Hepatite crônica: causas

Hepatite viral aguda adiada

A causa mais comum de hepatite crônica é a hepatite viral aguda aguda. Atualmente, há uma oportunidade para cronica quatro das sete formas de hepatite viral aguda - B, C, D, G.

Apoio à hepatite B viral aguda

A hepatite B viral aguda transferida é uma das causas mais freqüentes de hepatite viral crônica.

De acordo com a OMS, existem até 300 000 000 portadores de vírus da hepatite B (VHB) no mundo. De acordo com dados de pesquisa, cerca de 3 milhões de pessoas estão infectadas com o vírus da hepatite B na República da Bielorrússia. Cerca de 64 mil pessoas são infectadas a cada ano.

A hepatite B viral aguda passa para hepatite viral crônica em cerca de 5-10% dos casos.

Critérios para a ameaça de transformação de hepatite B viral aguda em crônica:

• presença de infecção concomitante do delta;
• dano prévio ao álcool do fígado, supressão da resposta imune em doenças do fígado, sangue, doenças do tecido conjuntivo difuso, tratamento com glicocorticóides;
• curso severo de hepatite B viral aguda;
• curso prolongado de hepatite B viral aguda (mais de 3 meses);
• hipergamaglobulinemia em evolução precoce e persistente;
• preservação no sangue de HBsAg por mais de 60 dias e HBeAg por mais de 2 meses, anticorpos contra a classe HBcAg IgM por mais de 45 dias;
• níveis sanguíneos elevados de HBV-DNA (determinado por reação em cadeia da polimerase);
• A presença no sangue da CEC é de mais de 10 unidades;
• concentrações monotonamente baixas de anti-HBe sem tendência para aumentar o título;
• uma diminuição constante do número de linfócitos T no sangue;
• presença de HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predispor ao HPV), B ₈ (predispõe-se a CAG);
• um aumento no teor de antígeno pré-SI e um aumento na relação pré-SIAg / HBsAg (este critério é especialmente importante em pacientes com HBVe (-), ou seja, infectados com uma cepa mutante que perdeu a capacidade de sintetizar HBeAg).

Infecção com vírus da hepatite D, hepatite D aguda avançada

O vírus da hepatite D (D-virus, delta virus) foi descoberto por Rizzett em 1977. Estruturalmente, o D-virus é uma partícula de 35-37 nm que consiste na membrana externa (lipídios e HBsAg) e na parte interna.

A parte interna do vírus da hepatite D (HDV) consiste no genoma e proteína que codifica a síntese de um antígeno específico - HDAg. O genoma é um RNA circular de cadeia simples de tamanho muito pequeno. HDAg consiste em duas proteínas com uma cadeia de aminoácidos de diferentes comprimentos que regulam a taxa de formação do genoma. Uma proteína de dimensões menores estimula, e uma proteína maior inibe a síntese do genoma (proteínas genômicas e antigenômicas).

Existem três genótipos HDV - I, II, III. Entre o genótipo I, distinguem-se dois subtipos, la e 1c. Todos os genótipos pertencem ao mesmo serótipo, portanto, os anticorpos formados para eles são universais.

A replicação do vírus da hepatite D ocorre na presença do vírus da hepatite B. A HDV é inserida no envelope externo do VHB consistindo em HBsAg. No entanto, de acordo com Smedile (1994), é possível desenvolver infecção por HDV na ausência de HBsAg, uma vez que a falta de polimerase intrínseca no vírus é compensada pela polimerase celular (hepatocelular).

O vírus da hepatite D está localizado no núcleo do hepatócito.

Fonte de infecção - pacientes com hepatite B viral (aguda ou crônica), simultaneamente infectados com D.

As rotas de transmissão da infecção por D são as mesmas que a hepatite B:

• parenteral, transfusão de sangue, seus componentes;
• sexual;
• da mãe ao feto.

As últimas duas vias de infecção têm um valor ligeiramente inferior ao da infecção por VHB.

Penetrando-se no corpo, o D-virus entra no núcleo do hepatócito, torna-se cheio e replica apenas no ambiente de HBsAg.

O vírus D em contraste com o vírus da hepatite B tem um efeito citopático direto no hepatócito.

Este fato é provavelmente o mais importante na patogênese da hepatite D. Crônica. Os mecanismos auto-imunes causados diretamente pelo antígeno D também são de grande importância. Além disso, uma vez que está presente apenas em conjunto com o vírus da hepatite B, a patogênese também inclui mecanismos para a infecção crônica contra a hepatite B.

No caso da ligação do D-vírus a hepatite B viral crônica, sua ponderação é notada, a transição para HAT e cirrose hepática são mais freqüentes. Quando o vírus D está ligado à hepatite B aguda, observa-se um curso pesado e fulminante e uma rápida transição para a cirrose do fígado (cirrose de HDV).

As infecções endêmicas para o delta são a Moldávia, o Turquemenistão, o Uzbequistão, o Cazaquistão, a África Central e do Sul, a América do Sul, o sul da Índia, os países do Oriente Médio e o Mediterrâneo.

Infecção com vírus da hepatite C, hepatite C viral avançada

Agora, a independência do vírus G é estabelecida; seu papel na etiologia da hepatite aguda, e ainda mais, a hepatite crônica é amplamente discutida. O vírus da hepatite G é transmitido parentericamente. É um vírus contendo RNA. Na Europa e nos EUA, a infecção pelo vírus da hepatite G ocorre em pacientes com hepatite B crônica (10% dos casos), hepatite C crônica (20%), hepatite alcoólica (10%) e 20% de hemofilia. A hepatite G viral aguda pode ser transformada em hepatite G crônica, cirrose e, possivelmente, câncer de fígado.

Abuso de álcool

O abuso de álcool é uma das causas mais importantes de hepatite crônica. A patogênese da hepatite alcoólica crônica é a seguinte:

• efeitos tóxicos e necrobióticos diretos do álcool no fígado;
• um efeito tóxico muito pronunciado sobre o metabolito do fígado álcool acetaldeído (é 30 vezes mais tóxico que o álcool);
• activação acentuada sob a influência do álcool da peroxidação de lípidos no fígado, a formação de radicais livres, que danificam a membrana intensivamente lizosomnys hepatócitos e, assim libertado lizosomalyshe enzimas exacerbar lesão hepatocelular;
• a formação de álcalis alcoométricos em hepatócitos e o desenvolvimento em resposta à reação citotóxica imune prejudicial dos linfócitos T;
• inibição da regeneração hepática e estimulação da fibrose;
• uma combinação comum de abuso de álcool e vírus da hepatite B ou C reforça mutuamente o efeito patogênico desses fatores.

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Reações auto-imunes

As reações auto-imunes como a causa raiz da hepatite crônica são reconhecidas no caso de ser impossível estabelecer outros motivos. Em regra, existe uma deficiência congênita da função supressora de T dos linfócitos. Na patogênese da hepatite auto-imune, a formação de autoanticorpos no componente dos hepatócitos com lipoproteína hepática específica, anticorpos antinucleares e anticorpos para o músculo liso é de primordial importância. Ao desenvolvimento de hepatite auto-imune predispõe-se a presença de HLA-B ₈, DR ₃.

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Efeito de drogas hepatotrópicas

Alguns medicamentos podem causar hepatite crônica.

As drogas hepatotrópicas são divididas em dois grupos:

• verdadeiras hepatotoxinas;
• hepatotoxinas de idiossincrasia.

As verdadeiras hepatotoxinas, por sua vez, são divididas em dois subgrupos: ação hepatotóxica direta e indireta.

Por hepatotoxinas ação hepatotóxico direta incluem:

• paracetamol;
• salicilatos (com o uso de 2 g de salicilatos por dia, a necrose hepatocelular focal pode desenvolver-se em 2/3 dos pacientes;
• antimetabolitos (metotrexato, 6-mercaptopurina);
• grandes doses de tetraciclina (para a prevenção de danos no fígado, a dose diária não deve exceder 2 g para admissão plural e 1 g para administração intravenosa);
• americano (tripulação).

Medicamentos hepatotóxicos danificam indiretamente o fígado, interferindo em qualquer processo metabólico. Entre este subgrupo, a citotóxica (puromicina, tetraciclina) é isolada; Preparações colestáticas (preparações coloidais anabolizantes, clorpromazina, aminazina, clorpropamida, propiltiouracilo, novobiocina, etc.) e agentes cancerígenos.

No grupo de idiossincrasia de hepatotoxinas, distinguem-se dois subgrupos. O primeiro subgrupo inclui substâncias medicinais que causam danos hepáticos devido a reações de hipersensibilidade de tipo retardado, como o fluorotano; tranquilizantes fenotiazinas; anticonvulsivantes (difenina, fenearmide); medicamentos antidiabéticos (bucarban, clorpropamida); antibióticos (oxacilina).

O segundo subgrupo inclui medicamentos que causam danos hepáticos devido a metabolitos tóxicos formados durante a biotransformação de drogas no fígado (acitamínico, isoniazida).

Os medicamentos causam uma variedade de danos no fígado. Eles são classificados da seguinte forma:

• Dano agudo do fígado medicinal:
  • hepatite aguda semelhante a vírus (citolítica);
  • colestase simples (canal);
  • hepatite colangiopática (hepatocanalicular);
  • fosfolipidose.
• Doença hepática crônica:
  • hepatite crônica ativa;
  • Hepatite crônica persistente;
  • colestase crônica;
  • fibrose do fígado;
  • cirrose do fígado.
• Lesões hepatovasculares:
  • doença veno-oclusiva (síndrome de Badd-Chiari);
  • Peliose (cistos cheios de sangue e comunicados com os sinusoides do fígado);
  • trombose da veia hepática.
• Tumores:
  • hiperplasia modular focal;
  • adenoma;
  • carcinoma hepatocelular;
  • angiosarkoma.

A hepatite crônica induzida por drogas ocorre em 9% dos casos de hepatopatias medicinais e pode ser persistente e ativa.

Hepatite persistente crónica pode desenvolver o oksifenizatina aplicação, metildofy (dopegita, aldomet), isoniazida, aspirina, certos antibióticos, sulfonamidas, contraceptivos orais, o uso prolongado de barbitúricos, a carbamazepina, fenilbutazona, alopurinol, difenil (difenilhidantoína), hidralazina, diazepam.

A hepatite crônica ativa é descrita com o uso prolongado de metotrexato, azatioprina e tetraciclina, e seu desenvolvimento pode ser devido ao uso dos agentes acima indicados que causam hepatite crônica persistente.

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Formas geneticamente determinadas de hepatite crônica

Formas geneticamente determinadas de hepatite crônica (com hemocromatose, doença de Wilson-Konovalov, deficiência de a2-antitripsina).