Histiocitose de células de Langerhans (histiocitose X): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Histiocitose de células de Langerhans (granulomatoses de células de Langerhans, histiocitose X) é a proliferação de células mononucleares dendríticas com infiltração de órgão difusa ou local. A doença é principalmente encontrada em crianças. A manifestação da doença inclui infiltração pulmonar, dano ósseo, erupção cutânea, disfunção hepática, hematopoética e endócrina. O diagnóstico é baseado em resultados de biópsia. O tratamento inclui terapia de suporte, quimioterapia ou tratamento tópico com cirurgia, terapia de radiação dependendo da disseminação da doença.

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Epidemiologia

A doença histiocitose X ocorre na freqüência de 1:50 000, com a maioria dos casos - crianças de pouca idade, embora haja casos de doenças de crianças na adolescência. No entanto, adultos, idosos, principalmente homens, muitas vezes ficam doentes.

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Fatores de risco

Fatores que predispõem a um prognóstico desfavorável são a idade de até 2 anos e a disseminação do processo, especialmente o envolvimento do sistema hematopoiético, do fígado e / ou dos pulmões.

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Patogênese

Histiocitose das células de Langerhans (GCR) - uma disfunção da célula dendrítica. As síndromes clínicas claras de tal transtorno foram historicamente descritas como granuloma eosinofílico, doença de Hend-Schuler-Crischen e doença de Letterter-Sieve. Uma vez que estas síndromes podem ser diferentes manifestações da doença subjacente e devido ao fato de que a maioria dos pacientes com histiocitose de células de Langerhans tem mais de uma síndrome, atualmente a definição de síndromes individuais é principalmente de significância histórica.

A histiocitose X caracteriza-se pelo desenvolvimento da proliferação patológica de células de dendrite em um ou mais órgãos. Os ossos, pele, dentes, tecido gengival, orelhas, órgãos endócrinos, pulmões, fígado, baço, linfonodos e medula óssea podem ser afetados. Os órgãos podem ser afetados pela proliferação de células que causam a sua disfunção, ou esses órgãos experimentam a pressão de órgãos vizinhos e ampliados. Na metade dos casos, muitos órgãos são afetados.

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Sintomas gistiotsitoza X

Os sintomas e sinais são diversos e dependem de quais órgãos são infiltrados. As síndromes são descritas de acordo com as diretrizes históricas, mas apenas um pequeno número de pacientes apresenta manifestações clássicas da doença.

Granuloma eosinofílico

O granuloma eosinofílico solitário ou multifocal (60-80% dos casos de histiocitose X) ocorre principalmente em crianças mais velhas e jovens, geralmente até 30 anos; A incidência máxima cai na idade de 5 a 10 anos. Os ossos mais comumente afetados, muitas vezes com dor, incapacidade de suportar a gravidade, com a formação de um tumor macio sensível (geralmente quente).

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Doença de Hend-Schuiller-Crischen

Esta síndrome (15-40% dos casos de histiocitose X) é mais comum em crianças de 2 a 5 anos, menos freqüentemente em crianças e adultos mais velhos. Esta é uma doença sistêmica em que os ossos planos do crânio, as costelas, a pelve e a ombreira são afetados de forma clássica. Os ossos longos e a coluna lombossacral estão envolvidos no processo com menos frequência; pulsos, escovas, pés e vértebras cervicais raramente são afetados. Em casos clássicos, os pacientes têm exoftalmos devido à massa tumoral orbital. Perda de visão ou estrabismo é rara e é causada por dano ao nervo óptico ou aos músculos orbitais. Em pacientes idosos, a perda de dentes, causada por infiltração apical e gengival, é comum.

Uma manifestação típica da doença é a otite crônica média e externa causada pelo envolvimento do processo mastoideo e a parte pedregosa do osso temporal com obstrução parcial do canal auditivo. O non-diabetes mellitus é o último componente da tríade clássica, que inclui a derrota de ossos planos e exoftalmos diagnosticados em 5-50% dos pacientes, mais freqüentemente em crianças que têm envolvimento sistêmico envolvendo órbita e crânio. Até 40% das crianças com doença sistêmica são caracterizadas por um baixo crescimento. A infiltração do hipotálamo pode levar ao desenvolvimento de hiperprolactinemia e hipogonadismo. Em casos raros, outros sintomas são possíveis.

Doenças de Letterter-Sive

Esta é uma doença sistêmica (15-40% dos casos de histiocitose X) é a forma mais grave de histiocitose X. Geralmente ocorre em crianças menores de 2 anos, sob a forma de erupção cutânea eczematosa, acompanhado por um destacamento de flocos e seborréia, às vezes roxo, afeta o couro cabeludo, canais de orelha, abdômen, também caracterizada pela presença de zonas de intertrigo no pescoço e no rosto. A profundização da pele pode promover a invasão microbiana, levando ao desenvolvimento da sepse. Otite, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia geralmente se desenvolvem, e em casos graves, disfunção hepática com hipoproteinemia e uma violação da síntese de fatores de coagulação. Muitas vezes, há anorexia, irritabilidade, transtorno do desenvolvimento, sintomas pulmonares (por exemplo, tosse, taquipnea, pneumotórax). Anemia grave e às vezes neutropenia ocorrem; A trombocitopenia é um sinal prognóstico fraco. Os pais geralmente relatam dentição prematura, quando as gengivas estão nuas e a dentina exposta está exposta. Os pais podem mostrar tratamento descuidado e áspero de uma criança doente.

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Diagnósticos gistiotsitoza X

Histiocitose X é suspeito em doentes (particularmente jovens) com a presença de infiltração inexplicável pulmonar, lesões ósseas, olhos ou anomalias na estrutura dos ossos faciais e em crianças menores de 2 anos de idade com uma erupção típica ou inexplicável patologia de múltiplos órgãos grave.

Ao identificar os sintomas característicos, é realizado um exame de raio-x. As lesões ósseas geralmente têm bordas afiadas, redondas ou oval, com uma borda chanfrada, dando a impressão de profundidade. Algumas lesões às vezes são indistinguíveis do sarcoma de Ewing, osteossarcoma, outras patologias benignas e malignas ou osteomielite.

O diagnóstico é baseado em uma biópsia. As células de Langerhans geralmente são claramente definidas, exceto para lesões antigas. Essas células são identificadas por um morfologista com experiência no diagnóstico da histiocitose X, de acordo com suas características imuno-histoquímicas, que incluem a determinação da superfície CD1a e S-100. Uma vez que o diagnóstico é estabelecido, é necessário determinar a prevalência da doença utilizando métodos adequados de diagnóstico laboratorial e visual.

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Tratamento gistiotsitoza X

Os pacientes devem freqüentar regularmente instituições médicas especializadas para corrigir o tratamento da histiocitose X. A terapia de suporte geral é de grande importância e inclui uma observância cuidadosa da higiene pessoal, a fim de limitar o dano aos ouvidos, a pele e à cavidade oral. O tratamento cirúrgico e até mesmo ressecções com lesões severas de tecido de gengiva limitam a quantidade de dano à cavidade oral. O uso de shampoos contendo selênio 2 vezes por semana é um remédio efetivo para a dermatite seborreica do couro cabeludo. Na ausência de um efeito positivo do uso de shampoo, os glucocorticóides são aplicados topicamente em pequenas quantidades nas áreas não extensas da lesão.

Muitos pacientes precisam de terapia de reposição hormonal para diabetes insípida ou outras manifestações de gipo-popiturismo. Os pacientes com manifestações sistêmicas da doença devem ser monitorados para detectar distúrbios funcionais crônicos, em particular tratamentos ortopédicos e de pele, distúrbios cutâneos, neurotoxicidade e problemas psicológicos e podem requerer suporte psicossocial.

A quimioterapia é indicada para pacientes com insuficiência orgânica múltipla. Os protocolos recomendados pela Sociedade de Histiocitose, divididos de acordo com a categoria de risco, são utilizados. Praticamente todos os pacientes com boa resposta à terapia podem ser interrompidos. Protocolos com pouca resposta à terapia estão em desenvolvimento.

A intervenção cirúrgica local ou a radioterapia é utilizada em caso de doença com a derrota de um osso ou menos frequentemente com múltiplas lesões de ossos. Com acesso a lesões afetadas em áreas não críticas, é realizada raspagem cirúrgica. A intervenção cirúrgica deve ser evitada em casos de probabilidade de deficiência de função ou complicações cosméticas ou ortopédicas significativas. A radioterapia pode ser mostrada a pacientes com risco de deformação esquelética, perda de visão, como conseqüência de exoftalmos, fraturas patológicas, fratura espinhal e lesão da medula espinhal ou em pacientes com síndrome da dor severa. As doses usadas de radioterapia são relativamente menores do que as doses utilizadas no tratamento de doenças oncológicas. A cirurgia e a radioterapia devem ser utilizadas por especialistas com experiência no tratamento da histiocitose X.

Em pacientes com dano multiorgão e progressão do processo, a terapia padrão é ineficaz e é necessária uma quimioterapia mais agressiva. Os pacientes que não respondem à terapia de resgate podem receber transplante de medula óssea, quimioterapia experimental ou terapia imunossupressora e imunomoduladora.

Previsão

A doença, limitada a lesões da pele, linfonodos e ossos em pacientes com menos de 2 anos, tem um bom prognóstico. Um nível significativo de morbidade e mortalidade ocorre em pacientes jovens com dano multiorgão. Pacientes com lesões multiorgânicas estão em alto risco. Cerca de 25% dos pacientes estão em baixo risco. Os critérios para baixo risco são de idade superior a 2 anos, sem danos no sistema hematopoiético, fígado, pulmão, baço. Os critérios de risco são a idade de até 2 anos ou o envolvimento desses órgãos. A sobrevivência global em pacientes com lesões multiorgânicas durante o tratamento é de cerca de 80%. Os resultados letais estão praticamente ausentes no grupo de pacientes de baixo risco, mas são possíveis em um grupo de pacientes de alto risco que não responderam à terapia inicial. Muitas vezes há recaídas da doença. Pode haver períodos de exacerbação do curso crônico da doença, especialmente em pacientes adultos.

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