Resistência antibiótica de microorganismos: métodos para determinar

Antibióticos - uma das maiores realizações da ciência médica, que anualmente salva vidas de dezenas e centenas de milhares de pessoas. No entanto, como a sabedoria diz, uma velha também tem uma erudição. O que anteriormente matou microrganismos patogênicos, hoje não funciona do jeito que costumava fazer. Então, qual é o motivo: os antimicrobianos ficaram pior ou devido à resistência aos antibióticos?

Determinação da resistência a antibióticos

Antimicrobianos (APMs), que são chamados antibióticos, foram originalmente criados para combater a infecção bacteriana. E devido ao fato de que diferentes doenças podem causar não uma, mas várias variedades de bactérias agrupadas, o desenvolvimento de drogas efetivas contra um certo grupo de agentes infecciosos foi inicialmente realizado.

Mas as bactérias, embora as mais simples, mas ativamente desenvolvendo organismos, eventualmente adquiram mais e mais novas propriedades. O instinto de auto-preservação e a capacidade de adaptação a diferentes condições de vida tornam os microorganismos patogênicos mais fortes. Em resposta à ameaça à vida, eles começam a desenvolver em si a capacidade de resistir a isso, destacando um segredo que enfraquece ou neutraliza completamente o efeito da substância ativa de antimicrobianos.

Acontece que, uma vez que os antibióticos efetivos simplesmente deixam de cumprir sua função. Neste caso, eles falam sobre o desenvolvimento de resistência antibiótica à droga. E o ponto aqui não é de todo a eficácia da substância ativa da AMP, mas nos mecanismos para a melhoria de microorganismos patogênicos, através dos quais as bactérias tornam-se não sensíveis aos antibióticos projetados para combatê-los.

Portanto, a resistência aos antibióticos não é mais do que uma diminuição da susceptibilidade das bactérias aos medicamentos antimicrobianos que foram criados para destruí-los. É por esta razão que o tratamento, ao que parece, os preparativos selecionados corretamente não dão os resultados esperados.

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O problema da resistência aos antibióticos

A falta de terapia antibiótica, associada à resistência aos antibióticos, leva ao fato de que a doença continua a progredir e se transforma em uma forma mais pesada, cujo tratamento torna-se ainda mais difícil. Particularmente perigosos são os casos em que uma infecção bacteriana afeta órgãos vitais: o coração, os pulmões, o cérebro, os rins, etc., porque neste caso o atraso na morte é semelhante.

O segundo risco é que algumas doenças com terapia antibiótica crônica podem se tornar crônicas. Uma pessoa torna-se um portador de microorganismos melhorados resistentes aos antibióticos de um determinado grupo. Ele agora é a fonte da infecção, para combater quais os métodos antigos tornam-se sem sentido.

Tudo isso empurra a ciência farmacêutica para a invenção de novos meios mais efetivos com outras substâncias ativas. Mas o processo continua com o desenvolvimento da resistência antibiótica a novos medicamentos da categoria de agentes antimicrobianos.

Se alguém parece pensar que o problema da resistência aos antibióticos surgiu recentemente, ele está muito enganado. Esse problema é antigo como o mundo. Bem, talvez não tanto, e ainda assim ela já tem 70-75 anos de idade. De acordo com a teoria geralmente aceita, apareceu juntamente com a introdução na prática médica dos primeiros antibióticos em algum lugar dos anos 40 do século XX.

Embora exista um conceito de aparência anterior do problema da resistência de microorganismos. Antes do advento dos antibióticos, esse problema não foi abordado especificamente. É tão natural que as bactérias, como outros seres vivos, tentassem se adaptar a condições ambientais desfavoráveis, faziam-se de maneira própria.

O problema da resistência das bactérias patogênicas se lembrou quando os primeiros antibióticos apareceram. No entanto, a questão não era tão importante. Naquela época, vários grupos de drogas antibacterianas estavam sendo ativamente desenvolvidos, o que, de alguma forma, foi causado pela situação política desfavorável no mundo, por ações militares, quando os soldados morreram de feridas e sepsis apenas porque não podiam ser efetivamente ajudados devido à falta de drogas necessárias. Apenas essas drogas ainda não existiam.

O maior número de desenvolvimentos foi realizado nos anos 50-60 do século XX, e durante as próximas 2 décadas sua melhoria foi realizada. O progresso nisso não terminou, mas desde a década de 80, os desenvolvimentos em relação aos agentes antibacterianos tornaram-se visivelmente menores. A culpa é que o alto custo dessa empresa (o desenvolvimento e liberação de uma nova droga agora atinge a fronteira de US $ 800 milhões) ou a falta banal de novas idéias para substâncias activas "militantes" para drogas inovadoras, mas a este respeito o problema da resistência aos antibióticos está a sair para um novo nível assustador.

Ao desenvolver promissores AMPs e criar novos grupos de tais drogas, os cientistas esperavam derrotar vários tipos de infecção bacteriana. Mas tudo acabou por não ser tão simples "graças" à resistência aos antibióticos, que se desenvolve bastante rapidamente em cepas individuais de bactérias. O entusiasmo está gradualmente secando, mas o problema permanece sem solução por um longo período de tempo.

Ainda não está claro como os microorganismos podem desenvolver resistência às drogas, que, em teoria, deveriam matá-los? Aqui é necessário entender que a "morte" de bactérias ocorre apenas quando o medicamento é usado para o propósito pretendido. E o que nós realmente temos?

Causas de resistência a antibióticos

Aqui chegamos à questão principal, quem é o culpado do fato de que as bactérias não morrem quando os agentes antibacterianos estão expostos a eles, mas eles são diretamente degenerados, adquirindo novas propriedades que estão longe de ajudar a humanidade? O que provoca tais mudanças ocorrendo com microorganismos que são a causa de muitas doenças com as quais a humanidade está lutando há mais de uma década?

É claro que a verdadeira causa do desenvolvimento da resistência aos antibióticos é a capacidade dos organismos vivos de sobreviver em diferentes condições, adaptando-se de diferentes maneiras. Mas a habilidade de esquivar um projétil mortal em face de um antibiótico, que em teoria deve levar a morte para eles, a bactéria não. Então, como é que eles não apenas sobreviveram, mas também melhoram com a melhoria das tecnologias farmacêuticas?

Deve ser entendido que, se houver um problema (no nosso caso, o desenvolvimento da resistência aos antibióticos em microorganismos patogênicos), então há fatores provocadores que criam condições para isso. Apenas neste assunto, agora tentamos entender.

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Fatores de desenvolvimento de resistência a antibióticos

Quando uma pessoa chega a um médico com queixas sobre sua saúde, ele espera ajuda qualificada de um especialista. Se se trata de uma infecção do trato respiratório ou de outras infecções bacterianas, a tarefa do médico é prescrever um antibiótico efetivo que não permita que a doença evolua e determine a dosagem necessária para esse propósito.

A escolha dos medicamentos no médico é grande o suficiente, mas como determinar exatamente a droga que realmente ajuda a lidar com a infecção? Por um lado, para justificar a nomeação de um medicamento antimicrobiano, é necessário primeiro determinar o tipo de patógeno, de acordo com o conceito etiotrópico de seleção de drogas, que é considerado o mais correto. Mas, por outro lado, isso pode levar até 3 ou mais dias, enquanto a condição mais importante para uma cura bem sucedida é considerada terapia atempada nos estágios iniciais da doença.

O médico não tem mais nada a fazer, após o diagnóstico, para atuar nos primeiros dias ao acaso, a fim de retardar de alguma forma a doença e evitar que ela se espalhe para outros órgãos (uma abordagem empírica). Ao nomear um tratamento ambulatorial, o praticante decorre do pressuposto de que certas bactérias podem ser o agente causador de uma determinada doença. Este é o motivo da escolha inicial da droga. O propósito pode variar de acordo com os resultados do ensaio para o patógeno.

E é bom se a consulta do médico é confirmada pelos resultados dos testes. Caso contrário, não só o tempo será perdido. O problema é que, para o tratamento bem sucedido, há mais uma condição necessária - desativação completa (na terminologia médica há um conceito de "irradiação") de microrganismos patogênicos. Se isso não acontecer, os micróbios sobreviventes simplesmente "ficam doentes" e desenvolverão uma espécie de imunidade à substância ativa do medicamento antimicrobiano que causou sua "doença". Isso é tão natural quanto a produção de anticorpos no corpo humano.

Acontece que, se o antibiótico for apanhado de forma incorreta ou ineficaz, o regime de dosagem e de recebimento resultará, os microrganismos patogênicos não podem perecer, mas alteram ou adquirem possibilidades anteriormente não caracterizadas. Criando, tais bactérias formam populações inteiras de cepas resistentes aos antibióticos de um grupo particular, isto é, bactérias resistentes aos antibióticos.

Outro fator que afeta negativamente a susceptibilidade de microrganismos patogênicos a medicamentos antibacterianos é o uso de AMP na criação de animais e medicina veterinária. O uso de antibióticos nessas áreas nem sempre é justificado. Além disso, a definição do agente causador da doença na maioria dos casos não é realizada ou é realizada com atraso, porque os antibióticos são tratados principalmente animais que estão em condições bastante graves, quando tudo é decidido pelo tempo e aguardando os resultados da análise não é possível. E em uma aldeia, um veterinário nem sempre tem essa oportunidade, então ele age "cegamente".

Mas não seria nada, só há outro grande problema - a mentalidade humana, quando todos são médicos para si mesmo. Além disso, o desenvolvimento da tecnologia da informação e a oportunidade de comprar a maioria dos antibióticos sem receita médica apenas agravam esse problema. E se levarmos em conta que temos mais do que médicos autodidacus não qualificados do que aqueles que seguem rigorosamente as recomendações e recomendações do médico, o problema adquire uma dimensão global.

Em nosso país, a situação é agravada pelo fato de que a maioria das pessoas continua a falir financeiramente. Eles não têm a oportunidade de comprar medicamentos eficazes, mas caros, de uma nova geração. Neste caso, eles substituem a nomeação de um médico com análogos ou drogas antigos mais baratos, que o melhor amigo ou amigo onisciente convidou.

"Isso me ajudou e irá ajudá-lo!" - você pode argumentar com isso se as palavras soarem dos lábios de um vizinho que dominou a experiência de vida rica, que passou a guerra? E poucas pessoas pensam que graças a microorganismos patogênicos tão bem lidos e confiáveis há muito tempo adaptados para sobreviver sob a ação de drogas recomendadas em tempos anteriores. E o que ajudou o avô há 50 anos, pode ser ineficaz em nosso tempo.

E o que podemos dizer sobre a publicidade e o desejo inexplicável de algumas pessoas de experimentar inovações em si, assim que a doença adequada aos sintomas se revelar. E por que todos esses médicos, se existem drogas tão maravilhosas, que aprendemos com jornais, telas de TV e páginas da Internet. Somente o texto sobre automedicação já se tornou tão chato que poucas pessoas prestam atenção agora. E muito vaidoso!

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Mecanismos de resistência a antibióticos

Recentemente, a resistência aos antibióticos tornou-se o problema número um na indústria farmacológica que desenvolve antimicrobianos. A coisa é que é inerente em quase todas as variedades de bactérias conhecidas, de modo que a terapia antibiótica está se tornando menos efetiva. Tais agentes patogénicos comuns como Staphylococci, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, as proteínas têm cepas resistentes que são mais comuns do que seus antepassados expostos a antibióticos.

A resistência a vários grupos de antibióticos, e mesmo a drogas individuais, se desenvolve de diferentes maneiras. As antigas penicilinas e tetraciclinas, bem como os novos desenvolvimentos na forma de cefalosporinas e aminoglicosídeos, caracterizam-se por um lento desenvolvimento da resistência aos antibióticos, em paralelo com estes, o efeito terapêutico também diminui. O que não pode ser dito sobre tais drogas, cuja substância ativa é a estreptomicina, eritromicina, rifampicina e lincomicina. A resistência a estas drogas desenvolve-se a um ritmo acelerado, em relação ao qual o compromisso tem de ser alterado, mesmo durante o curso do tratamento, sem esperar a sua rescisão. O mesmo acontece com preparações de oleandomicina e fusidina.

Tudo isso dá motivos para assumir que os mecanismos de desenvolvimento da resistência a antibióticos a várias drogas são significativamente diferentes. Procuremos entender quais propriedades das bactérias (naturais ou adquiridas) não permitem que os antibióticos produzam sua irradiação, como originalmente concebido.

Para começar, determinamos que a resistência de uma bactéria pode ser natural (funções protetoras dadas inicialmente) e adquiridas, que discutimos acima. Até agora, principalmente falamos sobre a verdadeira resistência aos antibióticos associada às características do microorganismo e não com a escolha ou prescrição incorreta da droga (neste caso, é uma falsa resistência aos antibióticos).

Todo ser vivo, incluindo o mais simples, tem sua própria estrutura única e algumas propriedades que lhe permitem sobreviver. Tudo isso é estabelecido geneticamente e transmitido de geração em geração. A resistência natural a substâncias activas específicas de antibióticos também é estabelecida geneticamente. E em diferentes tipos de bactérias, a resistência é dirigida a um certo tipo de drogas, e é por isso que o desenvolvimento de vários grupos de antibióticos que afetam um tipo particular de bactéria está associado.

Fatores que causam resistência natural podem ser diferentes. Por exemplo, a estrutura da membrana protéica de um microorganismo pode ser tal que um antibiótico não pode lidar com ele. Mas os antibióticos só podem ser afetados por uma molécula de proteína, destruindo-a e causando a morte de um microorganismo. O desenvolvimento de antibióticos efetivos implica levar em consideração a estrutura das proteínas de bactérias contra as quais a ação do medicamento é dirigida.

Por exemplo, a resistência antibiótica de estafilococos a aminoglicosídeos deve-se ao fato de que estes não podem penetrar a membrana microbiana.

Toda a superfície do micróbio é coberta com receptores, com certos tipos de quais estão associados à AMP. Um pequeno número de receptores adequados ou sua completa ausência leva ao fato de que não há ligação e, portanto, o efeito antibacteriano está ausente.

Entre outros receptores, há também aqueles que para o antibiótico servem como um tipo de farol que sinaliza a localização da bactéria. A ausência de tais receptores permite que o microorganismo se esconda do perigo na forma de AMP, que é um tipo de disfarce.

Alguns microorganismos têm a capacidade natural de retirar ativamente o AMP da célula. Essa habilidade é chamada effluksom e caracteriza a resistência de Pseudomonas aeruginosa contra carbapenem.

Mecanismo bioquímico de resistência a antibióticos

Além dos mecanismos naturais de desenvolvimento da resistência aos antibióticos listados acima, há mais um relacionado à estrutura da célula bacteriana, mas é funcional.

O fato de que no corpo de bactérias podem ser produzidas enzimas que podem ter um efeito negativo sobre as moléculas da substância ativa AMP e reduzir sua eficácia. As bactérias ao interagir com esse antibiótico também sofrem, seu efeito é marcadamente enfraquecido, o que cria a aparência da infecção por cura. No entanto, o paciente continua a ser portador de infecção bacteriana por algum tempo após a chamada "recuperação".

Neste caso, estamos lidando com uma modificação do antibiótico, pelo que se torna inativo em relação a este tipo de bactérias. Enzimas produzidas por diferentes tipos de bactérias podem ser diferentes. O Staphylococcus é caracterizado pela síntese de beta-lactamase, que provoca a ruptura do anel de lactem dos antibióticos da série da penicilina. O desenvolvimento de acetiltransferase pode explicar a resistência a bactérias Gram-negativas com cloranfenicol, etc.

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Resistência antibiótica adquirida

As bactérias, como outros organismos, não são estranhas à evolução. Em resposta a ações "militares" contra elas, os microorganismos podem mudar sua estrutura ou começar a sintetizar uma substância enzimática que não só pode reduzir a eficácia da droga, mas também destruí-la completamente. Por exemplo, a produção ativa de alanina transferase torna ineficaz a "cicloserina" contra bactérias que a produzem em grandes quantidades.

A resistência aos antibióticos também pode se desenvolver devido a uma modificação na estrutura celular da proteína, que também é seu receptor, ao qual o AMP deve se ligar. Ou seja. Este tipo de proteína pode estar ausente no cromossomo bacteriano ou alterar suas propriedades, pelo que a conexão entre a bactéria eo antibiótico torna-se impossível. Por exemplo, a perda ou modificação de uma proteína de ligação à penicilina causa insensibilidade às penicilinas e cefalosporinas.

Como resultado do desenvolvimento e ativação de funções protetoras em bactérias previamente suscetíveis ao efeito destrutivo de um determinado tipo de antibióticos, a permeabilidade da membrana celular muda. Isso pode ser feito reduzindo os canais através dos quais as substâncias ativas do AMP podem penetrar na célula. São estas propriedades devido à insensibilidade dos estreptococos aos antibióticos beta-lactâmicos.

Os antibióticos podem influenciar o metabolismo celular das bactérias. Em resposta, alguns microorganismos aprenderam a dispensar as reações químicas que são afetadas pelo antibiótico, que também é um mecanismo separado para o desenvolvimento de resistência aos antibióticos, o que requer monitoramento constante.

Às vezes, as bactérias chegam a um certo truque. Juntando-se a uma substância densa, eles estão unidos em comunidades chamadas biofilmes. Dentro da comunidade, eles são menos sensíveis aos antibióticos e podem tolerar com segurança as doses que matam para uma única bactéria que vive fora do "coletivo".

Outra opção é combinar microrganismos em grupos na superfície de um meio semilíquido. Mesmo após a divisão celular, uma parte da "família" bacteriana permanece dentro do "agrupamento", que não pode ser influenciado por antibióticos.

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Genes de resistência a antibióticos

Existem conceitos de resistência à drogas genéticas e não genéticas. Com o último, estamos lidando quando consideramos bactérias com metabolismo inativo, não propensas a multiplicação em condições normais. Tais bactérias podem desenvolver resistência antibiótica a certos tipos de drogas, no entanto, essa habilidade não é transmitida para a sua prole, uma vez que não é incorporada geneticamente.

Isto é característico de microrganismos patogênicos que causam tuberculose. Uma pessoa pode se infectar e não suspeitar da doença por muitos anos, até que sua imunidade por algum motivo não falhará. Este é o gatilho para a multiplicação de micobactérias e a progressão da doença. Mas todos os mesmos medicamentos são usados para tratar a tuberculose, a progênie bacteriana continua a ser sensível a eles.

O mesmo é verdade com a perda de proteína na parede celular de microorganismos. Lembre-se, novamente sobre bactérias que são sensíveis à penicilina. As penicilinas inibem a síntese da proteína que serve para construir a membrana celular. Sob a influência da série de penicilinas AMP, os microorganismos podem perder a parede celular, cujo material de construção é a proteína de ligação à penicilina. Tais bactérias tornam-se resistentes às penicilinas e cefalosporinas, que agora não têm nada para se comunicar. Esse fenômeno é temporário, não relacionado à mutação de genes e à transferência do gene mutado por herança. Com a aparência da parede celular, que é característica de populações anteriores, a resistência antibiótica em tais bactérias desaparece.

Diz-se que a resistência genética aos antibióticos ocorre quando as mudanças nas células e o metabolismo dentro deles ocorrem ao nível do gene. Mutações de genes podem causar alterações na estrutura da membrana celular, provocam a produção de enzimas que protegem as bactérias dos antibióticos e também alteram o número e as propriedades dos receptores da célula bacteriana.

Existem 2 formas de desenvolvimento de eventos: cromossômicos e extracromossômicos. Se uma mutação genética ocorre naquela parte do cromossomo que é responsável pela sensibilidade aos antibióticos, eles falam de resistência a antibióticos cromossômicos. Por si só, tal mutação ocorre extremamente raramente, geralmente causa efeitos de drogas, mas, novamente, nem sempre. É muito difícil controlar esse processo.

As mutações cromossômicas podem ser transmitidas de geração para geração, formando gradualmente certas cepas (variedades) de bactérias resistentes a um ou outro antibiótico.

Culpes da resistência extracromossômica aos antibióticos são elementos genéticos que existem fora dos cromossomos e são chamados de plasmídeos. São esses elementos que contêm os genes responsáveis pela produção de enzimas e a permeabilidade da parede bacteriana.

A resistência aos antibióticos é, na maioria das vezes, o resultado da transferência horizontal de genes, quando algumas bactérias transmitem alguns genes para outros que não são seus descendentes. Mas às vezes mutações pontuais não conectadas podem ser observadas no genoma do patógeno (tamanho 1 em 108 para um processo de copiar o DNA da célula mãe, o que é observado na replicação de cromossomos).

Assim, no outono de 2015, cientistas da China descreveram o gene MCR-1, encontrado na carne de porco e nos intestinos de suínos. Uma característica deste gene é a possibilidade de sua transmissão para outros organismos. Depois de um tempo, o mesmo gene foi encontrado não apenas na China, mas também em outros países (EUA, Inglaterra, Malásia, países europeus).

Os genes de resistência a antibióticos são capazes de estimular a produção de enzimas que não foram previamente produzidas no corpo de bactérias. Por exemplo, a enzima NDM-1 (metal beta-lactamase 1), encontrada nas bactérias Klebsiella pneumoniae em 2008. No início, foi encontrado em bactérias da Índia. Mas em anos subseqüentes, uma enzima que fornece resistência antibiótica contra a maioria dos AMP foi detectada em microorganismos em outros países (Grã-Bretanha, Paquistão, EUA, Japão, Canadá).

Os microrganismos patogênicos podem ser resistentes a certos medicamentos ou grupos de antibióticos, bem como a diferentes grupos de drogas. Existe uma resistência cruzada aos antibióticos, quando os microrganismos tornam-se insensíveis a medicamentos com estrutura química similar ou mecanismo de ação sobre bactérias.

Resistência antibiótica de estafilococos

A infecção por estafilococos é considerada uma das mais comuns nas infecções adquiridas na comunidade. No entanto, mesmo em um hospital nas superfícies de vários objetos, é possível detectar cerca de 45 cepas diferentes de estafilococos. Isso sugere que a luta contra essa infecção é quase a primeira prioridade dos profissionais de saúde.

A dificuldade em realizar esta tarefa é que a maioria das cepas do estafilococo mais patógeno Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus aureus são resistentes a muitos tipos de antibióticos. E o número dessas cepas cresce a cada ano.

A capacidade de estafilococos para múltiplas mutações genéticas, dependendo das condições do habitat, as torna virtualmente invulneráveis. As mutações são transmitidas aos descendentes e, em pouco tempo, existem gerações inteiras de agentes infecciosos resistentes a preparações antimicrobianas do gênero Staphylococci.

O maior problema - é as estirpes resistentes à meticilina, que são resistentes não só a beta-lactâmicos (antibióticos β-lactâmicos: certos subgrupos de penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas e monobactamas), mas também outros tipos de ILA: tetraciclinas, macridos, lincosamidas, aminoglicosidos, fluoroquinolonas, cloranfenicol.

Durante muito tempo, a infecção só pode ser destruída com a ajuda de glicopéptidos. Atualmente, o problema da resistência antibiótica de tais estirpes de estafilococos é resolvido por meio de um novo tipo de AMP - oxazolidinonas, cujo brilhante representante é linezol.

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Métodos para determinar a resistência aos antibióticos

Ao criar novos medicamentos antibacterianos, é muito importante definir claramente suas propriedades: como funcionam e quais são as bactérias eficazes. Isso só pode ser determinado por meio de pesquisa em laboratório.

A análise para a resistência aos antibióticos pode ser realizada com vários métodos, sendo os mais populares:

• Método do disco, ou difusão de AMP em agar de acordo com Kirby-Bayer
• Método de diluição em série
• Identificação genética de mutações que causam resistência a drogas.

O primeiro método até à data é considerado o mais comum devido ao baixo custo e simplicidade de execução. A essência do método dos discos é que as cepas de bactérias isoladas como resultado da pesquisa são colocadas em um meio nutriente de densidade suficiente e cobertas com solução de AMP impregnada com discos de papel. A concentração do antibiótico nos discos é diferente, portanto, quando a droga difunde no meio bacteriano, um gradiente de concentração pode ser observado. Pelo tamanho da zona de não crescimento de microorganismos, pode-se avaliar a atividade da preparação e calcular a dosagem efetiva.

Uma variante do método do disco é a E-test. Neste caso, em vez de discos, são utilizadas placas poliméricas, nas quais é aplicada uma certa concentração de antibiótico.

As desvantagens desses métodos são a imprecisão dos cálculos associados à dependência do gradiente de concentração em várias condições (densidade do meio, temperatura, acidez, teor de cálcio e magnésio, etc.).

O método das diluições em série baseia-se na criação de várias variantes de um meio líquido ou denso contendo diferentes concentrações da preparação do teste. Cada uma das variantes é preenchida com uma certa quantidade de material bacteriano em estudo. No final do período de incubação, estima-se o crescimento de bactérias ou sua ausência. Este método permite que você determine a dose efetiva mínima do medicamento.

O método pode ser simplificado tomando apenas uma amostra de 2 mídias, cuja concentração será o mais próximo possível do mínimo necessário para inativar a bactéria.

O método de diluição em série é justamente considerado o padrão-ouro para a determinação da resistência aos antibióticos. Mas devido ao alto custo e complexidade, nem sempre é aplicável na farmacologia doméstica.

Os métodos para a identificação de mutações fornecer informação sobre a presença de uma estirpe particular de bactérias mutantes genes que contribuem para o desenvolvimento da resistência aos antibióticos para fármacos específicos, e, por conseguinte, surgem situações sistematizar similaridade com base manifestações fenotípicas.

Este método é distinguido pelo alto custo dos sistemas de teste para sua implementação, no entanto, seu valor para prever mutações genéticas nas bactérias é inegável.

Não importa quão eficaz os métodos de teste de resistência aos antibióticos acima mencionados, eles não podem refletir completamente a imagem que se desenrola no corpo vivo. E se também levarmos em conta o fato de que o organismo de cada pessoa é individual, os processos de distribuição e metabolismo dos medicamentos podem ocorrer de forma diferente, a imagem experimental está muito longe do real.

Formas de superar a resistência aos antibióticos

Não importa o quão boa seja essa ou essa droga, mas com a atitude com o tratamento que temos, não se pode excluir o fato de que, em algum momento, a sensibilidade dos microrganismos patogênicos pode mudar. A criação de novos medicamentos com as mesmas substâncias activas também não resolve o problema da resistência aos antibióticos. E para novas gerações de drogas, a sensibilidade de microrganismos com freqüentes consultas incorretas ou incorretas está gradualmente enfraquecendo.

Um avanço a este respeito é considerado a invenção de preparações combinadas, que são chamados de proteção. Seu uso é justificado para bactérias que produzem enzimas destrutivas para antibióticos comuns. A proteção dos antibióticos populares é realizada através da inclusão de agentes especiais na nova preparação (por exemplo, inibidores de enzimas perigosas para um certo tipo de AMP), que impedem a produção dessas enzimas por bactérias e evitam a remoção do fármaco da composição da célula por meio de uma bomba de membrana.

Como inibidores de beta-lactamases, é costume usar ácido clavulânico ou sulbactam. Eles são adicionados em antibióticos beta-lactâmicos, o que aumenta a eficácia deste último.

Atualmente, o desenvolvimento de drogas que podem afetar não só as bactérias individuais, mas também as que se fundiram em grupos. A luta contra bactérias no biofilme só pode ser realizada após a sua destruição e a liberação de organismos anteriormente ligados entre si por sinais químicos. Em termos de possibilidade de destruição do biofilme, os cientistas estão considerando uma forma de drogas como os bacteriófagos.

A luta contra outros "agrupamentos" bacterianos é conduzida transferindo-os para um meio líquido, onde os microrganismos começam a existir separadamente, e agora eles podem ser combatidos com drogas convencionais.

Diante do fenômeno da resistência no processo de tratamento de drogas, os médicos solucionam o problema da prescrição de várias drogas efetivas contra as bactérias isoladas, mas com diferentes mecanismos de ação na microflora patogênica. Por exemplo, administre concomitantemente drogas com ação bactericida e bacteriostática ou substitua uma droga por outra, de outro grupo.

Prevenção de resistência a antibióticos

O objetivo principal da terapia antibiótica é a destruição completa da população de bactérias patogênicas no organismo. Esta tarefa pode ser resolvida apenas pela nomeação de agentes antimicrobianos efetivos.

A eficácia do fármaco, respectivamente, é determinada pelo espectro de sua atividade (se o patógeno está incluído neste espectro), as possibilidades de superação dos mecanismos de resistência aos antibióticos e o regime de dosagem ideal em que a microflora patogênica é morta. Além disso, ao prescrever um medicamento, a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais e a disponibilidade de tratamento para cada paciente individual devem ser consideradas.

Com uma abordagem empírica da terapia de infecções bacterianas, não é possível ter todos esses pontos em consideração. Requer um alto profissionalismo do médico e monitoramento constante de informações sobre infecções e medicamentos eficazes para combatê-los, de modo que a nomeação não foi injustificada e não levou ao desenvolvimento de resistência aos antibióticos.

A criação de centros médicos de alta tecnologia permite praticar o tratamento etiotrópico quando o patógeno é detectado pela primeira vez em um curto período de tempo e, em seguida, é administrado um medicamento eficaz.

A prevenção da resistência aos antibióticos também pode ser considerada o controle da prescrição. Por exemplo, no ARVI, a nomeação de antibióticos não é justificada, mas contribui para o desenvolvimento da resistência antibiótica de microrganismos que, por enquanto, estão em estado de "dormindo". O fato de que os antibióticos podem provocar um enfraquecimento da imunidade, o que, por sua vez, causará a reprodução de uma infecção bacteriana que é enterrada no interior do corpo ou entrou do lado de fora.

É muito importante que os medicamentos prescritos atinjam o objetivo a atingir. Mesmo um medicamento prescrito para fins profiláticos deve ter todas as propriedades necessárias para destruir a microflora patogênica. A escolha do fármaco aleatoriamente não pode apenas dar o efeito esperado, mas também agravar a situação ao desenvolver resistência à preparação de um certo tipo de bactéria.

Deve ser dada especial atenção à dosagem. Pequenas doses, ineficazes para combater a infecção, levam novamente à formação de resistência aos antibióticos em agentes patogênicos. Mas também não há necessidade de exagerar, porque com a terapia com antibióticos, a probabilidade de desenvolver efeitos tóxicos e reações anafiláticas perigosas para a vida do paciente é excelente. Especialmente se o tratamento é realizado de forma ambulatorial, sem controle da equipe médica.

Através da mídia, é necessário transmitir às pessoas o perigo de auto-medicação com antibióticos, além de tratamento inacabado, quando as bactérias não morrem, mas apenas se tornam menos ativas com o mecanismo desenvolvido de resistência a antibióticos. O mesmo efeito também é fornecido por drogas baratas e sem licença que as empresas farmacêuticas ilegais postam como contrapartes orçamentárias de drogas já existentes.

Uma medida altamente eficaz para a prevenção da resistência aos antibióticos é o monitoramento contínuo de agentes infecciosos existentes e o desenvolvimento de resistência antibiótica neles não apenas ao nível de uma região ou região, mas também em escala nacional (e até mesmo em todo o mundo). Infelizmente, isso só tem que sonhar.

Na Ucrânia, o sistema de controle de infecção como tal não existe. Apenas algumas disposições foram adotadas, uma das quais (ainda em 2007!), No que diz respeito aos hospitais obstétricos, envolve a introdução de vários métodos de monitoramento de infecções nosocomiais. Mas tudo repousa sobre as finanças e, no terreno, esses estudos não são realizados principalmente, para não mencionar médicos de outros ramos da medicina.

Na Federação Russa para o problema da resistência aos antibióticos tratado com mais responsabilidade, e prova disso é o projeto "Mapa da resistência antimicrobiana da Rússia." A investigação nesta área, a coleta de informações e sua sistematização para conteúdo Mapa do antibiótico envolvido tais grandes organizações como o Instituto de Pesquisa of Antimicrobial Chemotherapy, Associação Inter-Regional de Microbiologia e Antimicrobial Chemotherapy, bem como centro de resistência aos antibióticos científica e metódica de acompanhamento instituído por iniciativa da Agência Federal para a Saúde e desenvolvimento social.

As informações fornecidas no quadro do projeto são constantemente atualizadas e estão disponíveis para todos os usuários que precisam de informações sobre resistência a antibióticos e tratamento efetivo de doenças infecciosas.

Compreender o quão relevante a questão da redução da sensibilidade dos microrganismos patogênicos e encontrar uma solução para esse problema hoje está vindo gradualmente. Mas este já é o primeiro passo no caminho de uma luta efetiva contra um problema chamado "resistência antibiótica". E este passo é extremamente importante.