Marcadores sorológicos do vírus da hepatite B

HBsAg - um componente externo do vírus da hepatite B, aparece no sangue de pacientes com hepatite aguda no período prodrômico da doença, persiste por cerca de 1-4 meses, desaparece após a recuperação. A determinação de HBsAg no sangue é um sinal da persistência do vírus da hepatite B. Isto é observado no uz de pacientes com doenças hepáticas crônicas. Pode haver casos de "portador saudável" HBsAg.

HBeAg - determinado no sangue de pacientes com HbsAg positivo, é detectado nos estágios iniciais do vírus agudo da hepatite B logo após o aparecimento do HBsAg e desaparece no momento do quadro clínico desdobrado.

Quando o processo inflamatório é cronizado no fígado, HBeAg é preservado juntamente com HBsAg no sangue por um longo período de tempo.

A presença de HBeAg reflete a fase de replicação do vírus da hepatite B e correlaciona-se com a alta atividade do processo inflamatório no fígado e a contagiosidade do paciente.

HBcAg - não é encontrado no sangue, está localizado nos núcleos de hepatócitos. Nos últimos anos, utilizando a microscopia imunoelectrônica, o HBcAg também foi detectado no citoplasma de hepatócitos em pacientes.

Após a infecção pelo vírus da hepatite B durante a resposta imune, anticorpos contra os antígenos do vírus aparecem no sangue.

Os primeiros anticorpos para HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) aparecem, 2-4 semanas após a aparição de HBsAg. A maioria dos anticorpos no momento são representados pela classe IgM (HBcAblgM), que persiste no soro de pacientes 6-9 meses. A presença de HBcAblgM indica uma hepatite aguda ou crônica com replicação contínua do vírus da hepatite B. Um pouco mais tarde, a classe HBcAb de IgG aparece no sangue, que pode ser determinada por muitos anos. A detecção de HBcAblgG pode indicar a hepatite B viral aguda transferida e totalmente resolvida e a persistência do vírus da hepatite B.

Os anticorpos para HbeAg - NVeAb - aparecer após cerca de 2 semanas a partir do início da aguda da hepatite viral B e com concentrações decrescentes de HBeAg no sangue continuam a partir de 1 a 5 anos ou mais. Ocorrência NVeAb indica a recuperação do paciente ou da hepatite viral transição aguda para crónica, em que a replicação do vírus da hepatite B cessa ou é grandemente reduzida, há uma integração do genoma da hepatite B genoma do vírus no hepatócito, o qual é acompanhado pela diminuição da actividade do processo inflamatório.

Anticorpos para HBsAg - HBsAb - são detectados 3-5 meses após o início da hepatite B aguda. Eles podem ser detectados no sangue do paciente por 5-10 anos ou mais. A aparência desses anticorpos sugere uma resolução imune da infecção, mas a presença de vírus da hepatite B em hepatócitos não está excluída.

Alguns médicos acreditam que apenas esses anticorpos possuem propriedades protetoras, eles fornecem imunidade ao vírus da hepatite B.

O vírus da hepatite B em si não tem efeito citopático direto (ou seja, o próprio vírus dos hepatócitos não destrói), o dano hepático é devido a uma resposta imune pronunciada do corpo à introdução no hepatócito do vírus.

Na vida do vírus da hepatite B, distinguem-se duas fases: a fase de replicação e a fase de integração.

Durante a fase de replicação, ocorre a reprodução (multiplicação) do vírus. Hepatotropicidade do vírus da hepatite B, a sua capacidade de penetrar no hepatócito é determinada pelas proteínas do invólucro exterior da região pré-S. Nas membranas dos hepatócitos existem zonas de albumina polimerizada correspondentes aos receptores pré-S 1.

Devido à interação das proteínas pré-S com seus receptores na superfície do hepatócito, o vírus se liga ao hepatócito. A fase de replicação do ADN do vírus penetra no núcleo de hepatócitos e em que, como um modelo, utilizando ADN-polimerase, da nucleocápside do vírus sintetizados contendo o ADN virai, antigénios HBcAg, HBeAg, HBxAg. Os antígenos HBcAg e HBeAg são o principal alvo do sistema imunológico. Em seguida, a nucleocápside migra do núcleo para o citoplasma, onde as proteínas de envelope externo (HBsAg) são replicadas e, assim, o virião completo é montado. Neste caso, excesso de HBsAg, não utilizado para montar o vírus, através do espaço intercelular entra no sangue. A montagem completa (replicação) do vírus termina com a apresentação do seu antígeno de nucleocápside solúvel - HBeAg na membrana dos hepatócitos, onde é "reconhecido" pelos imunocitos. Na proteção do vírus dos efeitos do sistema imunológico, a secreção de HBeAg no sangue desempenha um papel enorme. Foi estabelecido que HBeAg circulante suprime ambos os links de imunidade. A imunidade celular é inibida pela redução da síntese de y-interferão (ele desempenha o papel mais importante no processo de reconhecimento de antígenos do vírus da hepatite B por linfócitos T), imunidade humoral por supressão da formação de anticorpos por linfócitos B. Assim, HBeAg é capaz de induzir um estado de imunotolerância e isto retarda a sua remoção de hepatócitos infectados.

Atualmente, a capacidade do vírus da hepatite B em mutações foi estabelecida. Mutações com diferentes freqüências podem ocorrer em quase todos os genes do vírus da hepatite B, mas na maioria das vezes na região do gene que codifica a síntese de HBeAg. Como resultado da mutação, o vírus perde a capacidade de sintetizar HBeAg e isso permite que o vírus se livre da vigilância do sistema imunológico e evite a eliminação. Assim, pode-se considerar que a mutação do vírus pode ser considerada como um método de proteção do sistema imunológico e a sobrevivência (conservação) do vírus no corpo humano. Bonino (1994) identifica um vírus de hepatite B mutado como "HBVminus HBeAg". Muitas vezes, é detectado nas doenças hepáticas mais graves causadas pelo vírus da hepatite B, em particular, com a variante HbeAg-negativa da hepatite crônica, que possui as seguintes características:

• a ausência de HBeAg no sangue na presença de marcadores de replicação de VHB;
• detecção de DNA de HBV em soro sanguíneo e HBcAg em hepatócitos;
• a presença de antígenos citoplasmáticos e nucleares de nucleocápside de VHB em hepatócitos infectados;
• curso clínico mais grave da doença;
• resposta menos pronunciada ao tratamento com interferão em comparação com a variante HBeAg-positiva da hepatite B crônica.

Conseqüentemente, o tipo de vírus "HBV minus HBeAg" é mais patogênico do que o tipo de VHB não mutado, possivelmente por maior citopatogenicidade ou maior eficácia dos linfócitos T citotóxicos.

Atualmente, o ponto de vista de acordo com o qual "HBV minus HBeAg" geralmente é encontrado na ausência de tolerância ao vírus é mais justificado, e as populações do vírus não mutado prevalecem na presença de tolerância a ele. A irreconhecibilidade do VHB mutante causa uma inferioridade da resposta imune, que altera o curso e o resultado da hepatite B viral.

Os marcadores da fase de replicação do vírus da hepatite B são:

• detecção de HBeAg no sangue, HBcAblgM (coeficiente HBcAbG / HBcAbM <1,2), o ADN viral a uma concentração> 200 ng / l (como determinado pela reacção em cadeia de polimerase), e antigénios de DNA polimerase de pré-S (albuminchuvstvitelnosti caracterizar a actividade funcional do receptor);
• detecção de hepatócitos HBeAg e HBV-DNA.

Em 7-12% dos pacientes com hepatite B crônica viral, é possível uma transição espontânea da fase de replicação para a fase não replicativa (com HBeAg desaparecendo do sangue e HBeAb aparecendo). É a fase de replicação que determina a gravidade do dano no fígado e a natureza contagiosa do paciente.

Verificou-se que a replicação do vírus da hepatite B ocorre não apenas no fígado - nas células progenitoras hematopoiéticas (na medula óssea); endotélio; monócitos, macrófagos dos linfonodos e baço, endotélio dos vasos renais; epitélio glandular e fibroblastos do estroma do estômago e intestino; em fibroblastos estromados de testículos; neurocitos e fibroblastos estromais de ganglios periféricos e nervosos; fibroblastos da derme. Em 1995-1996, o vírus da hepatite B foi replicado nos tecidos do coração, pulmões, cérebro, gônadas, supra-renais, tireóide e pâncreas.

A replicação extrahepática do vírus da hepatite B pode ser a causa do desenvolvimento de uma variedade de manifestações extra-hepáticas (sistêmicas) da doença - uma infecção generalizada crônica.

Na fase de integração, o fragmento do vírus da hepatite B que transporta o gene HBsAg é integrado ao genoma dos hepatócitos (DNA), seguido da formação de HBsAg predominantemente. Ao mesmo tempo, a replicação do vírus cessa, mas o aparelho genético do hepatócito continua a sintetizar HBsAg em grande número.

O DNA viral pode ser integrado não apenas em hepatócitos, mas também em células do pâncreas, glândulas salivares, leucócitos, espermatozóides, células renais.

A fase de integração é acompanhada pela formação de remissão clínica e morfológica. Nesta fase, na maioria dos casos, é formado um estado de tolerância imunológica ao vírus, o que leva a uma redução na atividade do processo e ao transportador de HBsAg. A integração torna o vírus inalcançável para controle imunológico.

Marcadores serológicos da fase de integração:

• presença no sangue somente de HBsAg ou em combinação com HBcAblgG;
• ausência de ADN polimerase viral e vírus de DNA no sangue;
• seroconversão de HBeAg em HBeAb (ie, desaparecimento de HBeAg do sangue e aparência de HBeAb).

Nos últimos anos, foi estabelecido que, no caso da hepatite B, a integração do genoma do vírus com o genoma dos hepatócitos não é obrigatória, mas opcional. A esmagadora maioria dos pacientes com hepatite B aguda não se desenvolve. Em casos raros, a cronização da infecção por VHB pode ocorrer sem integração com o genoma de hepatócitos infectados. Em tais pacientes, a replicação contínua ativa do VHB é registrada.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]