Papel dos índices de imunidade das mulheres grávidas para o prognóstico do desenvolvimento da insuficiência fetal placentária

Um estudo foi realizado para determinar citocinas em pacientes no segundo trimestre da gravidez. Verificou-se que os distúrbios imunológicos na presença de sinais de insuficiência fetoplacentária crônica (FPN) são evidenciados por um aumento na produção de TNF-a e uma diminuição simultânea das citocinas IL-4, IL-10, IL-13, o que prova seu papel na previsão do risco provável de desenvolvimento de FPN.

Apesar dos estudos intensivos sobre a patogênese da insuficiência fetalplacentária (FPN), as anormalidades imunes nesta patologia permanecem insuficientemente estudadas. Em particular, não há informações na literatura sobre quaisquer marcadores imunológicos de importância diagnóstica que possam servir como preditores do desenvolvimento da insuficiência fetalplacentária. De particular interesse neste aspecto são os estudos sobre o equilíbrio de citocinas antiinflamatórias e pró-inflamatórias. Como é sabido, com a gravidez fisiológica, o equilíbrio muda para o domínio das citocinas imunossupressoras, que promovem o desenvolvimento da tolerância imunológica aos aloantígenos fetais.

O objetivo deste estudo foi avaliar retrospectivamente os índices de imunidade no segundo trimestre da gravidez em mulheres com ausência e desenvolvimento de FPN.

A análise dos parâmetros imunológicos no II trimestre (em 16 a 22 semanas) foi realizada em 32 gestantes, que foram divididas em 2 grupos: 1º com gravidez complicada e presença de sinais de FPN crônica (n = 19) e 2º - com gravidez fisiológica, ausência de sinais de FPN crônica (n = 13). Os grupos de mulheres grávidas eram comparáveis em idade (30,2 ± 0,8 e 32,3 ± 0,6 anos) e idade gestacional (18,8 ± 0,7 e 18,3 ± 0,5 semanas).

No grupo 1 durante a gravidez aborto complicado ameaçado (8 casos), o conflito imunolico (6), a anemia de gravidez (5), infecção intra-uterina (4), doença renal (3) e doenças cardiovasculares (2 casos).

A produção espontânea de citoquinas (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) foi estudada em culturas de células do sangue total. O processamento matemático dos resultados obtidos foi realizado usando o pacote de software Statistica 6.0.

A análise da produção espontânea de citoquinas inflamatórias (TNF-a, IL-2JL-12) e anti-inflamatórias (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) por células de sangue total de mulheres examinadas no segundo trimestre da gravidez revelou um aumento significativo o nível médio de produção de TNF-a em mulheres grávidas do 1º grupo. Em 10 (52,6%) de 19 mulheres neste grupo, a produção espontânea de TNF-a excedeu o limite superior do intervalo, característico de mulheres com gravidez fisiológica. Deve-se notar que em ambos os grupos houve uma variabilidade significativa na produção de citoquinas ao nível dos valores individuais. No entanto, uma análise comparativa dos índices revelou uma tendência distinta em mulheres grávidas com insuficiência fetal placentária para reduzir a intensidade da produção dessas citoquinas como IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) e IL- 13 (43,1 + 11,6) em relação ao curso fisiológico da gravidez (116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 e 106,7 ± 75,3, respectivamente). Em 36,8-57,9% das mulheres no grupo 1, o nível de produção dessas citocinas excedeu o limite inferior da faixa de valores aceitáveis médios (mediana).

Deslocar o equilíbrio no sentido de citocina citocinas pró-inflamatórias, aumentando o TNF-a e a redução simultânea de IL-4, IL-10, IL-13 mostram claramente melhorada índice de TNF-correlação e / Tb-4, TNF-a / IL-LO e TNF a / 1b-13 (p <0,05) em grupos de mulheres com gravidez fisiológica e insuficiência fetal placentária, respectivamente. Neste caso, a freqüência de ocorrência de gestantes com insuficiência fetal placentária, em que, no trimestre II, os valores desses índices ultrapassaram o limite superior da faixa de gestantes saudáveis, foram 63 e 57,9%, respectivamente.

A violação do equilíbrio das citoquinas não é, aparentemente, acidental, uma vez que é confirmada por uma avaliação da atividade biológica dos fatores séricos. Assim, em comparação com mulheres grávidas saudáveis em mulheres com insuficiência fetoplacentária, uma diminuição estatisticamente significativa na atividade supressora do soro foi detectada. Ao mesmo tempo, o índice de atividade supressora (ISA) foi em mulheres com gravidez fisiológica - 0,59 ± 0,06 calc. Unidades (p <0,05). Esses dados mostram que em mulheres grávidas com insuficiência fetal placentária, observa-se desequilíbrio de citoquinas e diminuição da atividade de citocinas antiinflamatórias (IL-10, IL-13, IL-4).

As citocinas pró-inflamatórias (IL-2JL-12) no primeiro grupo de pacientes com progresso complicado da gravidez mudaram de forma insignificante e não eram confiáveis (p> 0,05).

Os dados obtidos por nós indicam que os índices imunológicos individuais podem servir como fatores prognósticos no desenvolvimento da insuficiência fetalplacentária. Assim, verificou-se que as mulheres grávidas com insuficiência placentária mais tarde já desenvolvidos observada em II trimestre equilíbrio violação citoquina para um domínio de citocinas pró-inflamatórias, aumentando o TNF-a produção e a redução simultânea de IL-10 e IL-13, que se manifesta por uma razão de aumento dos níveis de TNF a / IL-101 e TNF-a / IL-13, bem como uma diminuição na actividade supressora dos factores séricos.

Acredita-se que um certo nível de TNF-a é necessário para o desenvolvimento normal da gravidez, pois limita os processos de síntese de DNA por células trofoblastas que expressam receptores de TNF-a. No entanto, a produção excessiva de TNF-a leva a uma interrupção da microcirculação e hipoxia tecidual, o que pode afetar negativamente o desenvolvimento da gravidez. Como resultado, há uma diminuição progressiva no fluxo sanguíneo uteroplacentário e uma violação das funções metabólicas, tróficas e hormonais da placenta. No soro de gestantes com síndrome de retardo do crescimento fetal, observa-se concentrações elevadas de TNF-a. Os nossos resultados indicam que o aumento da produção espontânea de TNF-a (30 pg / ml) e a redução simultânea de IL-4, IL-10 e IL-13 podem atuar como uma altamente específica (91%) factor de risco provável preditivo para o desenvolvimento de insuficiência placentária .

Com base no estudo, pode-se concluir que a formação de insuficiência fetoplacentária está associada a disfunções imunitárias decorrentes do segundo trimestre da gravidez. Os distúrbios imunológicos são manifestados pelo aumento da produção de TNF-a e uma diminuição simultânea de IL-4, IL-10, IL-13. A avaliação da especificidade e sensibilidade desses parâmetros imunológicos mostrou o potencial para seu uso como fatores preditores adicionais no desenvolvimento de um modelo de diagnóstico que seja efetivo na predição do risco provável de insuficiência fetalplacentária.

Prof. Eu. Kuz'mina. O papel dos índices de imunidade das mulheres grávidas para o prognóstico do desenvolvimento de insuficiência fetal placentária // International Medical Journal - №3 - 2012

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