O que causa gastrite crônica e gastroduodenite?

Causas de gastrite crônica e gastroduodenite em crianças

A gastroduodenite crônica e a úlcera péptica em crianças são referidas a doenças politológicas (multifatoriais). No entanto, nos últimos anos, as idéias tradicionais sobre os mecanismos de formação de gastrite crônica e úlcera péptica mudaram significativamente. A descoberta em 1983 de V. Marshall Helicobacter pylori (HP) tornou-se a base para a revisão de conceitos anteriores de etiologia e patogênese de doenças do estômago e duodeno em crianças. Estudos realizados em nosso país estabeleceram o fato da invasão de HP em mais de 80% das crianças com doenças crônicas do trato digestivo superior. A incidência de HP aumenta com a idade: de 5-6 anos é de 45%, de 12 a 14 anos - 60-70%. Gastrite crônica, gastroduodenite, úlcera péptica são associadas patogenéticamente a esta infecção. Na estrutura da gastrite crônica, 70% está associada à gastrite associada à HP. Em pacientes com úlcera péptica HP é detectada na mucosa da parte antral do estômago em 90-100% dos indivíduos, com lesões superficiais da mucosa gastroduodenal - em 36-81% das crianças. A duodenite se desenvolve mais frequentemente em um fundo de gastrite bacterial helicoidal e metaplasia do epitélio do duodeno no gástrico (60-86%). A infecção pode se espalhar através de fontes de abastecimento de água; o microorganismo mantém a atividade vital na água por vários dias e pode ser cultivado a partir de fezes, saliva e placa nos dentes de indivíduos infectados. Transmissão de infecção de um indivíduo para um indivíduo ocorre fecal-oral ou oral-oral. A colonização bacteriana da mucosa gástrica é realizada pela adesão de microorganismos a células epiteliais através da interação do receptor. A infecção com HP leva a um infiltrado inflamatório na mucosa, incluindo a sua própria placa do estômago e os sítios metaplásticos da mucosa duodenal devido à destruição de sua camada protetora pelas enzimas produzidas por microorganismos. Na literatura moderna, são descritos vários casos de transporte HP. No entanto, estudos epidemiológicos prospectivos realizados em vários países mostraram que a colonização de HP e a longa persistência da infecção na mucosa gástrica sempre provocam mudanças qualitativas por sua vez, levando ao desenvolvimento de atrofia, metaplasia intestinal e, conseqüentemente, carcinogênese. Assim, os sinais endoscópicos de gastrite nodular, indicando indiretamente o grau de alterações inflamatórias, foram observados em 11% das crianças no início da observação; eles aumentaram para 64% no final do primeiro ano e 80% no final do segundo ano (principalmente em meninos) com uma densidade constante de colonização do corpo do estômago e antro. Além disso, a doença da úlcera péptica assintomática foi observada em 38% dos pais de crianças que sofrem de doenças inflamatórias do trato gastrointestinal superior. Está estabelecido que a bactéria pode persistir no corpo humano até que a terapia de erradicação seja realizada.

Além da teoria infecciosa de gastroduodenitov patogênese, há uma série de fatores etiológicos endógenos que afetam a mucosa através da neuro-endócrino-reflex e os efeitos humorais em violação do trabalho do sistema nervoso central, o sistema endócrino, o desequilíbrio entre os fatores de agressão e de defesa agências do sistema gastroduodenal.

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Fatores endógenos

• Os distúrbios regulatórios do sistema nervoso central e suas divisões vegetativas (encefalopatia pós-traumática, síndrome hipotalâmica, neurose, estados neuróticos) levam à interrupção da função de evacuação motora do GIT gastroduodenal.
• doenças endócrinas (diabetes, hipotiroidismo, bócio, síndrome de Cushing, obesidade, uma patologia das glândulas e gónadas supra-renais) aumentar o valor do factor de péptica ácido-: há uma produção aumento ácido no estômago e aumenta o nível de hormonas que regulam o funcionamento do motor (secretina, colecistoquinina, motilina).
• A presença de refluxo duodenogástrico, resultando em um efeito prejudicial na mucosa tem enzimas pancreáticas, ácidos biliares, lisolisina. Isso ajuda a aumentar o nível de histamina e tromboxano e, por sua vez, aumentam a hiperemia e o edema da mucosa.
• Doenças crônicas, acompanhadas pelo desenvolvimento de insuficiência circulatória (insuficiência cardíaca e respiratória com hipoxia tecidual), - emergência de distúrbios microcirculatórios (áreas de hiperemia, estase venosa, edema perivascular).
• Doenças alérgicas e auto-imunes - vasculite, localizada nos vasos do estômago e duodeno.
• Alterações na ligação fagocítica da imunidade, distúrbios na proporção de subpopulações de células T da imunidade celular.
• Cirurgia nos órgãos da cavidade abdominal.

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Fatores exógenos

• Perturbação da dieta: ingestão irregular de alimentos, intervalos significativos entre as refeições, secura, excesso, grandes quantidades de alimentos com efeito sódico.
• Uso a longo prazo de medicamentos (salicilatos, glicocorticóides, antiinflamatórios não esteróides, drogas citotóxicas, fármacos de pirimidina).
• Situações estressantes - atividades significativas da escola e extra-escolar, ambiente familiar desfavorável, conflitos com colegas.
• Ginecologia.
• Alergia alimentar - aumento da exposição à histamina, aumento da atividade do sistema kallikrein-kinin.
• Várias intoxicações - a presença de focos de infecções crônicas.
• Atribuíram importância também a fatores hereditários - o tipo de herança poligênica com o grande papel de fatores exógenos.

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Fatores agressivos

Os fatores agressivos do conteúdo gastroduodenal incluem ácido clorídrico, pepsina, enzimas pancreáticas, ácidos biliares, isoleucinatos, infecção por NR, proteólise peptica prolongada, hipergastrinemia.

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Fatores de proteção

A produção de muco, secreção alcalina, a regeneração do epitélio superficial, as propriedades de saliva, os processos de biotransformação (xenobióticos desaceleração do metabolismo e compostos endógenos, reduzindo a actividade do sistema de monooxigenase do fígado), antioxidante e homeostase imune.

Patogênese da gastroduodenite e da úlcera péptica em crianças

No mecanismo do desenvolvimento da reestruturação morfológica da mucosa gastroduodenal existem 2 fatores. Esta exposição à mucosa de um agente infeccioso HF (80%) e os efeitos tóxicos e alérgicos (endógenos e exógenos causas), levando a mudanças limfoepitelialnogo barreira mucosa gastroduodenal e níveis persistentemente elevados de produtos gástricos péptica ácidos.

HP induz um processo inflamatório no estômago e aumenta a sensibilidade da membrana gastroduodenal ao ácido clorídrico. A metaplasia gástrica do epitélio da mucosa duodenal é uma conseqüência da infecção da HP, aumenta o risco de úlceras duodenais. A destruição da camada protetora da mucosa gastroduodenal é o resultado da ação de enzimas bacterianas. Todas as cepas de HP produzem uma grande quantidade de enzima urease que hidrolisa ureia para dióxido de carbono e amônia e a concentração obtida é suficiente para causar danos diretos às células epiteliais até a destruição de suas membranas. Outras enzimas liberadas por HP - oxidase, catalase, superóxido dismutase - levam à destruição de neutrófilos, inibindo assim o processo adequado de fagocitose. Estirpes mais virulentas de HP produzem uma proteína citotóxica Ca que causa infiltração da mucosa gástrica por leucócitos polimorfonucleares. Como resultado antigénio NR entrada sob o epitélio há estimulação da resposta imune local e sistémica: A produção de citocinas (TNF, IL-8 quimioatractores) promove a migração de neutrófilos para a zona inflamatória; o número de células plasmáticas que produzem IgA secretor aumenta e a produção de IgG também prevalece, o que contribui para o desenvolvimento de processos erosivos; existe uma síntese de anticorpos e a produção de radicais tóxicos de oxigênio - tudo isso leva a danos locais permanentes na mucosa. Um sistema complexo de fatores de defesa imune específicos e inespecíficos forma um estado de tolerância a órgãos (a reatividade ao suprimento de antígeno), que pode realizar o mecanismo auto-imune do processo inflamatório. O envolvimento do sistema imunitário no desenvolvimento da inflamação é a base morfológica gastroduodenitov: infiltração da mucosa por células plasmáticas, linfócitos, histiócitos com números aumentados de macrófagos, fibroblastos, eosinófilos, linfócitos (MEL), perturbação da permeabilidade vascular do tecido local. A regulação imune celular é facilitada por alterações distróficas e subatroféricas no epitélio. Na gastrite crônica de Helicobacter, a infiltração da mucosa com granulócitos é mais pronunciada e ocorrem alterações distróficas e necróticas de células epiteliais. Em crianças, as alterações atróficas na mucosa desenvolvem-se extremamente raramente e apenas na adolescência. Com gastrite antral crônica, as mudanças erosivas são observadas em 27-30% dos casos. Nas bordas de erosões e úlceras surge hiperplasia foveolar, que é encaminhada para os pólipos do estômago. Caracteriza-se pelo alongamento dos poços, a presença de cumes de alta ramificação. Atualmente, é considerada uma violação da regeneração. Quando a gastrite de Helikobakternom ocorre metaplasia intestinal, quando entre os epiteliócitos do tipo gástrico determinam as áreas do epitélio intestinal, contendo enterócitos granulares e células caliciformes. Em áreas de metaplasia intestinal, não há adesão da HP. Em alterações inflamatórias crónicas duodenite frequentemente localizadas na parte proximal do duodeno, na área do bulbo (bulbit): uma redução da altura de células epiteliais das vilosidades, reduz o número de células caliciformes; em sua própria placa - infiltração de neutrófilos polimorfonucleares, plasmócitos, macrófagos. O número de células Panet diminui (na parte inferior da cripta), que tem uma função trófica direcionada ao epitélio proliferativo. Durante a cicatrização de erosões superficiais na regeneração reparativa ocorre por distúrbios de diferenciação metaplasia do epitélio gástrico, o que pode ser considerado como uma manifestação de adaptação para o conteúdo gástrico ácido, em oposição ao epitelial estômago acção prejudicial de ácido clorídrico. Em áreas de metaplasia gástrica, é possível a adesão e colonização de HP, que é considerado um estado pré-úlcera na mucosa duodenal. Assim, a HP provoca danos na mucosa por interacção directa com laminina da membrana basal do epitélio, a influência das suas enzimas, activação de linfócitos T citotóxicos de antigénio HP (LPS) aumentou produtos gastrina, ácido clorídrico, histamina, diminuindo o número de células G contendo mRNA de somatostatina e hiperplasia de células O, com uma alteração na concentração de EOR e TOP. Na fase I, o NR elimina o efeito inibitório da somatostatina e da colecistoquinina - determina o aumento da concentração de gastrina. Na 2ª fase, a hipergastrinemia prolongada leva a hiperplasia de células ECL (basófilos teciduais) com aumento da produção de histamina e subseqüente hipercloridria persistente, a causa direta da formação de úlceras. A amônia - o produto da atividade vital da HP - inicia os processos de apoptose. Lipopolissacarídeo (LPS) HP também participa da estimulação da apoptose. O último aumenta a infiltração da lâmina própria com linfócitos providos de receptores para neurotransmissores que aumentam a função motora do estômago. Isso leva à liberação de conteúdo gástrico ácido no duodeno e ao desenvolvimento de metaplasia gástrica. O motivo da hipersecreção do ácido clorídrico é a hiperplasia das células parietais, a massa das células O e O, que é causada geneticamente. Mas para o desenvolvimento da úlcera péptica, a infecção HP é necessária. A remissão em pacientes dura até que não haja reinfecção da HP.

Quando infiltração nehelikobakternom gastroduodenite mais pronunciada dos linfócitos da lâmina própria, aumentar os linfócitos número mezhepitelialnyh - linfócitos T (Thz-tipo) em crianças pré aparecer granulócitos eosinófilos (40%), as células que produzem as classes de imunoglobulinas A, M, A e E (especialmente com alergias alimentares), raramente detectam erosão. Alterações inflamatórias da mucosa gastroduodenal nestes casos ocorrem quando expostos a fatores exógenos e endógenos desequilibrar fatores agressão e proteção em distúrbios neuro-reflexo, humorais e endócrinos. A probabilidade de reduzir a função da barreira protetora da mucosa gastroduodenal aumenta com o aumento do número de fatores de risco, duração e intensidade de sua ação, especialmente em um contexto de predisposição hereditária. Existe inflamação: inibição da reprodução de células germinativas e maturação de células da mucosa. O primeiro acima mencionado diz respeito à diferenciação das células principais e parietais, que rapidamente morrem e perdem suas características específicas: a capacidade de produzir pepsina, ácido clorídrico, hormônios gastrointestinais; Existem sites (foto endoscópica), desprovidos de revestimentos mucosos, - erosão hemorrágica, incompleta e cheia de tecido, úlceras. O processo inflamatório progride no refluxo duodenogástrico presença: sob conteúdo duodenal (ácidos biliares e seus sais,, enzimas pancreáticas lizolitsetiny) há danos para a barreira protectora da mucosa gástrica (volta difusão de iões de hidrogénio aumentar o fluxo de sódio transmembranar) pela destruição das membranas biológicas, libertação de enzimas lisossomais. Isso leva à citólise do epitélio superficial e apoia a resposta inflamatória. Na secreção gástrica baixo de enzimas pancreáticas causar um aumento no nível de histamina, tromboxanos, que, actuando em H1, H2-receptores dos vasos sanguíneos, causam edema da mucosa, processos microcirculação prejudicada com perda de proteínas do plasma, aumento dos níveis de prostaglandinas, o que leva ao desenvolvimento de hemorragias e erosões membrana mucosa. Um aumento na permeabilidade vascular, uma mudança nas propriedades reológicas do sangue, um aumento na atividade do sistema de sangue kallikrein-kinina fortalece esses processos. Assim, o epitélio perde seus sinais morfométricos e funcionais característicos devido ao deslocamento de células diferenciadas por formas mais jovens e imaturas. A progressão do processo pode levar ao predomínio da morte de elementos glandulares sobre a sua nova formação, desenvolvimento e subatrophy atrofia glandular e unidade de rearranjo, seguido pela NOSTA secretora insuficiente.

Patogênese da gastroduodenite

factores genéticos: hiperplasia e em défice-O-células causar hipergastrinemia, hipersecreção H Coml.

• Influência da HP.
• Aderência - microdefeitos da mucosa, infiltração linfóide.
• Infiltração de linfócitos com receptores para neurotransmissores - fortalecimento da função motora, desenvolvimento de metaplasia gástrica - duodenite, ulceração, regeneração.
• Sob a influência da ativação LPS-NR de reações imunes celulares, onde principalmente envolvem linfócitos T (IL-2, -4, -5, FIO).
• Fenótipo NR com CAGA + e VACA + - atividade citolítica - defeito ulcerativo.
• NR-urease - um fator de quimiotaxia (monócitos, leucócitos) - dano ao epitélio.
• Urease - hidrólise de uréia de suco gástrico em iões de amônio, destruição do epitélio.
• HP-catalase e superóxido dismutase - inibição da fagocitose, estimulação da apoptose, ativação de metabolitos de leucócitos. Como resultado - danos aos pequenos navios, uma violação da microcirculação e do trofismo, trombos do CO - ataques cardíacos focais de câncer gástrico - úlceras.
• HP reduz o número de células D, aumenta o trabalho das células G, resultando na eliminação do efeito inibidor da somatostatina, aumento da concentração de gastrina e histamina e hipergastrinemia. Perturbação da diferenciação celular, reorganização de aparelhos glandulares, motor, evacuação, insuficiência secretiva - violação dos processos de digestão.