Siagen

Ziagen é um medicamento antiviral sistêmico. É um inibidor da transcriptase reversa de nucleótidos e nucleósidos.

Indicações Ziagena

É usado para crianças e adultos como parte integrante do tratamento complexo durante ARVT - quando se trata de infecção pelo HIV.

Forma de liberação

Liberação na forma de uma solução para ingestão, em uma garrafa de polietileno com um volume de 240 ml. A embalagem contém 1 garrafa, completa com um adaptador de seringa e uma seringa de dosagem.

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Farmacodinâmica

A substância activa de drogas - abacavir, que está incluída na categoria NRTI. Este é um potente inibidor dos elementos do HIV-1, bem como o HIV-2 (isto inclui isolados de HIV-1 com menor sensibilidade para lamivudina com zidovudina e, além disso, nevirapina com didanosina e zolcitabina). Uma vez dentro da célula, a substância é convertida em um produto de degradação ativa (carbovir trifosfato), e seu principal mecanismo de ação é a desaceleração dos processos de transcriptase reversa do HIV, que destrói o vínculo requerido pelo vírus dentro da cadeia de DNA e interrompe o processo de replicação.

Durante os testes in vitro propriedades antiviral abacavir mostrou nenhum antagonismo NRTIs (tal como lamivudina e zidovudina com didanosina e estavudina com emtricitabina e zalcitabine com tenofovir), NNRTIs (tal como Viramune) ou drogas SP (por exemplo, amprenavir) como resultado da sua aplicação conjunta.

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Farmacocinética

O abacavir, entrando no trato gastrointestinal, é absorvido rapidamente o suficiente e o nível de biodisponibilidade em um adulto após a administração oral atinge 83%. O máximo sérico da substância é observado após 1,5 horas após o uso do comprimido ou 60 minutos após a aplicação da solução oral.

Os valores de AUC são os mesmos para solução e comprimidos. Depois de usar o comprimido de medicamento em uma dose de 600 mg / dia, a concentração máxima atinge cerca de 3 μg / ml e o nível AUC a um intervalo de 12 horas entre doses é de 6 μg / h / ml. Os valores de pico da substância ao usar a solução serão maiores (embora não muito) do que com o uso de comprimidos. O uso do medicamento junto com o alimento diminui o tempo para atingir o pico da pontuação sérica, mas não afeta os valores plasmáticos totais do medicamento. Isso permite que você coma Ziagen com comida.

A droga penetra livremente em vários tecidos. Testes clínicos mostraram que em pessoas com infecção pelo HIV o medicamento passa bem dentro do CSF. As proporções médias de índices do componente ativo do fármaco dentro do líquido cefalorraquidiano e soro sanguíneo são aproximadamente 30-44%. Depois de tomar o medicamento na dosagem, o índice de ligação às proteínas é de cerca de 49%.

A droga passa pelo processo de metabolismo hepático (primário), enquanto menos de 2% da dose aplicada é excretada através dos rins (forma inalterada). Os principais produtos de degradação são o ácido 5 '-carboxílico, bem como o 5'-glucuronido, que são formados com a participação de álcool desidrogenase ou através do processo de glucuronização.

A meia-vida da droga é de 90 minutos. Com uma dose múltipla de medicamento com uma taxa de 300 mg duas vezes ao dia, não ocorre acumulação significativa de substância. Abacavir inalterado com seus produtos de decaimento é excretado através dos rins (83%) e o restante - com fezes.

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Dosagem e administração

O uso do medicamento é permitido apenas sob a supervisão de um médico que tenha uma vasta experiência de terapia em pessoas com HIV.

Antes de iniciar um curso de tratamento com abacavir, o rastreio é necessário para determinar se a pessoa infectada pelo HIV é o portador do alelo HLA B * 5701. Fazer isso é necessário independentemente da raça do paciente. Prescrever medicamentos para as pessoas que encontraram o alelo HLA B * 5701 é proibido.

A solução é usada independentemente de comer. O medicamento também é lançado em forma de comprimido.

Tamanhos de dosagem para crianças que pesam mais de 25 kg e adultos: para o dia, recomenda-se que tome 600 mg do medicamento (ou 30 ml) - em 2 doses (300 mg / 15 ml) ou na porção do dia inteiro por 1 dose.

Crianças com peso inferior a 25 kg.

Crianças com idade superior a 1 ano são obrigadas a tomar 8 mg / kg por dia (com uma ingestão de duas horas) ou 16 mg / kg (com uma dose única). Durante um dia, não pode levar mais de 600 mg (ou 30 ml) do medicamento.

Bebês de 3 a 12 meses são necessários para fornecer um medicamento na dose de 8 mg / kg (duas vezes por dia). Se o uso de medicamentos por duas vezes não for possível, considere uma dose única de 16 mg / kg por dia. Deve ter em mente que a informação sobre o uso de drogas em uma dosagem diária de uso único para uma determinada categoria de idade é muito limitada.

Em caso de mudança para um suplemento único com uma ingestão de 2 horas, é necessário beber uma porção única (indicada acima) aproximadamente 12 horas após a aplicação da dose diária em 2 doses e continuar a usar a medicação com os intervalos necessários para um uso único (24 horas). Se você mudar o regime de dose única para dobrar, você deve tomar a primeira parte de uma dose dupla aproximadamente 24 horas depois de usar a última dose única.

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Uso Ziagena durante a gravidez

Geralmente, se uma decisão é tomada sobre o uso de medicamentos anti-retrovirais para terapia de HIV em mulheres grávidas e para reduzir o risco de transmissão vertical da doença para a criança, a informação retirada após testes em animais e, além disso, a experiência clínica existente de usar Ziagen em mulheres grávidas.

Os testes realizados em animais apresentaram embriotoxicidade em ratos, mas os coelhos não foram encontrados. Os efeitos cancerígenos das drogas foram observados em modelos animais, mas o valor terapêutico desses dados não foi estabelecido. Verificou-se que o abacavir com seus produtos de decaimento pode penetrar na placenta nos seres humanos.

As mulheres grávidas que tomaram o medicamento no 1º trimestre (mais de 800 casos), bem como as que assumiram o 2º e 3º trimestres (mais de 1000 casos), não apresentaram reações neonatais / fetais e anomalias congênitas no feto. Esta informação nos permite concluir que o risco de aparência de uma anomalia congênita em humanos é muito baixo.

Distúrbios mitocondriais: os análogos de nucleósidos e nucleotídeos de drogas em testes in vitro ou in vivo causaram danos às mitocôndrias. Há informações sobre a disfunção mitocondrial em crianças com testes negativos para o HIV, cujas mães usaram análises de um medicamento tipo nucleosídeo durante a gravidez ou durante o período pós-natal.

Quando os testes em ratos descobriram que o abacavir, juntamente com seus metabolitos, penetra no leite deles. O componente ativo da droga é excretado no leite materno humano. A informação sobre a tomada de medicamentos por crianças com menos de 3 meses não está disponível. A este respeito, no tratamento com Ziagen, recomenda-se abandonar a amamentação. Em geral, as mães com HIV são recomendadas em qualquer caso para recusar a amamentação, a fim de evitar o risco de transmissão de infecção para a criança.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• hipersensibilidade ao abacavir ou a outros elementos da droga;
• insuficiência hepática de forma média ou grave;
• não há informações sobre a segurança do uso de drogas para bebês até 3 meses, portanto, é proibido atribuí-lo para essa categoria de idade.

Efeitos colaterais Ziagena

A origem de muitos efeitos secundários ainda não foi explicada - não se sabe se eles estão relacionados ao uso de Ziagen ou outros medicamentos, ou como conseqüência da própria doença. Principais violações:

• problemas com o trabalho do trato gastrointestinal e processos metabólicos: muitas vezes há hiperlactatemia ou anorexia. Ocasionalmente, desenvolve-se acidose láctica;
• lesões na área de NA: geralmente ocorrem dores de cabeça;
• manifestações do sistema digestivo: muitas vezes há vômitos, diarréia ou náuseas. Ocasionalmente, a pancreatite é notada, mas não foi possível estabelecer que seu desenvolvimento esteja associado ao uso de drogas;
• Dano às camadas subcutâneas e à superfície da pele: muitas vezes há uma erupção cutânea (não tendo manifestações sistêmicas). A síndrome de Stevens-Johnson, o eritema multiforme ou a RTE às vezes é desenvolvida;
• distúrbios sistêmicos: muitas vezes há um sentimento de inibição ou fadiga, bem como um estado de febre.

Overdose

Os testes clínicos foram realizados com uma dose única de até 1,2 gramas de medicação (e até 1,8 gramas por dia), em que não foram identificadas novas reações adversas além das indicadas como efeitos colaterais de tomar doses padrão. Não há informações sobre o uso de porções mais altas da solução.

Com o desenvolvimento da intoxicação, a vítima precisa de monitoramento constante para determinar as manifestações de toxicidade. Se necessário, devem ser realizados procedimentos de cuidados de suporte. Não há informações sobre a possibilidade de excreção de abacavir por hemodiálise ou diálise peritoneal.

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Interações com outras drogas

Testes experimentais in vitro mostraram que o potencial de interações com outras drogas, realizadas com o elemento 450, no abacavir é bastante baixo. O elemento 450 não é um participante importante no metabolismo da substância, e o próprio abacavir não inibe os processos metabólicos realizados com a enzima CYP3A4, que faz parte do sistema de hemoproteínas P450. Verificou-se que, em testes in vitro, o medicamento em concentrações medicinalmente ativas não suprime as enzimas CYP3A4 e também CYP2C9 ou CYP2D6. Nos testes clínicos, a indução de processos metabólicos dentro do fígado não ocorreu e, portanto, a probabilidade de desenvolver a interação com outros fármacos inibidores da protease tipo anti-retroviral, bem como com outras drogas, metabolizadas por muitas enzimas P450, é extremamente baixa. Além disso, estudos demonstraram que não há interação significativa entre Ziagen, bem como a lamivudina ou a zidovudina, para processos de tratamento.

As drogas que são potencialmente capazes de induzir enzimas (por exemplo, fenobarbital com rifampicina ou fenitoína), atuando sobre UDPGT, podem reduzir ligeiramente os valores plasmáticos do abacavir.

O metabolismo da droga é alterado pela exposição ao álcool etílico - um aumento no nível de AUC é de aproximadamente 41%. Mas este indicador não é considerado significativo. Por sua vez, o abacavir não afeta o metabolismo do álcool etílico.

Os dados obtidos após os testes de farmacocinética mostram que a combinação de 600 mg (dose diária em duas horas) de Ziagen com metadona reduz os valores máximos de abacavir em 35% e retarda o período de realização em 60 minutos, mas o nível de AUC permanece o mesmo. As alterações nas propriedades farmacocinéticas dos medicamentos não têm significado clínico. Os testes também mostraram que o fármaco aumenta em 22% os valores médios da depuração total de metadona. Devido a isso, a indução de enzimas que metabolizam drogas pode ocorrer. As pessoas que são tratadas com metadona devem ser constantemente monitoradas por médicos - por sinais de retirada que ocorrem durante a dosagem. No desenvolvimento de tal situação, pode haver uma necessidade de uma nova alteração na dosagem de metadona.

A eliminação de retinoides é realizada com a participação do álcool álcool desidrogenase. É possível desenvolver interações com a droga, embora não tenham sido estudadas.

Como a ribavirina com abacavir é fosforilada por rotas análogas, acredita-se que é possível esperar o aparecimento de interações intracelulares entre elas. O resultado pode ser reduzida no interior das células de produtos fosforilados da deterioração ribavirina que, subsequentemente, pode reduzir as hipóteses de obter a resposta virológica sustentada em doentes infectados com HCV tipo C (no caso da terapia com interferão peguilado / ribavirina). A literatura médica fornece informações conflitantes sobre a combinação de Ziagen e ribavirina. As fontes individuais esperado que as pessoas co-infectados com HIV e vírus de hepatite do tipo C, que recebe droga anti-retroviral, que contém componente abacavir em risco de resposta inadequada a terapia usando peguilado ribavirina / interferão. Portanto, no caso de uma combinação de drogas, deve-se ter cuidado.

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Condições de armazenamento

Ziagen é obrigado a ser mantido num local onde crianças pequenas não podem penetrar, com uma temperatura máxima de 30 ° C.

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Validade

Ziagen deve ser utilizado no período de 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento. Neste caso, a garrafa aberta tem uma vida útil não superior a 2 meses.

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