Hemocromatose primária: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A hemocromatose primária é uma doença congênita, caracterizada por acúmulo acentuado de ferro, causando danos nos tecidos. A doença não se manifesta clinicamente até o desenvolvimento de danos aos órgãos, muitas vezes irreversíveis. Os sintomas da doença incluem fraqueza, hepatomegalia, pigmentação da pele de bronze, perda de libido, artralgia, manifestação de cirrose, diabetes, cardiomiopatia. O diagnóstico é baseado na definição de ferro sérico e estudos genéticos. O tratamento é uma série de flebotomias.

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Epidemiologia

A doença é autossômica recessiva, a freqüência no norte da Europa da forma homozigótica é de 1: 200, e a forma heterozigótica é de 1: 8. A doença é rara na Ásia e na África. Pacientes com hemocromatose clínica em 83% dos casos são homozigotos.

A doença, como regra geral, não se manifesta até a meia idade. Em 80-90% das pessoas no momento do desenvolvimento dos sintomas, as reservas de ferro total são maiores do que o Sul.

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Causas hemocromatose primária

Quase toda hemocromatose primária é causada por uma mutação do gene HFE. A hemocromatose primária, não associada à HFE, é rara e inclui doença ferroporinica, hemocromatose juvenil e hemocromatose neonatal muito rara, hipotransferrinemia e acetuloplasminemia. As consequências clínicas da sobrecarga de ferro são as mesmas para todos os tipos de doenças.

Mais de 80% da hemocromatose mediada por HFE é causada por uma mutação homozigótica de C282Y ou uma mutação heterozigótica combinada C282Y / H63D. O mecanismo de sobrecarga de ferro é o aumento da absorção do aparelho digestivo. Hepsidina, um péptido recentemente identificado sintetizado pelo fígado, controla o mecanismo de absorção de ferro. A hepsidina com o gene HFE normal evita o excesso de absorção e acumulação de ferro em pessoas saudáveis.

O teor total de ferro no organismo desta patologia pode atingir 50 g em comparação com o nível normal de cerca de 2,5 g em mulheres e 3,5 g em homens. A deposição de ferro nos órgãos catalisa a geração de radicais hidroxilo reativos livres.

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Sintomas hemocromatose primária

Como o ferro se acumula em muitos órgãos e tecidos, os sintomas podem ser multi-órgãos ou sistêmicos. Nas mulheres, a fraqueza e os sintomas sistêmicos se desenvolvem cedo; Nos homens, a cirrose ou o diabetes são manifestações iniciais freqüentes de hemocromatose. O hipogonadismo é típico para pacientes de ambos os sexos e pode causar várias manifestações. A doença do fígado é a complicação mais freqüente e geralmente progride para cirrose, e em 20-30% dos casos é transformada em carcinoma hepatocelular. Em 10-15% dos pacientes não tratados, a insuficiência cardíaca se desenvolve, 90% apresentam pigmentação cutânea grave, 65% têm diabetes e suas possíveis complicações (nefropatia, retinopatia, neuropatia) e 25-50% apresentam artropatia.

Hemocromatose juvenil

Uma doença autossômica recessiva rara causada por uma mutação do gene HJV, que interrompe a transcrição da proteína hemeiculina. É principalmente encontrado em adolescentes. O nível de ferritina é superior a 1000, a saturação de transferrina é superior a 90%. Sintomas e sinais incluem hepatomegalia progressiva e hipogonadismo hipogonadotrópico.

Diagnósticos hemocromatose primária

A suspeição de hemochromatosis ocorre na presença de sintomas típicos, especialmente com violações inexplicadas da função hepática, bem como em pacientes com história familiar. Uma vez que os sintomas se desenvolvem apenas após o dano tecidual, o diagnóstico é desejável antes do desenvolvimento dos sintomas (o que muitas vezes é difícil). Se a suspeição de hemocromatose é determinada por ferro sérico, saturação de transferrina sérica, ferritina sérica, estudos de genes são realizados.

O ferro sérico é elevado (> 300 mg / dL). A saturação da transferrina no soro é geralmente mais de 50% e muitas vezes mais de 90%. O nível de ferritina sérica é aumentado. A pesquisa genética é o método determinante do diagnóstico. É necessário excluir outros mecanismos de sobrecarga de ferro, como a hemólise congênita (por exemplo, na anemia falciforme, talassemia). O teor de ferro no fígado pode ser determinado usando uma ressonância magnética de alta intensidade. Desde o desenvolvimento de cirrose piora o prognóstico, quando inexplicavelmente elevados níveis de ferritina no soro (por exemplo.,> 1000), recomenda a biópsia hepática, assim, é necessário tomar em consideração a idade em que pode aumentar os níveis de ferritina, e o aumento da actividade das enzimas hepáticas que pode reduzir os níveis de ferritina . A determinação do teor de ferro no fígado pode confirmar a deposição de ferro nos tecidos. Parentes da primeira linha de pacientes com hemocromatose primária devem ser examinados. Em mais de 95% dos casos, C282Y e H63D são determinados.

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Tratamento hemocromatose primária

A flebotomia é um método simples de remover excesso de ferro na maioria dos casos, o que prolonga a sobrevida, mas não previne o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Após o diagnóstico, cerca de 500 ml de sangue (cerca de 250 mg de ferro) são exfundidos semanalmente até o nível sérico de ferro ser normalizado e a saturação de transferrina é inferior a 50%. A flebotomia semanal pode ser necessária por vários anos. Quando o nível de ferro é normalizado, outras flebotomias são realizadas para manter um nível de saturação de transferrina inferior a 30%. Tratamento de diabetes, distúrbios cardíacos, erecções e outras manifestações secundárias é realizada na presença de indicações.