Patogênese da osteoporose em crianças

O tecido ósseo é um sistema dinâmico no qual os processos de reabsorção do osso antigo e a formação de um osso novo, que constitui um ciclo de remodelação do tecido ósseo, ocorrem simultaneamente ao longo da vida.

Na infância, o osso é submetido a uma remodelação mais intensiva, especialmente em períodos de crescimento vigoroso. Os processos mais intensivos de crescimento e mineralização do osso ocorrem nos períodos de idade precoce, pré-púberes. Nos períodos puberal e pós-puberal, há também um crescimento significativo do esqueleto, a massa óssea continua a aumentar.

O crescimento intensivo com maturação histológica simultânea cria uma posição especial para o osso da criança, na qual ela é muito sensível a quaisquer efeitos adversos (transtornos alimentares, condições motoras, tônus muscular, medicamentos, etc.).

Os processos de reabsorção e a formação de tecido ósseo em constante evolução são regulados por vários fatores.

Eles incluem:

• hormônios reguladores de cálcio (hormônio paratireóide, calcitonina, metabolito ativo da vitamina D ₃ -calcitriol);
• outros hormônios (glicocorticosteróides, andrógenos adrenais, hormônios sexuais, tiroxina, hormônio somatotrópico, insulina);
• fatores de crescimento (fatores de crescimento semelhantes a insulina - IRF-1, IRF-2, fator de crescimento de fibroblastos, factor de crescimento transformante beta, fator de crescimento da origem plaquetária, fator de crescimento epidérmico);
• fatores locais produzidos por células ósseas (interleucinas, prostaglandinas, fator osteoclastactivante).

Registaram-se progressos significativos na compreensão dos mecanismos de desenvolvimento da osteoporose devido à descoberta de novos membros da família de ligandos do factor de necrose tumoral (osteoprotegerina), novos receptores (receptores de ativação do fator de transcrição nuclear). Eles desempenham um papel fundamental na formação, diferenciação e atividade de células ósseas e podem ser mediadores moleculares de outros mediadores da remodelação do tecido ósseo.

A violação da produção dos fatores acima, sua interação, sensibilidade aos receptores correspondentes leva ao desenvolvimento de processos patológicos no tecido ósseo, sendo a mais freqüente a osteoporose com fraturas subseqüentes.

A redução da massa óssea na osteoporose ocorre devido ao desequilíbrio dos processos de remodelação óssea.

Neste caso, distinguem-se duas principais características patológicas do metabolismo ósseo:

• osteoporose com alta intensidade de metabolismo ósseo, em que a reabsorção aumentada não é compensada por um processo normal ou aumentado de formação óssea;
• osteoporose com baixa rotação óssea, quando o processo de reabsorção está em um nível normal ou ligeiramente elevado, mas há uma diminuição na intensidade do processo de formação óssea.

Ambos os tipos de osteoporose podem se desenvolver como situações diferentes no mesmo paciente.

A variante mais grave da osteoporose secundária em crianças desenvolve-se no tratamento de glucocorticosteróides. Aqui é de grande importância a duração da terapia com glucocorticosteróides, a dose, a idade da criança, a gravidade da doença subjacente, a presença de fatores de risco adicionais para o desenvolvimento da osteoporose. Sugere-se que as crianças não tenham uma dose "segura" de glucocorticosteróides para o impacto no tecido ósseo.

A osteoporose glucocorticóide é causada pelos efeitos biológicos dos hormônios naturais do córtex adrenal - glucocorticosteróides, que são baseados nas interações moleculares de glucocorticosteróides com receptores correspondentes em células do tecido ósseo.

A principal característica dos glucocorticosteróides é um efeito negativo em ambos os processos, que são a base do remodelamento do tecido ósseo. Eles enfraquecem a formação de osso e aceleram a reabsorção óssea. A patogênese da osteoporose esteróide é multicomponente.

Por um lado, os glucocorticosteróides têm um efeito inibitório direto sobre a função dos osteoblastos (células ósseas responsáveis pela osteogênese):

• retardar a maturação das células precursoras de osteoblasto;
• inibe o efeito estimulante de osteoblastos das prostaglandinas e dos fatores de crescimento;
• aumentar o efeito inibitório do hormônio paratireóide em osteoblastos maduros;
• promover a apoptose dos osteoblastos, suprimir a síntese da proteína morfogênica óssea (um fator importante da osteoblastogênese).

Tudo isso leva a um abrandamento da formação óssea.

Por outro lado, os glucocorticosteróides têm um efeito estimulante indireto na reabsorção óssea:

• diminuir a absorção de cálcio nos intestinos, afetando as células da mucosa;
• reduzir a reabsorção de cálcio nos rins;
• levar a um equilíbrio negativo de cálcio no corpo e hipocalcemia transitória;
• Isto, por sua vez, estimula a secreção do hormônio paratireóide e aumenta a reabsorção do tecido ósseo.

A perda de cálcio deve-se principalmente à supressão da síntese de vitamina D e à expressão de seus receptores celulares.

O duplo efeito dos glicocorticosteróides no osso causa o rápido desenvolvimento da osteoporose e, como conseqüência, o aumento do risco de fraturas durante os primeiros 3-6 meses de tratamento com glicocorticosteróides. A maior perda de tecido ósseo (de 3-27 a 30-50%, de acordo com diferentes autores) em adultos e crianças também se desenvolve no primeiro ano de uso de glucocorticosteróides. Embora a diminuição subseqüente na DMO seja menos pronunciada, a dinâmica negativa persiste ao longo do período de glicocorticosteróides. Em crianças, esse efeito é exacerbado por tecido ósseo relacionado à idade, pois os glucocorticosteróides atuam sobre o osso em crescimento. Para o dano de glicocorticóides no esqueleto na infância é um atraso típico no crescimento linear.

Com o desenvolvimento da osteoporose, o tecido ósseo cortical e trabecular sofre. A espinha dorsal é quase 90% composta de tecido trabecular, no osso da coxa seu conteúdo não excede 20%. As diferenças estruturais entre o osso cortical e trabecular são o grau de sua mineralização. O osso cortical é calcificado em média por 85%, osso trabecular em 17%.

As características estruturais do osso determinam suas diferenças funcionais. O osso cortical realiza funções mecânicas e protetoras, trabecular-metabólicas (homeostáticas, mantendo uma concentração constante de remodelação de cálcio e fósforo).

Os processos de remodelação são mais ativos no osso trabecular, de modo que os sinais de osteoporose, especialmente quando se utilizam medicamentos com glucocorticosteróides, aparecem mais cedo nas vértebras, mais tarde no pescoço do fêmur. A dilatação das trabéculas eo distúrbio da sua estrutura são considerados como o principal defeito na osteoporose, como nas condições de remodelação perturbada, é impossível a formação suficiente de tecido ósseo qualitativo novo, ocorre perda óssea.

O osso cortical é mais fino devido a cavidades reabsortivas, o que leva à porosidade do tecido ósseo. Perda de massa óssea, porosidade, aparência de micro-fracturas - a base para fraturas ósseas diretamente na infância e / ou no futuro período de vida.

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