Diagnóstico de lesões medicinais do fígado

O dano ao fígado medicinal é mais frequentemente causado por antibióticos, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos cardiovasculares e neuro-psicotrópicos, isto é, na verdade, todos os medicamentos modernos. Deve ser assumido que o dano ao fígado pode causar qualquer medicamento e, se necessário, entre em contato com os fabricantes e as organizações responsáveis pela segurança dos medicamentos utilizados.

Interrogando o paciente ou seus parentes, é necessário descobrir a dose, o caminho e a duração da tomada de medicamentos, aplicando-os no passado.

O dano de drogas ao fígado é geralmente manifestado após 5 a 90 dias após o início do medicamento. O efeito positivo do cancelamento do medicamento é indicado nos casos em que há uma diminuição na atividade das transaminases em 50% no prazo de 8 dias após a interrupção da sua recepção. A ingestão repetida de medicamentos é inaceitável. No entanto, danos repetidos no fígado em caso de administração acidental servem como evidência de hepatotoxicidade da droga.

Exclua a doença hepática de outra etiologia: hepatite (A, B, C) e doença hepática autoimune, bem como obstrução do trato biliar.

Em casos difíceis, a biópsia hepática pode ajudar no diagnóstico. Para lesões medicinais do fígado são caracterizadas por fígado gordo, granulomas, infecção do ducto biliar, necrose zonal, alterações não específicas nos hepatócitos.

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Necrose de hepatócitos da zona 3

O dano às células do fígado raramente é devido ao próprio medicamento; geralmente é chamado seu metabolito tóxico. Enzimas que metabolizam drogas, ativam a forma quimicamente estável da droga, transformando-a em metabólitos polares. Estes metabolitos - poderosos agentes de alquilação, arilação ou acetilantes - se ligam covalentemente às moléculas de fígado necessárias para a atividade vital do hepatócito e, como resultado, desenvolve-se a necrose. Posteriormente, as lojas de substâncias intra-celulares desintoxicantes, em particular a glutationa, começam a diminuir. Além disso, as reações oxidativas que envolvem o citocromo P450 produzem metabolitos com um elétron não alternado - os chamados radicais livres. Eles podem se unir covalentemente a proteínas e ácidos graxos insaturados das membranas celulares e, causando peroxidação lipídica (LPO), levam ao seu dano. Como resultado, como resultado da concentração excessiva de cálcio no citossol e supressão da função mitocondrial, o hepatócito morre. A necrose é mais pronunciada na zona 3, onde a maior concentração de enzimas que metabolizam drogas é observada, e a pressão de oxigênio no sangue do sinusoide é mínima. O fígado gordo dos hepatócitos se desenvolve, no entanto, a reação inflamatória não é muito pronunciada.

Táticas de danos nos fígados medicinais

	Notas
Suspeita de qualquer medicamento	Entre em contato com o fabricante e as organizações responsáveis pela segurança dos medicamentos utilizados
História médica	Descubra todas as drogas tomadas, doses, duração, recepção no passado
Término de admissão	Redução rápida dos níveis de transaminases
Repita a recepção	Normalmente, uma ingestão aleatória da droga; recepção deliberada é rara
Exclusão de outras doenças hepáticas	Hepatite A, B, C e auto-imune; obstrução biliar
Biopsia assada	Se necessário; fígado gordo característico, granuloma, hepatite zonal, doença do ducto biliar

A necrose do fígado depende da dose do medicamento. Esta condição pode ser reproduzida em experiências com animais. Outros órgãos são afetados e o dano renal é o mais importante. Em casos leves, observa-se icterícia transitória leve. A pesquisa bioquímica revela um aumento significativo na atividade das transaminases. Aumento rápido do PV. Com microscopia de luz no fígado, zona de necrose claramente delineada 3, alterações da gordura difusa e uma leve reação inflamatória. Ocasionalmente, a fibrose periportal marcada é detectada. Um exemplo típico dessa reação é a intoxicação por paracetamol.

A gravidade da necrose da zona 3 pode ser desproporcional à dose do medicamento tomado. O mecanismo de necrose em tais casos não pode ser explicado pela ação citotóxica direta do medicamento; sugerir idiossincrasia aos seus metabolitos. O halotano às vezes causa necrose zonal ou maciça fundida, bem como uma reação inflamatória. Produtos de metabolismo reduzido, que ocorre tanto com oxidação quanto com a redução do fármaco, podem ter alta reatividade. Independentemente do modo de formação, todos os metabolitos podem se ligar a macromoléculas celulares e causar LPO e inativação de enzimas, ambos participando do metabolismo de drogas e não participando nela.