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Como tratam os linfomas não-Hodgkin?
Última revisão: 23.04.2024
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É importante tratar adequadamente as síndromes iniciais causadas pela localização e massa do tumor (síndromes de contração) e distúrbios metabólicos devido à sua desintegração (síndrome de lise tumoral). Com o linfoma não Hodgkin, as medidas terapêuticas começam imediatamente quando o paciente entra no hospital com acesso venoso, resolvendo a necessidade e a natureza da infusão e terapia antibiótica. O tratamento inicial do linfoma não-Hodgkin é realizado através de um cateter periférico, o cateterismo da veia central é realizado sob anestesia geral em simultâneo com procedimentos de diagnóstico. Monitoramento obrigatório de indicadores bioquímicos para a detecção oportuna de distúrbios metabólicos.
A base do tratamento efetivo dos linfomas não-Hodgkin das crianças é a poliquimioterapia. Regimes e intensidade dos quais são determinados pela variante e estágio da doença. Com os linfomas não Hodgkin de todas as crianças, a prevenção da neuroleucemia é obrigatória. A radioterapia local (no local da lesão) não é utilizada, exceto em casos raros (para reduzir a massa do tumor na síndrome de compressão).
Em diferentes países, foram propostos programas aproximadamente igualmente eficazes para o tratamento de linfomas não-Hodgkin em crianças. Na Europa, estes são os protocolos do grupo BFM (Alemanha, Áustria) e o CFT (França). Programas amplamente utilizados com base nos protocolos do grupo BFM de 1990 e 1995, mas, infelizmente, nem sempre são unificados e corretamente.
Os programas de tratamento para diferentes variantes de linfomas não-Hodgkin são diferentes. Eles dependem da estrutura histológica e do imunofenotipo do tumor. Os linfomas linfoblásticos de células progenitoras (predominantemente T, menos frequentemente linhas B) devem ser tratados de forma igual, independentemente da afiliação imunológica. Outras táticas são usadas na maioria dos linfomas não-Hodgkin de crianças com imunofenotipo de células B mais maduras - linfomas de Burkitt e linfomas de células B grandes. Um protocolo separado foi proposto no âmbito do BFM para células anaplasicas de células grandes e linfoma periférico de células T. Assim, a maioria das crianças com linfomas não-Hodgkin (cerca de 80%) recebe terapia de acordo com um dos dois protocolos básicos:
- para linfomas não-Hodgkin de células B e para leucemia linfoblástica aguda com células B;
- para linfomas não-Hodgkin linfoblásticos de células não-B.
O tratamento do último grupo de tumores não é uma tarefa fácil, desde que não seja suficientemente bem sucedido. É necessário desenvolver novos programas usando outros grupos de drogas, imunoterapia.
Os principais elementos da poliquimioterapia programática
Linfomas linfoblásticos de células progenitoras, predominantemente células T, menos frequentemente linfoma não-Hodgkin de células de linha B:
- um longo curso contínuo de poliquimioterapia semelhante ao tratamento de leucemia linfoblástica aguda com o uso de glucocorticosteróides, vincristina, ciclofosfamida, metotrexato, etc. (duração total de 24 a 30 meses);
- drogas básicas - derivados da antraciclina:
- Terapia de manutenção contínua com mercaptopurina e metotrexato durante 1,5-2 anos;
- a intensidade da fase inicial da terapia é determinada pelo estágio da doença;
- A prevenção e o tratamento das lesões do SNC incluem as injeções endolumbares obrigatórias de citostáticos (citarabina e metotrexato) e glicocorticosteróides em doses de idade, bem como a irradiação craniana em uma dose de 12-24 Gy em pacientes com linfoma do estágio III-IV.
Linfomas não-Hodgkin de células B (linfoma de Burkitt e linfomas de células B difusas semelhantes a berkitt):
- Cursos de 5 a 6 dias de alta dose de poliquimioterapia em regime estritamente definido;
- os principais medicamentos são a dose elevada de metotrexato e ciclofosfamida (fraccionamento);
- carga citostatica (número de cursos) determina o estágio da doença, a massa do tumor (calculada pela atividade LDH), a possibilidade de ressecção completa;
- A terapia de apoio não é utilizada;
- a duração total do tratamento é de 2-6 cursos de 1 a 6 meses;
- Prevenção do dano do SNC por administração endoluminal de citostáticos.
No tratamento de lesões do SNC, o uso do reservatório de Omayo é indicado. Para os doentes de alto risco (fase IV e de células-B da leucemia linfoblástica aguda), na ausência de remissão completa em determinado protocolo de temporização é necessário resolver o problema da possibilidade de alogeneico ou transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas, a utilização de imunoterapia direccionada e outras abordagens experimentais.
A droga rituximab (MabThera), que contém anticorpos humanizados anti-CD20, apareceu nos últimos anos, apresentou bons resultados no tratamento de linfomas agresivos de células B. A droga permitiu superar a refractariedade do tumor, sem exercer um efeito tóxico pronunciado sobre o paciente. Estudos estão em curso com a inclusão de rituximab em programas de poliquimoterapia em crianças com leucemia linfoblástica aguda com células B, com curso refratário e recaídas de linfomas não-Hodgkin de células B.
O protocolo para o tratamento do linfoma de células grandes anaplásicas praticamente repete os elementos de poliquimioterapia acima mencionados, sem suporte adicional. A intensidade da poliquimioterapia é menor do que no protocolo para o linfoma não-Hodgkin de células B, principalmente devido a uma menor dose de metotrexato (com exceção do estágio IV da doença, que raramente é observado com este tipo de linfoma).
A cura (5 anos de sobrevivência livre de eventos) em crianças com variantes básicas de linfoma não Hodgkin é de cerca de 80%, dependendo do estágio da doença: no caso de tumores localizados nos estádios I e II, a taxa de sobrevivência é quase 100% nos estágios "avançados" (III e IV) , especialmente com danos no CNS, esse valor é menor - 60-70%. É por isso que é extremamente importante identificar a doença em tempo hábil e começar o tratamento nos estágios iniciais da doença, usar a terapia mais radical e também procurar novas formas de influenciar o tumor.
Tratamento das recorrências do linfoma não-Hodgkin
O tratamento da recorrência do linfoma não-Hodgkin é uma tarefa difícil, com o linfoma de Burkitt quase não promissor. Em outras variantes de linfomas, a eficácia do tratamento na recaída também é muito baixa. Além da poliquimioterapia intensiva, no tratamento de recidivas é possível utilizar métodos experimentais - imunoterapia com anticorpos contra células tumorais B (rituximab) e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Os protocolos para o tratamento de linfomas infantis incluem o desenvolvimento detalhado de medidas diagnósticas e terapêuticas, levando em consideração as características do curso da doença, possíveis situações urgentes, bem como recomendações para avaliar a eficácia do tratamento em curso e o monitoramento dinâmico dos pacientes após a conclusão. A implementação da terapia de programas é possível com a aderência estrita aos regimes de poliquimioterapia, mas também ao conjunto das medidas acima descritas nas condições dos departamentos especializados nos hospitais infantis multidisciplinares altamente qualificados. Somente essa abordagem permite obter bons resultados de tratamento para o linfoma não-Hodgkin - alto grau e uma das doenças oncológicas mais frequentes da infância.