Hepatite autoimune: diagnóstico

Diagnóstico laboratorial de hepatite auto-imune

1. Análise geral de sangue: anemia normocítica, antimicromórtica, leucopenia indistintamente expressa, trombocitopenia, aumento da ESR. Devido à hemólise autoimune expressa, é possível um alto grau de anemia.
2. A análise geral da urina: pode haver aparência de proteinúria, microhematuria (com desenvolvimento de glomerulonefrite); Quando a icterícia se desenvolve, a bilirrubina aparece na urina.
3. Teste de sangue bioquímico: revela sinais de uma doença muito ativa; Hiperbilirrubinemia com aumento das fracções de bilirrubina conjugadas e não conjugadas; aumento dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas específicas (frutose-1-fosfataldolase, arginase); diminuição do teor de albumina e aumento significativo da y-globulina; aumento de timol e redução de amostras de ensaio. Além da hiperbilirrubinemia da ordem de 2-10 mg% (35-170 mmol / l), existe um nível muito alto de γ-globulina, que é mais de 2 vezes o limite superior da norma. A eletroforese revela uma fibrilação policlonal, ocasionalmente monoclonal, gammática. A atividade das transaminases séricas é muito alta e geralmente excede a norma em mais de 10 vezes. O nível de albumina no soro permanece dentro dos limites da norma até os estágios tardios da insuficiência hepática. Durante o curso da doença, a atividade das transaminases eo nível de y-globulina diminuem espontaneamente.
4. Análise imunológica do sangue: diminuição do número e funcionalidade dos supressores de linfócitos T; a aparência de complexos imunes circulantes e muitas vezes - células lúpicas, fator antinuclear; aumento do conteúdo de imunoglobulinas. Pode haver uma reação positiva de Coombs, revela anticorpos contra glóbulos vermelhos. Os mais característicos são os tipos HLA de B8, DR3, DR4.
5. Marcadores sorológicos de hepatite auto-imune.

Já foi estabelecido que a hepatite auto-imune é uma doença heterogênea em suas manifestações sorológicas.

Exame morfológico do fígado na hepatite auto-imune

Para a hepatite auto-imune é caracterizada por infiltração severa das áreas portal e periportal com linfócitos, células plasmáticas, macrófagos, bem como a necrose passo e ponte nas lóbulos hepáticos.

Critérios diagnósticos para hepatite auto-imune

1. Hepatite crônica ativa com infiltração marcada de células linfocíticas e plasmáticas de zonas portal e periportal, necrose de palha e necrose de pontes hepáticas (estudo morfológico de espécimes de biópsia).
2. Curso contínuo progressivo da doença com alta atividade de hepatite.
3. Ausência de marcadores de hepatite B, C, D.
4. Detecção no sangue de autoanticorpos para suavizar os músculos e anticorpos antinucleares na hepatite autoimune de tipo 1; anticorpos contra microssomas renais hepáticos em hepatite autoimune tipo 2; anticorpos para o antígeno hepático solúvel na hepatite autoimune tipo 3, bem como células lúpicas.
5. Expressão de manifestações extrahepáticas do sistema da doença.
6. Eficácia da terapia com glucocorticosteróides.
7. Principalmente meninas, meninas, jovens menores de 30 anos, principalmente mulheres do grupo etário mais velho após a menopausa estão doentes.

[1], [2], [3], [4]

Classificação da hepatite crônica auto-imune com base no espectro de autoanticorpos circulantes

Alguns tipos de hepatite auto-imune têm razões associadas com outros agentes conhecidos, tais como tienilo ácido (diurética), ou doenças, tais como a hepatite C e D. Em geral claramente estabelecido, existe um quadro clínico brilhante em doentes com hepatite auto-imune, de etiologia desconhecida, para ele uma maior atividade das transaminases séricas e um nível de y-globulina é característico; alterações histológicas de tecido hepático indicam uma actividade mais elevada do que é o caso com etiologias conhecidas, e resposta à terapia com corticosteróides melhores.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Hepatite crônica auto-imune de tipo I

A hepatite crônica auto-imune tipo I (anteriormente chamada lupoid) está associada a títulos elevados de anticorpos circulantes contra DNA e músculo liso (actina).

[12], [13], [14], [15]

Hepatite crônica auto-imune tipo II

A hepatite crônica autoimune de tipo II está associada a autoanticorpos LKM I. É subdividida em subtipos IIa e IIb.

[16], [17], [18]

Hepatite crônica autoimune de tipo IIa

Anticorpos LKM I são encontrados em títulos elevados. Este tipo está associado a uma forma grave de hepatite crônica. Outros autoanticorpos geralmente estão ausentes. A doença é mais afetada por meninas e pode ser combinada com diabetes tipo 1, vitiligo e tireoidite. Em crianças, a doença pode ser fulminante. No tratamento de corticosteróides recebeu uma boa resposta.

O antígeno principal é o citocromo, pertencente ao subgrupo P450-2D6.

Na hepatite crônica autoimune de tipo IIa, podem ser encontrados anticorpos contra o antígeno hepático solúvel, mas isso não fornece uma base para isolar um grupo particular de pacientes com hepatite auto-imune.

[19], [20], [21], [22], [23]

Hepatite crônica autoimune tipo IIb

Anticorpos LKM I também são encontrados em alguns pacientes com infecção crônica por HCV. Isso pode ser devido à generalidade dos antígenos (mimetismo molecular). No entanto, uma análise mais detalhada de proteínas microssomais mostrou que os auto-anticorpos LKM I em doentes com hepatite C têm sido dirigidos contra os locais antigénicos R450-11D6 proteínas que diferem daqueles em doentes com hepatite auto-imune em pacientes LKM-positivo.

Ácido tienil. Outra variante de LKM (II), detectada por imunofluorescência, é encontrada em pacientes com hepatite causada por atualmente proibido para uso clínico diagnético de ácido tienil, que é resolvido de forma independente.

[24], [25], [26]

Hepatite D crônica

Alguns pacientes com infecção crônica por HDV possuem autoanticorpos circulantes LKM HI. O alvo microsomático é uridina difosfato glutamiltransferase, que desempenha um papel importante na eliminação de substâncias tóxicas. O efeito desses autoanticorpos na progressão da doença não é especificado.

[27], [28], [29], [30],

Cirrose biliar primária e colangiopatia imune

Essas síndromes colestáticas têm seus marcadores, que no caso da cirrose biliar primária são representados por anticorpos mitocondriais séricos e na colangiopatia imune - anticorpos contra DNA e actina.

Hepatite autoimune crônica (tipo I)

Em 1950, Waldenström descreveu hepatite crônica, que ocorre principalmente em jovens, especialmente em mulheres. A partir deste momento, a síndrome recebeu nomes diferentes, o que, no entanto, não teve êxito. Para não se basear em nenhum dos fatores (etiologia, sexo, idade, mudanças morfológicas), que, além disso, não diferem em constância, a preferência foi dada ao termo "hepatite autoimune crônica". A frequência de uso deste termo diminui, o que pode ser devido à identificação mais efetiva de outras causas de hepatite crônica, por exemplo, tomar medicamentos, hepatite B ou C.

[31], [32], [33]

Diagnóstico diferencial de hepatite auto-imune

Clarificar a questão da presença de cirrose pode exigir uma biópsia hepática de punção.

A diferenciação com hepatite B crônica é mediada pela identificação de marcadores de hepatite B.

Em pacientes não tratados com hepatite crônica e anticorpos contra HCV, autoanticorpos de tecido circulante podem ser detectados. Alguns testes da primeira geração dão resultados falsos positivos devido ao alto nível de globulinas séricas, mas às vezes mesmo os testes de segunda geração mostram um resultado positivo. Pacientes com infecção crônica por HCV podem ter anticorpos circulantes LKM II.

Distinção com a doença de Wilson é de vital importância. A história familiar da doença do fígado é de grande importância. No início da doença de Wilson, a hemólise e ascite são freqüentemente observadas. É desejável examinar a córnea com uma lâmpada de fenda para detectar o anel Kaiser-Fleischer. Isso deve ser feito em todos os pacientes com idade inferior a 30 anos com hepatite crônica. O conteúdo reduzido de cobre e ceruloplasmina no soro e uma concentração aumentada de cobre na urina confirmam o diagnóstico. O teor de cobre no fígado é aumentado.

É necessário excluir a natureza medicinal da doença (tomando nitrofurantoína, metildopa ou isoniazida).

A hepatite crônica pode ser combinada com colite ulcerosa inespecífica. Esta combinação deve ser diferenciada com colangite esclerosante, o que geralmente aumenta a atividade da fosfatase alcalina e falta de anticorpos no soro para músculos lisos. A colangiopancreatografia retrógrada endoscópica é de importância diagnóstica.

Doença hepática alcoólica. Para o diagnóstico, é importante ter uma anamnese, um estigma do alcoolismo crônico e um grande fígado doloroso. O exame histológico revela fígado gordo (raramente combinado com hepatite crônica), hialina alcoólica (corpo de Mallory), infiltração focal por leucócitos polimorfonucleares e lesão máxima da zona 3.

A hemocromatose deve ser excluída pela determinação do ferro sérico.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]