventrículo esquerdo com deterioração do enchimento diastólico, em resultado do qual o miocardio funciona no recálculo por unidade de massa do miocardio é significativamente reduzido;
• discrepância do fluxo sanguíneo coronário em vasos inalterados de grau de hipertrofia miocárdica;
• compressão de vasos coronários com miocardio hipertrofiado;
• violação da taxa de excitação nos ventrículos com contração assíncrona de várias partes do miocardio;
• asynergismo da contração de partes individuais do miocardio com diminuição da capacidade propulsora do ventrículo esquerdo.

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