Complicações após a vacinação: com que frequência ocorrem?

As complicações após as vacinas são interpretadas por especialistas e por um grande número de pessoas sem conhecimento especial (e às vezes mesmo médico), de modo que a freqüência de eventos mais raros pode ser estabelecida de forma confiável somente através da vigilância pós-licenciamento. As vacinas modernas na verificação de pré-registro são estimadas em grupos-alvo de 20-60 mil, o que permite identificar complicações que surgem com uma freqüência de 1:10 000 e mais frequentemente. 

Existem grupos em todo o mundo que se opõem à vacinação. Os seus argumentos referem-se recentemente à possível ligação da vacinação com o desenvolvimento de doenças crônicas raras, etiologia geralmente desconhecida. Em regra, todas essas acusações são verificadas em grandes estudos populacionais, que, infelizmente, raramente são abordados em nossa imprensa.

Obviamente, a maioria das complicações estão relacionadas à vacinação com BCG; dificilmente uma grave complicação sobre outras vacinas não teria sido relatada e investigada.

As complicações após a vacinação são extremamente raras: a maioria das crianças tem reações previsíveis ou doenças intercorrentes - na maioria das vezes SARS. As cólicas de Afebra têm uma frequência de 1: 70 000 doses de DTP e 1: 200 000 doses de HCV, erupções alérgicas e / ou edema de Quincke -1: 120 000 vacinas. Resultados similares são fornecidos pela maioria dos outros autores.

Em um estudo nos EUA (680.000 crianças receberam DTP e 137.500-MMR), não ocorreram convulsões de febre e a freqüência de convulsões febris foi de 4-9% após DTP e 2.5-3.5% após MMR. A púrpura trombocitopênica é observada com uma freqüência de 1:22 300 doses de MMR. A meningite com o uso da vacina contra caxumba da cepa Jeryl Lynn é praticamente não observada (1: 1 000 000), da linhagem LZ - em casos isolados.

As estatísticas de óbitos no período pós-vacinação na URSS até 1992 e mais tarde na Rússia mostram que apenas 22% deles estão associados à vacinação, na metade dos casos com BCG generalizado em crianças com imunodeficiências. De 16 óbitos por complicações pós-vacinação de crianças, ocorreu choque anafilático em 3 casos, relacionado a causas evitáveis de morte. Obviamente, algumas das crianças que morreram por outras causas poderiam ser salvas se diagnosticadas corretamente; Isto aplica-se, acima de tudo, à meningite e pneumonia.

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Complicações, cuja conexão com a vacinação não está confirmada

O desenvolvimento de doenças graves no período pós-vacinação, especialmente a etiologia desconhecida, muitas vezes serve de desculpa para cobrar-lhe vacinação. E embora esta conexão seja apenas temporária, é muito difícil provar a ausência de uma relação de causa e efeito. No entanto, nos últimos anos, houve trabalhos que mostram as possibilidades de provar a ausência de tal conexão.

Uma vez que as acusações mais frequentemente se relacionam com doenças auto-imunes, o conhecimento da incidência de fundo delas nos permite calcular o risco de seu desenvolvimento no período pós-vacinação. Esse trabalho foi realizado nos Estados Unidos em conexão com a introdução da vacina Gardasil no Calendário.

O número de doenças auto-imunes (por 100.000), esperado como coincidência acidental com a vacinação em massa (0-1-6 meses) de adolescentes e mulheres jovens

O tempo após a introdução esperada da vacina	1 dia	1.	6 semanas
Consultas na sala de emergência - meninas adolescentes
Asma	2.7.	18,8	81.3
Alergia	1,5	10.6	45,8
Diabetes	0,4	2.9	12.8
Hospitalização - meninas adolescentes
Doença inflamatória do intestino	0,2	1.0	4,5
Tireoidismo	0,1	0,9	4.0
Lúpus eritematoso sistêmico	0,1	0,5	2.0
Esclerose múltipla, neurite do nervo auditivo	0,0	0,2	1.0
Assessoria na sala de emergência - mulheres jovens
Asma	3.0	21.2	91,5
Alergia	2,5	17.4	75.3
Diabetes	0,6	3.9	17,0
Hospitalização - mulheres jovens
Doença inflamatória do intestino	0,3	2.0	8.8
Tireoidismo	2.4	16.6	71,8
Lúpus eritematoso sistêmico	0,3	1.8	7.8
Esclerose múltipla, neurite do nervo auditivo	0,1	0,7	3.0

Verificou-se que em 2005 - antes da vacinação - o apelo das adolescentes sobre doenças imunocomprometidas foi de 10,3% de todas as chamadas, mais frequentemente sobre a asma. O tratamento para doenças não atópicas atingiu 86 por 100 000, principalmente, para diabetes. Quanto às doenças auto-imunes, 53 meninas e 389 mulheres jovens foram internadas (por 100.000); o diagnóstico mais freqüente foi a tireoidite auto-imune; nas meninas, a freqüência de hospitalização para polineuropatia foi de 0,45, esclerose múltipla e neurite óptica - 3,7, em mulheres jovens, respectivamente, 1,81 e 11,75.

Estima-se que no caso de vacinação em massa de acordo com o esquema de 0-1 a 6 meses. Com uma cobertura de 80%, um número significativo de pessoas vacinadas buscaria ajuda para essas doenças como resultado da simples coincidência no tempo. Uma vez que em várias doenças o risco de hospitalização de mulheres jovens é muito maior que o de adolescentes, a preferência deve ser dada à vacinação (em particular contra a infecção por papilomovírus) na adolescência.

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Vacina contra encefalite e coqueluche

A onda de pânico do medo da encefalite na década de 1970 reduziu a cobertura da vacinação contra a tosse convulsa, o que levou a uma epidemia em vários países com grande número de complicações graves. Um estudo britânico sobre encefalopatia em 1979 (tendo em conta todos os casos no prazo de 1 mês após a vacinação do DTP) deu resultados vagos e estatisticamente insignificantes; nos próximos 10 anos, não houve diferença na incidência de mudanças residuais graves em crianças vacinadas e no controle. Estes e outros fatos levantam dúvidas sobre a possibilidade de conexão de encefalite com a vacinação contra a tosse convulsa. De 1965 a 1987, observamos apenas 7 casos de encefalite, considerados como consequência da DTP; uma parte dessas crianças foi diagnosticada retrospectivamente com dano neurológico ou degenerativo do SNC. Nos anos subseqüentes, a investigação de todas as doenças relacionadas à encefalite suspeita com sua vacina contra DTP não revelou patologia específica.

Nos Estados Unidos, a questão da relação entre vacinações e alterações persistentes no SNC foi reexaminada (método de controle de casos) em um contingente de 2 milhões de crianças entre 0 e 6 anos por 15 anos (1981-1995). Não houve associação entre as vacinas (dentro de 90 dias após a DTP ou CPC) e a patologia do SNC. Com a exclusão de crianças com doenças do SNC em etiologia conhecida, o risco relativo de desenvolver lesão do SNC dentro de 7 dias após o DTP foi de 1,22 (IC 0,45-3,1) e dentro de 90 dias após o PDA - 1,23 (IC 0,51 -2,98), o que indica a ausência de uma relação causal. Aparentemente, a discussão sobre este assunto deve ser considerada fechada.

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Encefalopatia no período pós-vacinação

Natureza encefalopatia foi recentemente resolvida: A análise genética foi realizada em 14 pacientes com encefalopatia no prazo de 72 horas após a inoculação com a vacina da tosse convulsa (convulsão, metade do tempo mais longo do que 30 minutos, a maioria clónicas, metade do tempo no fundo temperatura abaixo de 38 °) . Posteriormente, 8 crianças foram diagnosticadas com epilepsia mioclônica grave em lactentes (TMKE), 4 tinham uma forma limítrofe e 2 tinham síndrome de Lennox-Gastaut.

Para TMKE, a mutação alfa na subunidade do gene do canal de sódio dos neurônios (SCN1A) é característica. A mutação foi detectada em 11 dos 14 pacientes com encefalopatia (em todas as crianças com TMKE e em 3 de 4 crianças com sua forma limiar), e uma análise genética dos pais mostrou que essas mutações eram novas na maioria dos casos. Este trabalho mostra a importância de tais estudos, pois nos permitem ver a verdadeira causa da patologia desenvolvida; A introdução da vacina e / ou a resposta de temperatura associada podem ser um gatilho para o desenvolvimento de encefalopatia em uma criança com predisposição genética para epilepsia grave.

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Síndrome de morte súbita de crianças e vacinação

A razão de falar sobre a conexão da síndrome de morte súbita de crianças, como complicações após a vacinação, deu origem a casos de síndrome de morte súbita de crianças - "morte em um berço", com idade de 2-4 meses, o que coincide com o tempo de vacinação. O fato de que isso é uma coincidência no tempo e não tem relação causa-efeito foi claramente demonstrado no campo da pesquisa, principalmente o dia da DTP.

À medida que o surgimento de novas vacinas continua a incomodar o público, a pesquisa sobre esse assunto continua. Um dos trabalhos mais recentes sobre este tema analisou a possível conexão da síndrome de morte súbita de crianças com a introdução de uma vacina de 6 valentes (difteria, tétano, tosse convulsa, IPV, Hib, HBV). Uma comparação de 307 casos de síndrome de morte súbita de crianças e 921 controles não revelou associação com a vacinação, realizada de 0 a 14 dias antes.

O uso generalizado da vacina contra a gripe em idosos é acompanhado por casos isolados de morte cardíaca súbita dos idosos após a vacinação. Então. Em outubro de 2006, quatro casos de morte de idosos (todos os 65 anos) que receberam vacina contra a gripe foram registrados em 2 ambulatórios em Israel. Isso levou a uma cessação temporária da vacinação, que foi retomada após 2 semanas - depois de provar a falta de conexão com suas mortes. Esta evidência baseou-se numa comparação da mortalidade dos idosos (mais de 55 anos), levando em consideração a idade e a patologia. Descobriu-se que a mortalidade no período até 14 dias após a vacinação contra a gripe é 3 vezes menor do que na ausência.

Um relatório de Israel levou alguns países da Europa a adiar o início da vacinação contra a gripe, mas foi retomado depois que o Centro Europeu de Controle de Doenças (ECDC) informou que não havia conexão entre morte súbita e vacinação.

Em novembro de 2006, quatro casos de morte súbita após vacinação contra influenza em pessoas com idade entre 53, 58, 80 e 88 anos também foram relatados na Holanda. A conexão com a vacinação com base em dados médicos foi considerada extremamente improvável, e essa conclusão foi estatisticamente fundamentada: foi demonstrado que a probabilidade de morte de pelo menos uma pessoa em cada uma dessas categorias de idade no dia da vacinação é de 0,016, o que é 330 vezes maior, do que a probabilidade de que ninguém no dia da vacinação morra. Estes e estudos semelhantes foram a base para a vacinação contínua contra a gripe, que é recebida anualmente por mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo.

Vacinas contra o otosclerose e o sarampo

Em macrófagos e condroblastos do exsudato inflamatório da orelha média de indivíduos com otosclerose, as proteínas do vírus do sarampo foram repetidamente encontradas, o que levantou a questão de um possível rodio e um vírus de vacina no desenvolvimento da doença. Estudos na RFA mostraram, no entanto, que o aumento da cobertura de vacinação contra o sarampo é acompanhado por uma diminuição significativa na freqüência de otosclerose - isso pode confirmar a associação do seu desenvolvimento com o sarampo, mas de forma alguma com a vacinação.

Vacinação contra hepatite B e esclerose múltipla

A acusação da associação de esclerose múltipla com vacinação contra a hepatite B foi criada em 1997 por um neurologista que trabalhou em uma clínica francesa bem conhecida, cuja esposa desenvolveu esta doença algumas semanas após a vacinação. A replicação desta declaração levou a uma diminuição da cobertura de imunização, muito popular na França: no final de 1998, mais de 70 milhões de doses de vacina foram introduzidas, foi recebida por mais de 1/3 da população da França e mais de 80% dos 16-20 anos de idade.

A questão da possível relação desta vacina com esclerose múltipla foi investigada pela Comissão para monitorar os efeitos colaterais das drogas. Já em 1997, um estudo realizado pelo "caso-controle" em Paris e Bordeaux mostrou que o aumento do risco de um primeiro episódio de MS (ou outra doença desmielinizante) após a vacinação contra a hepatite B se houver, é insignificante em tamanho, pouco fiáveis e não difere da depois de outra inoculação. No grupo de pessoas que receberam a vacina contra a hepatite B, a incidência de esclerose múltipla foi a mesma que entre os não-vacinados (1: 300 000 para adultos e 1: 1 milhão de crianças). Esses dados foram confirmados em estudos que incluíram 18 clínicas neurológicas na França, bem como na Inglaterra. Os relatórios sobre o desenvolvimento de doenças neurológicas após a vacinação são inteiramente explicados pelo aumento do número de vacinados (de 240 mil em 1984 para 8,4 mil mil em 1997).

Os oponentes das vacinas exageraram o fato de que o Ministério da Saúde da França suspendeu a vacinação contra a hepatite B nas escolas no outono de 1998 devido às dificuldades em fornecer explicações necessárias aos pais de escolares vacinados. O Ministério da Saúde recomendou, ao mesmo tempo, continuar este tipo de vacinação de crianças, adolescentes e adultos em instituições médicas e consultórios médicos.

A questão da segurança da vacinação contra a hepatite B foi discutida na Reunião Consultiva da OMS em setembro de 1998. Além dos dados da França e da Inglaterra, os resultados dos estudos dos EUA, Canadá e Itália foram revisados. A reunião, após examinar três hipóteses, recomendou a vacinação contínua contra a hepatite B.

A hipótese de que a estréia da esclerose múltipla e da vacinação coincidiu no tempo foi reconhecida como a mais provável, uma vez que as características idade-sexo dos casos de esclerose múltipla, que se desenvolveram logo após a vacinação, correspondem aos pacientes não vacinados contra a hepatite B.

Em favor da hipótese sobre o papel da vacinação como fator desencadeante em indivíduos geneticamente predispostos, pode haver algum aumento no risco relativo de desenvolver esclerose múltipla após a administração de hepatite e outras vacinas (RR 1.3-1.8). No entanto, em nenhum dos estudos, esse aumento não atingiu o nível de confiabilidade (intervalo de confiança de 95% 0,4-6,0), e em alguns deles o aumento de OR não foi encontrado.

A terceira hipótese - o vínculo causal entre vacinação contra hepatite e esclerose múltipla - foi rejeitada, já que nunca houve conexão entre hepatite B e doenças desmielinizantes.

Uma vez que os oponentes de vacinação apresentou acusações de que a vacina pode contribuir para o desenvolvimento da esclerose múltipla, e em uma data posterior, ele foi comparado com o estado vacinal de 143 pacientes com esclerose múltipla com a estréia com a idade de 16 anos com um grupo de 1122 crianças da mesma idade e local de residência controle. Foi demonstrado que a falta de comunicação de vacinação contra o início da doença da hepatite B e 3 anos após a vacinação (OR 1,03, IC de 95% 0,62-1,69), bem como para os intervalos de 1, 2, 4, 5 e 6 anos .

Guyana-Barre polyradiculoneuropatia e vacinação

O interesse neste problema surgiu depois que os EUA foram informados sobre a relação dessa síndrome (freqüência 1: 100,000 doses) utilizando a vacina contra a gripe A / New Jersey. No1976-1977 Para outras vacinas contra a gripe, essa conexão não foi detectada, a incidência da vacina foi de 1: 1 milhão. Diferiu pouco do fundo. No entanto, esta questão não foi encerrada.

Esta questão foi reexaminada no Reino Unido em um grupo de práticas médicas com 1,8 milhão de pacientes registrados. Para os anos 1992-2000. Houve 228 casos de poladiculoneuropatia Guillain-Barre com taxa de incidência padronizada de 1,22 por 100 000 pessoas-ano (IC 95%: 0,98-1,46) em mulheres e 1,45 (IC 95%: 1,19-1,72) em homens. Apenas 7 casos (3,1%) da polirradiculoneuropatia de Guyenne-Barr ocorreram nos primeiros 42 dias após a vacinação: em 3 dos 7 casos - gripe. Assim, o risco relativo de desenvolver polirradiculoneuropatia Guillain-Barre nas primeiras 6 semanas após a imunização foi de apenas 1,03 (IC 95%: 0,48-2,18), o que indica uma falta de comunicação completa.

A opinião da associação de polradiculoneuropatia Guillain-Barre com vacinação em massa de OPV (com base em um relatório da Finlândia) foi refutada após uma análise cuidadosa. Não é confirmado por nossas observações de paralisia flácida aguda.

O monitoramento da segurança da vacina meningocócica Menacinth em adolescentes nos EUA não mostrou diferença significativa na incidência de síndrome PI entre vacinados e não vacinados.

Vacinação e imunidade heteróloga

Um impacto desfavorável na cobertura da vacina também é fornecido pela idéia de seu possível impacto negativo na morbidade infecciosa geral. Esta questão é particularmente exagerada devido ao aumento do uso de vacinas combinadas, ao contrário dos dados publicados da década de 1990, por exemplo, na redução da incidência de infecções bacterianas invasivas em crianças que receberam DTP. São também obtidos dados claros sobre a redução da incidência geral de crianças durante o primeiro mês após a vacinação.

No entanto, em 2002, uma revisão do US Institute of Medicine indicou a existência de mecanismos biológicos pelos quais as vacinas combinadas poderiam aumentar o risco de desenvolver infecções "não direcionadas". Esta opinião, no entanto, não foi confirmada no estudo, que incluiu todas as crianças da Dinamarca (mais de 805 mil) durante 1990-2002. (2.900.000 pessoas-ano de observação). Considerado todos os casos de internação por ARI, pneumonia viral e bacteriana, OCI, sepse, meningite bacteriana, lesões do SNC viral. Os resultados obtidos mostraram que a introdução de vacinas, incl. Combinado (ADS-polio, AACDS-popio, MMK) não só não aumenta o risco relativo de hospitalização da criança para a infecção "não segmentada", mas também para alguns deles reduz esse risco. Para as vacinas vivas (BCG, HCV), a imunidade heteróloga foi estimulada em vários estudos (incluindo cegos e gêmeos) nos países em desenvolvimento. Em grupos vacinados com vacinas vivas, a taxa de mortalidade foi 2,1-5,0 vezes menor do que no grupo controle onde foram administradas placebo ou vacinas inativadas.

Essas observações eliminam o problema de "reduzir a reatividade não específica" e aumentar a doença infecciosa causada por vacinas, o que assusta os pais e muitos médicos.

Agora você está convencido de que as complicações após as vacinas são muito raras?