Toxoplasmose: causas e patogênese

Causas da toxoplasmose

Toxoplasmose - Toxoplasma gondii (Protozoários, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

No corpo humano e nos animais, T. Gondii passa por vários estádios de desenvolvimento: trofozoíto (endozoíta, tachizoíta), cistos (cistoose, bradizoite) e oocistos. Os trofozoítos com um tamanho de 4-7x2-4 μm parecem com a forma de uma lua crescente. Os cistos são cobertos com uma concha densa, com até 100 mícrons de tamanho. Oocistos são de forma oval, de 10 a 12 mícrons de diâmetro.

De acordo com os dados de genotipagem, distinguem-se três grupos de cepas toxoplásmicas. Representantes do primeiro grupo causam toxoplasmose congênita em animais. Nos seres humanos, as cepas do segundo e terceiro grupos de toxoplasma são detectadas, e os representantes do último grupo são mais frequentemente detectados em pacientes com infecção pelo HIV. A estrutura antigênica de vários estágios de desenvolvimento do toxoplasma foi determinada e foi estabelecido que trofozoítos e cistos têm antígenos comuns e característicos apenas para cada um deles.

T. Gondii é um parasita intracelular obrigatório que penetra nas células epiteliais intestinais e se multiplica através da endodiogenia. Então os trofozoítos (taquizoítos) com sangue e fluxo linfático vão para outros órgãos e tecidos (linfonodos, fígado, pulmões, etc.). Onde eles penetram ativamente nas células. Nas células afetadas, existem acumulações de endozoítas de uma geração, cercadas por uma membrana do parasúóforo vacúolo (os chamados pseudocistos). Como resultado da resposta imune do hospedeiro, os parasitas desaparecem do sangue e nas células alvo infectadas densas, formam-se os cistos revestidos. No curso crônico da doença, T. Gondii na forma de cistos intracelularmente localizados mantêm a viabilidade indefinidamente. Os cistos estão localizados principalmente no cérebro, músculos cardíacos e esqueléticos, útero, olhos.

Os anfitriões principais de T. Gondii - representantes da família Felidae (felino) podem ser simultaneamente hospedeiros intermediários, pois, no seu corpo, o toxoplasma pode se mover do intestino para as células de vários órgãos. Por meio do metronium, o parasita se multiplica nas células epiteliais intestinais; como resultado, formam-se merozoítos. Alguns dão origem a células sexuais masculinas e femininas - gammonts. Após a saída dos enterócitos, os gamões masculinos dividem-se muitas vezes, formando microgametes ("espermatozóides"); dos macrogamets gamontes femininos ("células de ovo") são formados. Após a fertilização, é formado um oocisto imaturo, que, com massas fecais, é excretado no meio ambiente. Em condições favoráveis, a maturação dos oocistos (esporogonia) dura de 2 dias a 3 semanas. Cistos maduros são resistentes aos efeitos de fatores ambientais adversos e podem permanecer viáveis até um ano ou mais.

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Patogênese da toxoplasmose

Do local de implantação (mais frequentemente - órgãos digestivos ocas), o toxoplasma com fluxo linfático entra nos linfonodos regionais, onde se multiplicam e causam o desenvolvimento da linfadenite. Em seguida, os parasitas entram no sangue em grandes quantidades e se espalham por todo o corpo}, resultando em focos de lesões no sistema nervoso, fígado, baço, linfonodos, músculos esqueléticos, miocardio e olhos. Devido à multiplicação de trofozoítos, as células infectadas são destruídas. Em torno dos focos de necrose e o acúmulo de toxoplasma formou granulomas específicos. Sob a resposta imune normal do organismo, os trofozoítos desaparecem dos tecidos e começa o processo de formação de cistos (a reação inflamatória em torno deles é fraca). A toxoplasmose passa da fase aguda para a fase crônica, e ainda mais freqüentemente no transporte crônico com a preservação de cistos nos tecidos dos órgãos. Em condições adversas para o corpo (doenças agudas e situações estressantes que exercem um efeito imunossupressor), as conchas de cisto são destruídas; parasitas liberados, se multiplica, afetam células intactas e entram na corrente sangüínea, o que se manifesta clinicamente pela exacerbação da toxoplasmose crônica. Infiltrados inflamatórios e necrose são encontrados nos músculos esqueléticos, miocárdio, pulmão e outros órgãos. No cérebro há focos inflamatórios com necrose subsequente, o que às vezes leva à formação de petrificação. Na retina e na coróide do olho, há uma inflamação produtiva-necrótica. O curso maligno da toxoplasmose assume os antecedentes da imagem desdobrada da AIDS, com o desenvolvimento de uma forma generalizada da doença, que em vários casos é a causa da morte de pacientes.

Em resposta a antígenos de toxoplasma, são produzidos anticorpos específicos e a resposta imune desenvolve de acordo com o tipo de TRH.

Quando toxoplasmose resultante agente causador parasitemia congénita é armazenado na placenta, que forma o sítio primário, e a partir daí através do sangue entra no feto. Ele se torna infectado independentemente da presença de manifestações clínicas em uma mulher grávida, mas o resultado depende do tempo da infecção em que a infecção ocorreu. Infecção nas fases iniciais da embriogénese termina aborto espontâneo, nados mortos, provoca graves, muitas vezes incompatível com a vida distúrbios de desenvolvimento (anencephaly, anoftalmia et al.), Ou levar ao desenvolvimento de toxoplasmose generalizada. Ao se infectar no terceiro trimestre da gravidez, prevalecem formas assintomáticas do curso, cujos sinais clínicos tardios aparecem em meses e anos.

O ciclo de vida do toxoplasma

O agente causador da toxoplasmose é um parasita intracelular obrigatório, a possibilidade de parasitismo intranuclear do toxoplasma foi comprovada. O agente causador foi descoberto em 1908 independentemente pelos franceses Nicolas e Manso na Tunísia nos roedores gondy e no Splendor italiano no Brasil em coelhos. A designação genérica do toxoplasma reflete a forma semilunar do estágio assexuado do parasita ("taxon" - arco, "plasma" - forma), espécies - o nome dos roedores (gondies).

Do ponto de vista biológico geral, T. Gondii é caracterizada por sinais que permitem que ele seja visto como um parasita com adaptações muito profundas. É encontrado em todos os continentes e em todas as latitudes geográficas, pode parasitar e se multiplicar em centenas de espécies de mamíferos e aves, é capaz de infectar os mais diversos tecidos e células de seus hospedeiros.

Em 1965, Hutchison primeiro provou experimentalmente que a transmissão de T. Gondii é acompanhada por gatos. Em 1970, cientistas da Inglaterra, da Dinamarca e dos Estados Unidos quase simultaneamente e independentemente uns dos outros encontrados nas fezes de oocistos de toxoplasmose gatos, muito semelhantes aos de coccidia. Assim, o toxoplasma foi associado com coccidia, e o ciclo de vida do parasita, constituído por duas fases, intestinal e extra-intestinal, ou não cava, foi completamente decifrado.

Ciclo de vida do Toxoplasma fase intestinal inclui o desenvolvimento de células da mucosa no intestino do hospedeiro final, que são o gato doméstico e outros membros do gato (desorganizado, o lince,-bengala, jaguatirica, leopardo neve, jaguarundis, Ar).

O ciclo completo de desenvolvimento (de oocistos a oocistos) de T. Gondii pode ser realizado apenas no corpo de representantes da família felina. O ciclo de vida do toxoplasma inclui 4 estágios principais de desenvolvimento: esquizogonia, endodiogenia (brotação interna), gamotogonia, esporogonia. Estas fases testados diferentes meio ambiental: esquizogonico, gametogonia e o início de esporogonia ocorrer apenas nos felinos representantes do intestino (hospedeiros definitivos Toxoplasma) esporogonia é completada no ambiente externo, em endodiogeniya realizado em gaiolas de tecidos hospedeiros intermediários (incluindo os seres humanos) e em células do hospedeiro principal - felino.

Antes de proceder a um exame detalhado do ciclo de vida do toxoplasma, é necessário abordar a questão da terminologia dos estágios do parasita. Tendo em vista o fato de que o ciclo de desenvolvimento do toxoplasma foi decifrado apenas em 1970, e muitos detalhes não são claros até agora, as questões de terminologia do toxoplasma estão sendo esclarecidas e diferentes autores oferecem seus termos para os mesmos estágios do parasita.

Assim, para indicar tecido (fase extra-intestinal de toxoplasmose, fase assexuada - endodiogenii) no caso de termos de utilização invasivos agudas "forma proliferativa", "endodiozoit", "endozoit", "trofozoíto", "tahiozoit", e a característica passo de crónica o curso da infestação, denotado pelos termos - "forma cística", "zoe", "cistose" e "bradizoite". A este nível de conhecimento sobre o ciclo de vida do Toxoplasma, de acordo com a maioria da investigação nacional, os termos mais aceitáveis: endozoit - fase assexuada Toxoplasma tecido, geralmente multiplicar rapidamente localizada em Toxoplasma ou vacúolos nas células, típico para a infecção aguda; O início da cistose é formas de tecido localizadas no cisto e características da infecção crônica.

Todos os outros termos para a designação das fases teciduais do ciclo de vida do toxoplasma devem ser considerados sinônimo de "endozoíta" e "cistozoíta".

A terminologia dos estádios de desenvolvimento de toxoplasma no epitélio intestinal do hospedeiro principal é semelhante à da coccidia típica.

Fase intestinal de desenvolvimento de toxoplasma

Fase intestinal de desenvolvimento de toxoplasma no corpo do hospedeiro final. O estágio intestinal de desenvolvimento começa com a infecção (peroralmente) de felino - os principais hospedeiros do parasita como oocistos com esporozoítos e formas vegetativas - endozoítos e cistoose, engolidos com os tecidos dos hospedeiros intermediários. Os cistozoítos entram no intestino nos cistos de tecido, cuja casca é rapidamente destruída pela ação de enzimas proteolíticas. Os endozoitos e os cistooseides liberados da concha penetram nas células da mucosa intestinal e se multiplicam pela subida intensiva (endodiogenia e esquizogonia).

Após cerca de 2 dias, como resultado de repetidos ciclos repetidos de reprodução assexuada (esquizogonia), um tipo especial de esqulexos é formado - merozoítos, que dão origem ao próximo estágio de desenvolvimento do parasita - gametogonia.

Quando o gato entra nos intestinos de oocistos maduros de toxoplasma liberados das membranas, os esporozoítos penetram nas células do epitélio ciliado do intestino e também começam a se reproduzir por esquizogonia. A reprodução assexuada de um schizont forma de 4 a 30 merozoites. Estudos sub microscópicos mostraram que o shizont está rodeado por uma película, que consiste nas membranas interna e externa. Uma ou mais mitocôndrias do ribossoma, um núcleo, um retículo endoplasmático bem desenvolvido e um conoídeo na extremidade anterior foram encontrados. Não há tubulações subpelliculares.

Ao contrário da coccidia, na esquizogonia do toxoplasma, os merozoítos são formados perto do núcleo e não na periferia do esquizonte. No intestino do toxoplasma felino passam várias esquizogonia sucessivas, após o que os merozoítos dão origem ao estágio sexual do desenvolvimento do parasita (gamotogonia). Os gametócitos (células do sexo imaturo) são encontrados cerca de 3-15 dias após a infecção pelo intestino delgado, mas mais frequentemente no íleo do gato. Começa a gametogonia pela formação de microgametócitos, que ocorre na parte inferior do intestino delgado e no intestino grosso do hospedeiro principal. O desenvolvimento de microgametócitos é acompanhado por uma série de divisões consecutivas do ovo. 12-32 microgamets são formados ao longo da periferia do macrogametócito por exagination de sua membrana. Eles têm a forma de um crescente crescente fortemente alongado com extremidades afiadas e junto com os flagelos atingem 3 μm de comprimento, e também têm 2 feixes (o terceiro rudimentar), com os quais eles se movem no lúmen do intestino e se deslocam para o macrogamete.

O desenvolvimento de macrogamethocyte ocorre sem a divisão do núcleo. O gametócito aumenta de tamanho (de 5-7 a 10-12 microns de comprimento), o núcleo grande com o nucleol torna-se compacto, uma grande quantidade de glicogênio se acumula no citoplasma, muitos ribossomos, mitocôndrias e retículo endoplasmático são encontrados.

Fertilização, isto é, a fusão de macro e microgametas ocorre na célula epitelial, resultando na formação de um cigoto que forma uma concha densa e se transforma em ookinet e depois em um oocisto. A forma de oocisto é redonda oval com um diâmetro de 9-11 a 10-14 microns. Por algum tempo, os oocistos permanecem nas células do epitélio, mas caem no lúmen do intestino, e o toxoplasma entra no próximo estágio de desenvolvimento - esporogonia, que continua nas fezes e no ambiente externo. Os oocistos maduros têm uma concha de duas camadas densas incoloras, pelo que são resistentes a vários fatores ambientais, incluindo uma série de agentes químicos. Com umidade suficiente, temperatura e acesso ao oxigênio alguns dias depois, dois esporocistos são formados dentro dos oocistos com quatro esporozoítos em forma de banana em cada um. Os esporocistos, por sua vez, têm uma concha densa de duas camadas. Suas dimensões são, na média, de 6-7 x 4-5 a 8 x 6 μm. Os esporozoítos são semelhantes em estrutura aos endozoítos e aos cisozoítos - estágios tecidos do toxoplasma. Oocistos maduros com esporozoítos são estádios invasivos do parasita, tanto para o hospedeiro final (felino) quanto para hospedeiros intermediários, inclusive para humanos. Em um ambiente úmido, os esporozoítos nos oocistos permanecem invasivos até 2 anos.

Fase extra-intestinal (tecido) do desenvolvimento de toxoplasma no corpo dos hospedeiros intermediários

Em células de vários tecidos de hospedeiros intermediários, incluindo seres humanos, a reprodução assexuada ocorre por endodiogenia, isto é, Formação de duas células filhas dentro da mãe. Nos anos 1969-1970. O método de brotação interna múltipla, ao qual o termo endopolyenia é proposto, é revelado. Estes dois modos de reprodução assexuada, juntamente com a esquizogonia, também foram encontrados nos intestinos do hospedeiro hospedeiro do parasita - o gato.

Fase de desenvolvimento de tecido Toxoplasma começa quando libertado para os intestinos de animais e seres humanos (hospedeiro intermediário) ou fases sexual do parasita - oocistos sporozontami a partir de qualquer fase assexuada (endozoitov e tsistozoitov) animais infestados com os tecidos. No intestino delgado, sob a influência de enzimas proteolíticas libertadas dos esporozoitos de oocistos, ou a partir de cistos tsistozoity endozoity ou penetram as células epiteliais da mucosa intestinal, que começa a reprodução assexuada - endodiogeniya e endopoligeniya.

Como resultado da reprodução, aparecem endozoítos. Após 2-10 horas a partir do momento da introdução na célula de esporozoíto (endozoíto) da célula hospedeira destruída, 12-24-32 endozoitos filhas saem. Os endozoítos recentemente formados são ativamente introduzidos nas células vizinhas. No intestino delgado do hospedeiro, são formados focos necróticos locais, de onde os endozoítos podem entrar no sangue e nos vasos linfáticos e em vários tecidos. A disseminação de endozoítas ao longo do organismo do hospedeiro intermediário também é facilitada pela fagocitose do parasita pelas células do sistema reticuloendotelial. Nesta fase, a reprodução rápida e assexuada por endodiogenia é repetida cíclica. Fora da célula, os endozoítos estão no período de tempo depois de sair da célula destruída e antes de entrar na nova célula. Eles se multiplicam apenas em células vivas, onde seu cluster se assemelha a quisto. Mas essas acumulações de endozoítos estão localizadas diretamente no citoplasma ou na vacuola citoplasmática. O envelope macio em torno de tais acumulações de parasitas é formado pela célula hospedeira no estágio agudo da toxoplasmose. Esses clusters não têm sua própria concha, então, na realidade, eles são pseudocistos. Se os endozoítos estão localizados em vacuolas citoplasmáticas, então essas vacúolas são chamadas de parasitóforo.

Gradualmente, em torno dos aglomerados de endozoítos, uma membrana parasitária é formada e o toxoplasma passa para um novo estágio - o verdadeiro cisto tecidual. A formação de um invólucro de cisto complexo envolve os próprios parasitas, e isso ocorre com a toxoplasmose crônica. Tais membranas são impermeáveis aos anticorpos e garantem a viabilidade do parasita por muitos anos, e às vezes para a vida. Em regra, os cistos estão dentro da célula, embora a localização extracelular também seja comprovada. O diâmetro dos cistos é de 50-70 a 100-200 microns. Com a formação de endozoítos de cistos é transformada em um novo estágio - cistozoítos. Em um cisto maduro, pode haver vários milhares de cistozoítos.

O propósito biológico dos cistos de tecido é muito alto. Em primeiro lugar, os cistos garantem a sobrevivência do parasita no sistema imunológico e, assim, aumentam as chances de infecção com toxoplasmose em indivíduos finais e novos dos hospedeiros intermediários. A formação do estágio cístico é um estágio importante no ciclo de vida do toxoplasma, já que o estágio do quisto cistozoíto é muito mais resistente aos fatores externos. Então, se os endozoítos engolidos sob a ação do suco gástrico morrem dentro de um minuto ou dois, os cisozoítos permanecem viáveis neste ambiente por 2-3 horas, embora a membrana cística sob a ação da pepsina seja destruída quase que instantaneamente. Foi provado experimentalmente que, a partir de cistoose no intestino de um gato com maior constância e mais rápido, isto é, Em vez disso, a fase intestinal do desenvolvimento de toxoplasma no corpo do hospedeiro final é completada.

Assim, a partir da descrição do ciclo de vida do toxoplasma segue-se que os hospedeiros intermediários (animais selvagens e agrícolas, bem como humanos) são portadores dos estádios vegetativos (tecidos) do parasita, como endozoítos nos cistos. É com eles no diagnóstico de toxoplasmose que médicos, veterinários e parasitologistas têm de lidar.

A ultraestrutura de endozoítos e cistozoítos é idêntica à dos merozoítos cocos. Do ponto de vista de um parasitologista-epidemiologista e um clínico, é muito importante conhecer uma série de características da biologia do toxoplasma. Principalmente, a toxolásia é um parasita felino, no corpo do qual é capaz, sem o envolvimento de outros hospedeiros, completar as fases de desenvolvimento intestinal e extra intestinal (tecido). Assim, os felinos podem simultaneamente realizar as funções dos hospedeiros intermediários e finais e garantir o desenvolvimento da fase de toxoplasma a partir de oocistos para oocistos. Mas o toxoplasma - um parasita não é monoxenous: em seu ciclo de vida, os participantes intermediários participam, embora sua participação não seja necessária; portanto, a heterogeneidade facultativa toksoplazmy é característica. E os endozoitos e os cistozoítos - estágios dos hospedeiros intermediários - não apenas os hospedeiros finais, mas também os novos hospedeiros intermediários (carnívoros e humanos) podem se infectar. Aqui está, por assim dizer, a passagem ou ligadura sem a participação do hospedeiro final e sem a liberação de toxoplasma no ambiente externo.

Em muitos animais (ratos, ratos, cobaias, hamsters, coelhos, cachorros, ovelhas, porcos) e em seres humanos, observa-se a transmissão transplacentária de toxoplasma no estágio endozoítico, causando assim a toxoplasmose congênita.

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