Síndrome de Leber: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A síndrome de Leber (síndrome de LHON - Neuropatia Óptica Hereditária de Leber), ou atrofia hereditária dos nervos ópticos, foi descrita por T. Leber em 1871.

As causas e a patogênese da síndrome de Leber. A doença é baseada na mutação pontual do mtDNA. A maioria das vezes é encontrada na posição 11 778 mtDNA do complexo 1 da cadeia respiratória. Pertence à classe de mutações mutcenses, quando há uma substituição de histidina por arginina na estrutura do complexo desidrogenase da 1 cadeia respiratória. São descritas várias outras mutações pontuais de mtDNA em diferentes posições (3460 com substituição de treonina por alanina na subunidade do complexo I e na posição 14 484 com substituição de metionina por valina na subunidade 6 do complexo 1 da cadeia respiratória). Há também outras mutações adicionais.

Sintomas da síndrome de Leber. A manifestação da doença ocorre na idade de 6 a 62 anos com um máximo de 11 a 30 anos. O desenvolvimento é agudo ou subagudo.

A doença começa com uma perda aguda de visão em um olho e após 7-8 semanas - e, por outro lado. Este processo tem uma natureza progressiva, mas a cegueira completa se desenvolve raramente. Após um período de redução acentuada na acuidade visual, pode ocorrer remissão e mesmo melhora. Os campos centrais da visão, muitas vezes com escotoma na parte central e a preservação das partes periféricas, sofrem principalmente. Em uma parte dos pacientes simultaneamente, pode haver dores nos globos oculares em seus movimentos.

A visão reduzida é frequentemente combinada com sintomas neurológicos: neuropatia periférica, tremor, ataxia, paresia espástica, retardo mental. Com a neuropatia, a sensibilidade tátil e vibracional nas partes distal dos membros é interrompida, observa-se uma diminuição dos reflexos (calcanhar, Aquiles). Muitas vezes, em pacientes, são detectados distúrbios das articulações ósseas (cifose, cifoscoliose, arachnodactilia, displasia espondiloepipítica). A escoliose é observada com mais freqüência com uma mutação de 3460. Ocasionalmente, observa-se mudanças de ECG (prolongamento do intervalo Q-T, dente Q profundo, dente R alto ).

No fundo, há uma expansão e telangiectasia dos vasos retinianos, edema da camada neuronal da retina e do disco do nervo óptico, microangiopatia. O exame morfológico dos olhos determina a degeneração dos axônios das células ganglionares da retina, uma diminuição da densidade das bainhas de mielina e a proliferação da glia.

No estudo de biópsias de fibras musculares, a atividade do complexo da cadeia respiratória 1 diminuiu.

O diagnóstico é confirmado quando as principais mutações do mtDNA são detectadas.

O aconselhamento genético é difícil devido ao tipo de herança materna. Algumas evidências empíricas indicam um alto risco para os primos (40%) e os sobrinhos do sexo masculino (42%).

O diagnóstico diferencial é realizado com doenças acompanhadas de acuidade visual reduzida (neurite retrobulbar, aracnoencefalite óptica-quiasmal, craniopharyngioma, leucodistrofia).

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