Doenças de sobrecarga de ferro: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Quando o ferro (Fe) entra em quantidades que excedem os requisitos do corpo, ele é depositado em tecidos como hemossiderina. A deposição de ferro leva a danos nos tecidos (com um teor total de ferro no corpo> 5 g) e é chamado de hemocromatose. A deposição de ferro local ou generalizada sem danos nos tecidos é chamada hemossiderose. As doenças de sobrecarga de ferro podem ser primárias (geneticamente determinadas) em violação do metabolismo do ferro ou secundário, causadas por outras doenças, nas quais a ingestão ou liberação de ferro aumenta. O ferro pode se acumular em quase todos os tecidos, mas, na maioria das vezes, as alterações patológicas se desenvolvem com a deposição de ferro no fígado, a glândula tireóide, a glândula pituitária, o hipotálamo, o coração, o pâncreas e as articulações. A derrota do fígado leva a um aumento do nível de aminotransferases (ALT e ACT), fibrose e cirrose.

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Gemoserosis

A hemossiderose local pode ser causada por hemorragias recorrentes no órgão. O ferro liberado de eritrócitos pode levar a uma deposição significativa nos tecidos da hemossiderina. O órgão mais frequentemente afectado é os pulmões, que é causada por hemorragia pulmonar recorrente como idiopática (por exemplo, síndrome de Goodpasture) e hipertensão pulmonar causada por crónica (por exemplo, hipertensão pulmonar primária, fibrose pulmonar, expressa estenose mitral). Às vezes, a perda de ferro leva ao desenvolvimento de anemia ferropriva, já que o ferro nos tecidos não pode ser reutilizado.

A hemosstroses renal pode ser o resultado de hemólise intravascular intensa. A hemoglobina livre é filtrada nos glomérulos renais e o ferro é depositado nos rins. O parênquima dos rins não está danificado, mas a hemosiderinúria expressa pode levar à deficiência de ferro.

Doença de Ferroportin

A doença de Ferroporin é encontrada principalmente entre os habitantes do sul da Europa e é o resultado de uma mutação autossômica dominante do gene SLC 40 A1. A doença manifesta-se na primeira década da vida, aumentando o nível sérico de ferritina com um conteúdo baixo ou normal de transferrina com aumento progressivo da saturação de transferrina nas 3ª e 4ª décadas de vida. As manifestações clínicas são mais leves do que aquelas com doença de NDA e incluem danos leves ao fígado e anemia leve. As flebotomias grandes não são bem toleradas, é necessário monitorar o nível de hemoglobina e a saturação de transferrina.

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Deficiência de transferrina e ceruloplasmina

Com uma deficiência de transferrina, o ferro absorvido, não associado à transferrina, entra no sistema portal e é depositado no fígado. A transferência subseqüente do local de produção de glóbulos vermelhos é reduzida devido a uma deficiência de transferrina. Na deficiência de ceruloplasmina ocorre escassez ferroxidase, levando a uma ruptura de converter o ferro ferroso para férrico, que é necessária para a comunicação com transferrina, o que viola o transporte de ferro intracelular a partir do conjunto de plasma de sangue, fazendo com que a acumulação de ferro nos tecidos.

O transporte de ferro danificado é suspeitado em pacientes com sobrecarga de ferro, que se desenvolve em uma idade precoce, ou quando os sinais de sobrecarga de ferro são detectados, mas estudos genéticos não mostram anormalidades. O diagnóstico é baseado na determinação da transferrina sérica (ou capacidade de ligação do ferro) e ceruloplasmina. O tratamento é experimental.

A forma autossômica recessiva de hemochromatosis pode ser causada por uma mutação do receptor de transferrina 2, uma proteína que controla a saturação de transferrina. Os sintomas e sintomas são semelhantes à hemahromatose HFE.

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Sobrecarga de ferro secundária

A sobrecarga secundária de ferro pode se desenvolver com talassemia ou anemia sideroblástica, que são doenças da eritropoyose. A sobrecarga adquirida secundária pode ocorrer após administração de ferro exógeno com transfusões de sangue maciças repetidas ou com o tratamento de dextrano de ferro. Cada dose de sangue transfundido fornece ingestão de 250 mg de ferro. Depósitos significativos de ferro são possíveis quando administrados> 20 g (ou seja, cerca de 80 doses de sangue). A sobrecarga de ferro pode ocorrer devido a eritropoiese anormal com talassemia, anemia sideroblástica, hemoglobinopatias e anomalias de enzimas eritrócitas. Se houver uma violação da eritropoiese, há um aumento na absorção de ferro, possivelmente devido à pepsidina. A violação da eritropoiese pode ser detectada através do estudo da anamnese do paciente. A sobrecarga de ferro é determinada pelo aumento do ferro sérico, saturação de transferrina e ferritina sérica.

As flebotomias nem sempre podem ser indicadas, uma vez que estas doenças são frequentemente acompanhadas de anemia, o que limita a possibilidade de exfusão de sangue suficiente. Na presença de anemia, a deferoxamina é utilizada [1-2 g por dia durante 8-24 h em adultos; 20-40 mg / (kg-dia) para 8-24 horas em crianças], que deve ser administrado como uma infusão intravenosa lenta durante a noite, 5-7 dias por semana, o que efetivamente reduz as lojas de ferro. Com a terapia com deferoxamina, pode ocorrer taquifilaxia, pelo que a eficácia da terapia deve ser controlada (geralmente determinando o ferro na urina). A cor vermelha da urina indica a retirada de mais de 50 mg de ferro por dia. O objetivo do tratamento e monitoramento (com níveis séricos de ferro e transferrina) é o mesmo que na hemocromatose primária.

Sobrecarga de ferro de uma razão pouco clara

As doenças parenquimatosas do fígado, a doença hepática alcoólica, a esteatohepatite não alcoólica e a hepatite C crônica podem ser associadas a um elevado teor de ferro no organismo. O mecanismo da desordem é desconhecido, embora a existência de hemocromatose primária, que deve ser excluída, também é possível. Se os pacientes não tiverem hemocromatose primária, a diminuição do teor de ferro não melhora a função hepática.