Hepatite D: causas e patogênese

Em 1977, um grupo de pesquisadores italianos em hepatócitos de pacientes com hepatite B viral detectou um antígeno previamente desconhecido. Supôs-se que este é o 4º antígeno do vírus B (por analogia com os antigénios já conhecidos HBs, HBc, HBe) e, em conexão com isso, chamou-se a 4ª letra do alfabeto grego - delta. Posteriormente, a infecção experimental de chimpanzés com soro contendo antígeno delta provou que era um novo vírus. Por sugestão da OMS, o agente causador da hepatite D viral foi chamado de vírus da hepatite delta - HDV. A maioria dos pesquisadores não o encaminha para nenhuma das categorias taxonômicas conhecidas, considerando-se o único representante do novo gênero - Deltavirus. As características de HDV são devidas ao fato de que não existem seções que codificam as proteínas envolvidas do vírus no genoma delta-partícula. Esta característica do HDV, juntamente com a incapacidade de causar infecção sem infecção por outro vírus (VHB). Permitiu referir-se também ao grupo de viroides ou viróides nos primeiros anos de estudo deste agente infeccioso.

HDV (vírus da hepatite D) é uma partícula esférica com um diâmetro de cerca de 36 nm (de 28 a 39 nm), este é o menor vírus animais conhecidos. É constituída por uma nucleocápside (18 nm) construída com aproximadamente 70 subunidades do antígeno delta (HDAg) e ARN HDV. A membrana externa é formada pelo antígeno de superfície HBV. A membrana externa de HDV é representada por HBsAg.

Existem duas variedades de HDAg com um peso molecular de 24 kDa (HDAg-S) e 27 kDa (HDAg-L) com diferenças funcionais pronunciadas na viabilidade do vírus. Acredita-se agora que a forma pequeno - HDAg-S necessárias para a replicação de HDV e aumenta a taxa de replicação de HDV ARN (transactivador de replicação viral), e grande (HDAg-G) está envolvida na montagem da partícula do vírus e reduz a taxa de replicação do HDV. Além disso, o HDAg-L está envolvido na migração intracelular de proteínas virais. O antígeno delta está localizado nos núcleos de hepatócitos infectados, nos nucleolos e nucleoplasmas. O HDAg tem uma atividade pronunciada de ligação ao ARN. A especificidade dessa ligação determina a ausência de interação com outros RNAs virais e celulares. O genoma HDV é representado por uma molécula de ARN cíclica de cadeia simples de polaridade negativa com um comprimento de cerca de 1700 nucleótidos.

A interação de HBV e HDV determina não apenas a formação do invólucro exterior de HDV por meio de HB-Ag. Mas também, talvez, outros mecanismos que ainda não são totalmente compreendidos. No momento, não há dúvida de que o HDV pode inibir a replicação do VHB. Levando a uma diminuição na expressão de HBeAg e HBsAg e inibição da atividade da DNA polimerase durante infecção aguda - co-infecção.

São conhecidos três genótipos e vários subtipos de HDV. O genótipo I prevalece em todas as regiões do mundo e circula principalmente na Europa. Rússia e América do Norte. Pacífico Sul e Oriente Médio. O genótipo II é comum no Pe. Taiwan e as ilhas japonesas. O genótipo III é encontrado principalmente na América do Sul e na República Centro-Africana. Todos os genótipos de HDV pertencem ao mesmo serótipo.

HDV é resistente a altas temperaturas, não é afetado por ácidos e radiação UV. O vírus pode ser inativado com álcalis e proteases. O congelamento e descongelamento repetidos não afetam sua atividade.

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A patogênese da hepatite D

Uma vez ingerido o HBV vírus delta transportador é favorável para a sua replicação, uma vez que imediatamente se cerca bainha de antigénio HBs e, em seguida, penetra nos hepatócitos, devido à presença na sua superfície de uma albumina polimerizado ter uma afinidade para o HBsAg, uma camada externa formando a HDV. A reprodução extra-hepática de HDV não está estabelecida.

O vírus delta tem um efeito citopático direto e um efeito imuno-mediado semelhante ao HBV. Um dos elementos de efeito citopático - alta prevalência de alterações necróticas inflamatórias, detectáveis por análise morfológica de tecido do fígado de doentes com hepatite viral D. Ao mesmo tempo, há provas da ausência de HDV efeito citopico quando expressa violações de imunidade, sugerindo a presença de um mecanismo imunologicamente mediada de danos de hepatócitos.

Quando infectados com o vírus delta, são possíveis duas variantes da infecção delta: co-infecção e superinfecção. O primeiro ocorre quando HDV entra no corpo de uma pessoa saudável simultaneamente com HBV. A superinfecção desenvolve-se previamente infectada com vírus B (em pacientes com hepatite B viral ou portadores de HBsAg) com infecção adicional com seu vírus delta.

Hepatite, que ocorre como resultado da co-infecção. é comumente referido como hepatite aguda de uma etiologia mista de HBV, HDV ou hepatite B aguda com um agente delta, enfatizando o envolvimento de ambos os vírus na patogênese da doença. Os produtos HDV ocorrem simultaneamente com o VHB, mas. Provavelmente, a replicação ativa do vírus delta segue após o desenvolvimento de componentes estruturais de HBV (HBsAg), e sua duração é limitada pela duração da HBs-antigenemia. A etiologia mista de hepatite termina após a eliminação do corpo de ambos os vírus. Quando a superinfecção desenvolve a delta de hepatite viral aguda, que é comumente referida como delta aguda (super) - infecção do portador de vírus da hepatite B viral

Neste caso, o envolvimento do VHB no desenvolvimento do dano no fígado é mínimo, e todas as mudanças patológicas emergentes e manifestações clínicas são devidas à ação do vírus delta. Ao contrário da co-infecção, que geralmente possui um curso auto-limitante agudo, a superinfecção caracteriza um curso progressivo severo até o início da necrose maciça do fígado ou o desenvolvimento rapidamente progressivo da cirrose. Isso é devido ao fato. Que na infecção crônica por VHB (em portadores de HBsAg, doente com vírus da hepatite B) no fígado, o HBsAg é constantemente formado em grandes quantidades, e HDV encontra condições muito favoráveis para a replicação e a realização de seu efeito prejudicial. Não há sinais patomorfológicos específicos inerentes à hepatite delta, a maioria dos pesquisadores não detecta. Com a coinfecção, existem alterações semelhantes às da hepatite B aguda "pura", mas o processo necrótico nos hepatócitos geralmente é mais pronunciado. No caso da hepatite D crónica caracterizada por alterações inflamatórias e necróticas significativas nos lóbulos com hepatite marcado periportal, alta actividade de fígado (hepatite crónica activa prevalente actividade moderada a grave), fígado rápida arquitectónica e a possibilidade de sinais morfológicos de cirrose hepática nas fases iniciais da doença ( de 2 a 5 anos).