Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda

O diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda baseia-se na história, exame físico e estudos laboratoriais.

Diagnóstico laboratorial

Contagem sanguínea geral: o número de glóbulos brancos pode ser normal, reduzido ou elevado; muitas vezes, embora nem sempre, eles revelam células blásticas; A anemia normocrômica hiporrenerante e a trombocitopenia são características.

Análise bioquímica de sangue: caracterizada por aumento da atividade LDH; também determinam os indicadores de função renal e hepática.

Mielograma: a punção da medula óssea deve ser realizada no mínimo dois pontos (em crianças menores de 2 anos é o osso do calcanhar ou a tuberosidade da tíbia, em crianças mais velhas - as aberturas posterior e anterior dos ossos ilíacos) para a coleta de uma quantidade suficiente de material de diagnóstico. É desejável tomar uma ingestão de material sob anestesia geral. É necessário fazer 8-10 manchas de cada ponto, e também coletar material para imunofenotipagem, estudos citogenéticos e de genética molecular.

A punção espinhal é uma medida de diagnóstico obrigatória realizada por um especialista em sedação e na presença de plaquetas no sangue periférico em uma quantidade não inferior a 30.000 em μl (se necessário, as transfusões de massa plaquetária são realizadas antes da punção). Para preparar uma citocombração, é necessário pelo menos 2 ml de líquido cefalorraquidiano.

Diagnóstico instrumental

É desejável (e se há sintomatologia neurológica - necessariamente) CT do cérebro.

O exame ultra-sonográfico permite determinar o tamanho dos órgãos parenquimatosos infiltrados e os gânglios linfáticos alargados da cavidade abdominal, da pelve pequena e do espaço retroperitoneal, do tamanho e estrutura dos testículos.

A radiografia do tórax pode detectar um aumento no mediastino, pleuresia exsudativa. A radiografia de ossos e juntas é realizada de acordo com as indicações.

Para esclarecer o diagnóstico e excluir doenças cardíacas, realizar eletrocardiografia e ecocardiografia. As consultas do oculista, o otorrinolaringologista (exame de um olho, seios anexiais do nariz) são mostrados.

Métodos de diagnóstico especiais

O diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda baseia-se na avaliação do substrato do tumor - medula óssea, líquido cefalorraquidiano.

O exame citológico da medula óssea permite detectar hipercelularidade, estreitamento de germes de hematopoiese normal e infiltração por células poderosas - de 25% à reposição total de medula óssea com tumor.

Semelhança morfológica linfoblastos malignas e células progenitoras normais requer a determinação da percentagem de linfoblastos em esfregaços de medula óssea coradas de acordo com Romanovsky-Gimza. Classificação morfológica de leucemia linfoblástica aguda, de acordo com o grupo critérios FAB (grupo cooperativa Francês-Americana-Britânica), proporciona sobre a base de determinar o tamanho da estrutura do núcleo, a presença de inclusões e outras características grupos blastos unidade L1, L2 e L3 do que 90% de leucemia linfoblástica aguda As crianças são encaminhadas para a opção L1, 5-15% para L2, menos de 1% para L3. Actualmente, leucemia aguda com madura B-fenótipo (L3) pertence ao grupo de linfoma não-Hodgkin (neste ponto, esta opção não é considerado).

A pesquisa citoquímica é o próximo estágio obrigatório do diagnóstico. Com a ajuda da coloração citoquímica, a adesão das células a uma certa linha de diferenciação é revelada. Coloração obrigatória para mieloperoxidase (a reação de células pertencentes à linha linfóide de diferenciação é negativa). A reação de Schick ao glicogênio ajuda a diferenciar as explosões linfoides devido à coloração granular característica do citoplasma. Cor Preto do Sudão é positivo em células mieloides com um arranjo típico de grânulos. A fosfatase ácida é detectada na leucemia de células T.

A imunofenotipagem é uma das principais pesquisas que determinam a celularidade da população explosiva e o prognóstico da doença. Os antígenos específicos de superfície e citoplasmática de linfócitos T e B são utilizados como marcadores para identificação, determinação de origem e estágio de diferenciação de células linfóides. O uso de um painel de anticorpos monoclonais para clusters de diferenciação e a determinação da porcentagem de sua expressão em uma população autorizada permite indicar se o clone de leucemia em um determinado paciente pertence à linha T ou B. Os resultados da imunofenotipagem de células imperiosas, de acordo com a classificação moderna, são baseados no diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda.

Os métodos genéticos citogenéticos e moleculares têm sido amplamente utilizados nos últimos anos para estudar células de leucemia. Os métodos permitem avaliar o estado do aparelho cromossômico - o número de cromossomos e suas mudanças estruturais (translocações, inversões, deleções). Anormalidades citogenéticas e índice de DNA (a proporção da quantidade de DNA em células leucêmicas e em células com um cariotipo diploide normal) são fatores prognósticos significativos. A detecção de anomalias clonais características das células tumorais deste paciente permite rastrear o número dessas células na dinâmica da doença no nível genético molecular e determinar a população de células residuais mínimas. Identificação e caracterização molecular de genes, cuja regulação ou função pode ser danificada como resultado de alterações cromossômicas, contribui para a compreensão das bases moleculares da transformação maligna.

Um fator prognóstico importante é a avaliação da doença residual mínima. Isto é, uma estimativa da quantidade de células de leucemia residual em um paciente em remissão. A técnica para detectar uma doença residual mínima reside na determinação de células com anomalias de cariótipo usando métodos citogenéticos (uma célula anormal por 100 células normais pode ser detectada) ou uma reação em cadeia da polimerase (a PCR permite que uma célula patológica de 10 ⁵ células normais seja detectada ). Um método muito sensível é a citotofluorimetria de fluxo, que permite detectar células com um imunofenotipo anormal. Um alto nível de doença residual mínima após a indução da remissão ou antes da terapia de manutenção correlaciona-se com um prognóstico ruim.

Fatores prognósticos do desfecho da terapia aguda de leucemia linfoblástica

Fatores	Perspectiva favorável	Previsão adversa
Idade	Mais de 1 ano e menos de 9 anos	Menos de 1 ano e mais de 9 anos
Sexo	Mulheres	Masculino Feminino
Leucocitose	<50 000 em μL	> 50 000vmkl
Índice de DNA	> 1,16	<1.16
O número de cromossomos em células imperiosas	> 50	<45 (especialmente 24-38)
Resposta ao 8º dia de tratamento	Sem explosões no sangue	Há explosões no sangue
Status CNS	CNS1	CNS 2 ou CNS 3
Citogenética	Trissomia (+4) ou (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Genética Molecular	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Imunofenotipo	B precursores	T-cell

• O SNC é o sistema nervoso central.
• DNA - ácido desoxirribonucleico.
• CNS 1 - ausência de células de explosão na LCR.
• CNS 2 - células blásticas na CSF na ausência de citoses (<5 células em μL).
• CNS 3 - células de explosão e citoses em CSF (£ 5 células em μL).

Neuroleucemia

As células leucêmicas podem entrar no sistema nervoso central a partir da circulação sistêmica, através da migração através do endotélio venoso e da hemorragia petequial (trombocitopenia profunda no momento do diagnóstico está associada a uma alta incidência de leucemia neuronal). De acordo com uma hipótese alternativa, as células de leucemia podem se espalhar diretamente da medula óssea dos ossos do crânio para o espaço subdural e para o sistema nervoso central para adentitia do veneno e conchas nervosas. O conhecimento do mecanismo específico de penetração celular pode ter uma aplicação clínica: nos casos de penetração direta de células da medula óssea no SNC, o tratamento local é mais eficaz, não apenas a irradiação craniana, mas também a administração intratecal de drogas quimioterápicas. No caso da disseminação de células leucêmicas por circulação sistêmica, a poliquimioterapia sistêmica desempenha um papel maior. O mecanismo de penetração das células tumorais no SNC depende do tipo de células leucêmicas, a quantidade delas na circulação sistêmica e a presença de síndrome hemorrágica, a idade do paciente e a maturidade da barreira hematoencefálica. É no sistema nervoso central que a esmagadora maioria das células tumorais estão fora do ciclo mitótico, essas células podem persistir no LCR por muito tempo - por dezenas de anos. A presença de apenas uma célula explosiva em 1 μl de líquido cefalorraquidiano significa que o número dessas células em todo o espaço cerebrospinal é de pelo menos 10 ⁵

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