Doenças de cadeias pesadas: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Doenças de cadeias pesadas são doenças de células plasmáticas neoplásicas caracterizadas por hiperprodução de cadeias pesadas de imunoglobulina monoclonal. Os sintomas, o diagnóstico eo tratamento variam de acordo com a especificidade da doença.

[1], [2], [3], [4]

Doenças de cadeias pesadas são doenças de células plasmáticas, que, em geral, têm uma natureza maligna. Na maioria das células de células plasmáticas, a proteína M é estruturalmente semelhante a uma molécula de um anticorpo normal. Em contrapartida, as doenças da cadeia pesada produzem imunoglobulinas monoclonais incompletas (paraprotein verdadeira). Eles consistem apenas em componentes de corrente pesada (q ou 5) sem cadeias leves. A doença da cadeia pesada e não está descrita. A maioria das proteínas de cadeia pesada são fragmentos de suas cópias normais com um comprimento diferente de exclusão; Essas deleções são o resultado de mutações estruturais. O quadro clínico é mais como um linfoma do que um mieloma múltiplo. A presença de doença da cadeia pesada é suspeita em pacientes com manifestações clínicas que sugerem a presença de doença linfoproliferativa.

Doença das cadeias pesadas IgA

A doença das cadeias pesadas de IgA é a doença mais comum das cadeias pesadas e é semelhante ao linfoma mediterrâneo ou à doença imunoproliferativa do intestino delgado.

A doença das cadeias pesadas de IgA geralmente se manifesta entre as idades de 10 e 30 e é geograficamente concentrada na região do Oriente Médio. A causa pode ser uma resposta imune perturbada a uma infecção ou infecção. Normalmente, há atrofia de vilões e infiltração de células plasmáticas da mucosa do jejuno e às vezes aumento nos linfonodos mesentéricos. Nódulos linfáticos periféricos, medula óssea, fígado e baço geralmente não são afetados. Há relatos de casos raros da forma respiratória desta doença. O dano osteolítico não é encontrado.

Quase todos os pacientes apresentam sinais de linfoma abdominal difuso e malabsorção. A eletroforese da proteína do soro é normal na metade dos casos; muitas vezes há um aumento nas frações _2- e b ou uma diminuição na fração f. Para o diagnóstico é necessário determinar a cadeia monoclonal em eletroforese com imunofixação. Essa corrente às vezes é detectada no concentrado de urina. Se o sangue ea urina não puderem ser detectados, uma biópsia deve ser realizada. Uma proteína anormal às vezes pode ser encontrada no segredo intestinal. A infiltração intestinal pode ser pleomórfica e não possui sinais claros de malignidade. A proteína Bence-Jones está ausente.

O curso da doença pode ser diferente. Alguns pacientes morrem dentro de 1-2 anos, enquanto outros há muitos anos vivem em estado de remissão, especialmente após o tratamento com glicocorticóides, drogas citostáticas e antibióticos de amplo espectro.

Doença das cadeias pesadas IgG

Doença de cadeias pesadas A IgG geralmente tem semelhança com o linfoma maligno agressivo, mas às vezes é assintomática e benigna.

Doença de cadeias pesadas A IgG ocorre principalmente em homens idosos, mas pode desenvolver-se em crianças. As doenças crônicas associadas são artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico, tuberculose, miastenia gravis, síndrome hipereosinofílica, anemia hemolítica autoimune e tireoidite. Existe uma diminuição no nível de imunoglobulinas normais. As mudanças láticas nos ossos não são características. Às vezes, desenvolve-se amiloidose. As manifestações clínicas comuns são linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, febre, infecções recorrentes. O edema do palato está presente em 1/4 dos pacientes.

Na análise do sangue há anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfócitos atípicos circulantes e células plasmáticas. Para diagnosticar é necessário identificar fragmentos de cadeias pesadas monoclonais livres de IgG no soro sanguíneo e urina usando o método de imunofixação. Cerca de 1/2 pacientes possuem um componente sérico monoclonal superior a 1 g / dL (geralmente amplo e heterogêneo) e 1/2 / de pacientes apresentam proteinúria maior do que 1 g / 24 horas. Embora as proteínas de cadeia pesada possam incluir qualquer subclasse de IgG, a subclasse mais comum de G3 é. Na ausência de dados suficientes para o diagnóstico, realiza-se a biópsia da medula óssea ou linfonodal, o que revela uma imagem histopatológica variável.

A taxa de sobrevivência mediana para uma doença agressiva é de cerca de 1 ano. Os resultados letais são geralmente o resultado de uma infecção bacteriana ou a progressão da doença. Alquilar drogas, vincristina, glicocorticóides e radioterapia podem levar a uma remissão temporária.

Doença das cadeias pesadas IgM

A doença das cadeias pesadas de IgM é rara e tem um quadro clínico semelhante à leucemia linfocítica crônica ou outras doenças linfoproliferativas.

A doença de cadeias pesadas de IgM afecta mais frequentemente pessoas com idade superior a 50 anos. Característica das lesões de órgãos viscerais (baço, fígado, linfonodos abdominais), mas geralmente não há linfadenopatia periférica marcada. Existem fraturas patológicas e amiloidose. A eletroforese de proteína de soro está geralmente dentro dos limites normais ou demonstra hipogamaglobulinemia. Proteinuria Bence-Jones (tipo k) está presente em 10-15% dos pacientes. Para o diagnóstico, é necessário estudar a medula óssea, onde um terço dos pacientes tem células plasmáticas vacuoladas, o que é um sinal característico da doença. A expectativa de vida varia de vários meses a muitos anos. A causa mais comum de morte é a proliferação descontrolada de células leucêmicas. O tratamento consiste no uso de agentes alquilantes e glucocorticóides, ou pode ser semelhante ao tratamento de uma doença linfoproliferativa com a qual esta patologia tem a maior semelhança.