Síndrome de Tourette: o que está acontecendo?

Patogênese da Síndrome de Tourette

Genética

Acredita-se que a síndrome de Turetg seja hereditária como uma doença monômica autossômica dominante com penetrância elevada (mas não completa) e expressividade variável do gene patológico, manifestada no desenvolvimento não apenas da síndrome de Tourette, mas também do TOC, tiques crônicos-XT e tiques transitórios-TT. A análise genética mostra que XT (e possivelmente TT) pode ser uma manifestação do mesmo defeito genético que a síndrome de Tourette. Em um estudo de gêmeos, verificou-se que em pares monozigóticos o nível de concordância é maior (77-100% para todos os carrapatos) do que em Vapores dizigóticos - 23%. Ao mesmo tempo, gêmeos idênticos têm uma marcada discordância em termos da gravidade dos tiques. Está atualmente em andamento uma análise de ligação genética para identificar a localização cromossômica de um possível gene da síndrome de Tourette.

Disfunção dos gânglios basais

Sugere-se que, principalmente na síndrome de Tourette, os gânglios basais estão envolvidos no processo patológico. Com a disfunção dos gânglios basais, tais distúrbios do movimento como doença de Parkinson ou coreia de Huntington estão associados. Os dados de estudos de neuroimagem, que indicam a presença de alterações estruturais ou funcionais nos gânglios basais em pacientes com síndrome de Tourette, estão se acumulando. Por exemplo, o volume de gânglios basais (especialmente o núcleo lenticular que fornece a regulação dos movimentos) no lado esquerdo de pacientes com síndrome de Tourette foi ligeiramente menor do que no grupo controle. Além disso, em muitos pacientes com síndrome de Tourette, a assimetria dos gânglios basais que é normal está ausente ou revertida. Outro estudo encontrou uma diminuição significativa na atividade dos gânglios basais no lado direito em 5 dos 6 pacientes com síndrome de Tourette, mas nenhum dos controles saudáveis. Um estudo de 50 pacientes com síndrome de Tourette revelou hipoperfusão no núcleo caudado esquerdo, cíngulo anterior e córtex pré-frontal dorsolateral à esquerda.

Quantitativos MRI pares estudo monozigóticos de gravidade de tiques discordante, gémeos com doença mais grave marcada diminuição no volume relativo do núcleo caudato direita e o ventrículo lateral esquerdo. Há também uma falta de assimetria normal dos ventrículos laterais. O volume de outras estruturas do cérebro e do grau de assimetria não diferiu entre os pares de gêmeos, mas todos os gêmeos concordantes para a mão dominante, não havia assimetria normal dos núcleos caudado. No estudo de pares monozigóticos gravidade discordante Síndrome de Tourette, o nível de ligação das yodobeneamida radiofarmacêuticos de bloqueio de dopamina D2-receptores no núcleo caudado em gémeos com sintomas mais graves era significativamente mais elevada do que a de gémeos com sintomas suaves. Isso nos permitiu assumir que a gravidade dos tiques depende da hipersensibilidade dos receptores D2 da dopamina. Por outro lado, estudos semelhantes entre gêmeos indicam a importância de fatores externos que afetam a expressão fenotípica da síndrome de Tourette.

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Hipóteses neuroquímicas

O papel da disfunção do sistema dopaminérgico na patogénese de sintomas da síndrome de Tourette provou enfraquecimento sob a influência dos bloqueadores do receptor da dopamina e sua amplificação por acção de substâncias que aumentam a actividade dos sistemas monoamingicos centrais (L-Dopa, psicoestimulantes). Os estudos pós-morte indicam um aumento no número de neurônios dopaminérgicos em si, ou zonas de recaptação pré-sináptica de dopamina no núcleo caudado e na casca. Essas descobertas são confirmadas por um estudo que revelou um aumento de 37% na acumulação no estriado de um ligando especificamente vinculativo a um transportador pré-sináptico de dopamina. Outro resultado também confirma o envolvimento do sistema dopaminérgico, - os níveis de ácido gomovanilnoy redução no líquido cefalorraquidiano, que pode reflectir diminuição de dopamina no circuito do SNC.

A possível disfunção de sistemas noradrenérgicos é indicada pelo efeito terapêutico de agonistas a2-adrenorreceptores e outros estudos neuroquímicos. Crianças e adultos com síndrome de Tourette apresentam uma curva achatada de secreção de hormônio de crescimento em resposta à administração de clonidina. Os pacientes com síndrome de Tourette também tiveram um aumento no nível de HA e seu principal metabolito de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG) no líquido cérebro-espinhal, em comparação com aqueles em grupos controle e em pacientes com TOC. Além disso, o nível plasmático de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) antes e após a punção lombar e excreção urinária de NA em pacientes com síndrome de Tourette foi maior que o normal. O conteúdo de NA na urina correlacionou-se com a avaliação da gravidade dos tiques.

Os cientistas identificaram uma concentração significativamente mais elevada do factor de libertação de corticotropina (CRF) no fluido cerebrospinal de pacientes com síndrome de Tourette - em comparação com a norma, e as de doentes com interacções TOC entre o CRF e AT no desenvolvimento da resposta ao stress pode explicar a melhoria de tiques em ansiedade elevada e estresse .

O envolvimento do sistema opioide na patogênese da síndrome de Tourette é possível através da derrota das projeções endógenas de opióides do estriado em pálido e substância negra. Esta visão é confirmada por dados que mostram a expressão de dinorfina (opióide endógeno) por neurônios de projeção GAM-ergic do estriado, bem como a possibilidade de indução do gene prodrinorhin através de receptores de dopamina tipo Dl. Por outro lado, o gene que codifica pré-procecifalina está sob o efeito inibidor tónico dos receptores D1 da dopamina. A mudança no conteúdo de dinorfin foi observada em pacientes com síndrome de Tourette. Na patogênese da síndrome de Tourette, estão envolvidos outros sistemas neurotransmissores: caminhos serotonérgicos, colinérgicos e excitatórios e inibitórios com mediadores de aminoácidos.

Fatores exógenos

Um estudo de gêmeos monozigóticos discordantes para a gravidade dos sintomas da síndrome de Tourette, mostrou que o gêmeo com sintomas mais graves foram peso ao nascer foi menor do que em gêmeos com sintomas mais leves. Na expressão fenotípica da síndrome de Tourette pode ser afectada por outros factores exógenos, tais como o trabalho no período perinatal (incluindo substâncias tóxicas, medicamentos mãe adoptadas, stress materna), bem como o sobreaquecimento, cocaína, estimulantes e esteróides anabólicos. Um determinado papel também pode ser desempenhado por infecções, especialmente estreptococo beta-hemolítico do grupo A.

Alguns cientistas acreditam que o transtorno neuropsiquiátrico auto-imune pode ser uma expressão parcial da coreia de Sydenham, manifestada externamente como síndrome de Tourette. As peculiaridades desta desordem incluem: um início súbito da doença com o desenvolvimento de sintomas de TOC, movimentos em excesso e / ou hiperatividade, um curso ondulado com exacerbações e remissões alternadas, a presença de sinais anamnésicos ou clínicos de uma recente infecção estreptocócica do tracto respiratório superior. Durante a fase aguda com exame neurológico, a hipotensão muscular, a disartria e os movimentos coreográficos podem ser detectados. As observações feitas revelaram em pacientes com síndrome de Tourette um aumento do nível de anticorpos antineuronais para o núcleo caudado, o que é consoante com a detecção do nível elevado de anticorpos antineuronais de Husby na coreia de Sydenham. Estudos recentes mostraram que em alguns pacientes com TOC e tiques que começaram na infância, identifica-se um marcador de células B detectado anteriormente no reumatismo.

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