Como é que a leucemia linfoblástica aguda é tratada?

Os princípios básicos do tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças foram desenvolvidos nos Estados Unidos no final da década de 1960. De fato, eles não mudaram até hoje. O tratamento moderno da leucemia linfoblástica aguda consiste em várias fases principais: indução da remissão usando três ou mais agentes administrados ao longo de 4 a 6 semanas, consolidação da remissão com múltiplos agentes ("consolidação") e terapia de manutenção, geralmente usando antimetabólitos por 2 a 3 anos. Um componente obrigatório é a prevenção e o tratamento da neuroleucemia. Dada a baixa penetração de medicamentos através da barreira hematoencefálica, em 1965 foi proposto o uso de terapia específica com o objetivo de higienizar o sistema nervoso central. Crianças com a variante de células T da leucemia linfoblástica aguda, leucocitose alta e crianças menores de um ano de idade são consideradas de alto risco para desenvolver neuroleucemia. Os principais métodos de prevenção e tratamento da neuroleucemia são a administração intratecal de medicamentos quimioterápicos (metotrexato, citarabina, prednisolona) em doses adequadas à idade e a irradiação craniana no início do tratamento.

Teoricamente, a terapia deve durar até que toda a população de células leucêmicas seja destruída, mas não mais. Infelizmente, não existe um método confiável para determinar o tumor residual, mas ensaios clínicos randomizados demonstraram que a duração ideal da terapia é de 2 a 3 anos. O tratamento geralmente consiste em mercaptopurina diária e metotrexato semanal, com doses ajustadas de acordo com a contagem de leucócitos.

No final da década de 1970, tornou-se evidente que tal terapia poderia curar apenas metade das crianças com leucemia linfoblástica aguda. Novos progressos foram associados à definição da heterogeneidade biológica da leucemia linfoblástica, à introdução da classificação citológica internacional (FAB) e de um sistema de fatores prognósticos, à divisão dos pacientes em grupos de risco e ao desenvolvimento de programas de tratamento diferenciados, à organização de estudos multicêntricos e grupos clínicos cooperativos, ao desenvolvimento de pesquisas na área de farmacocinética de diversos fármacos citostáticos (com o objetivo de criar regimes quimioterápicos mais eficazes) e ao desenvolvimento intensivo de terapias complementares.

Tudo isso levou à criação da próxima geração de programas de quimioterapia para leucemia linfoblástica aguda. A maioria dos protocolos modernos baseia-se nos princípios da poliquimioterapia inicial intensiva para a destruição máxima do pool de células leucêmicas. Eles se baseiam no uso de drogas citostáticas na forma de combinações alternadas (rotação), no uso de regimes de quimioterapia de alta dose, bem como na prevenção intensiva da neuroleucemia usando irradiação craniana na maioria dos casos. Essas conquistas permitiram superar a barreira de 70% de sobrevida livre de recidiva em 5 anos na leucemia linfoblástica aguda nos EUA e na Europa Ocidental até o final da década de 1980. Os melhores protocolos atualmente utilizados incluem os programas dos grupos BFM e COALL (Alemanha), bem como uma série de protocolos de grupos de pesquisa americanos - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Com base nos resultados do tratamento de acordo com esses protocolos, bem como na experiência acumulada pelo grupo BFM, foi desenvolvido um novo programa para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças, denominado Moscou-Berlim 91 (ALL-MB-91). A ideia principal desse programa de quimioterapia é a ideia do papel fundamental da neuroleucemia oculta (latente) na origem das recidivas e, consequentemente, das falhas no tratamento da leucemia linfoblástica aguda em crianças. Nesse protocolo, a prednisolona é substituída por dexametasona e um regime de uso de asparaginase a longo prazo (por vários meses) é introduzido. A quimioprofilaxia local da neuroleucemia é realizada durante o primeiro ano de tratamento com três medicamentos. Os requisitos especiais do novo protocolo são a recusa do uso de quimioterapia intensiva em altas doses e o tratamento ambulatorial dos pacientes, a redução da necessidade de terapia concomitante e transfusões de hemocomponentes, bem como a recusa de irradiação craniana na maioria dos pacientes.

Os resultados do tratamento foram completamente comparáveis aos do programa ALL-BFM-90.

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