Imunoterapia de câncer

A imunoterapia do câncer e seu uso em combinação com métodos radicais de tratamento de pacientes com câncer ajudam a melhorar a eficácia do tratamento, a prevenção de recidivas e metástases.

Nos últimos anos, a imunoterapia para câncer vem se desenvolvendo intensivamente, uma das áreas mais promissoras em oncologia. Isto - o tratamento de tumores com a ajuda de várias substâncias biologicamente activas - inclui o uso de anticorpos monoclonais, vacinas antitumorais, citocinas, linfócitos ativados, etc.

A imunoterapia do câncer ativa a imunidade antitumoral celular. O papel principal na proteção antitumoral do corpo é desempenhado por um certo grupo de linfócitos chamados assassinos naturais (assassinos).

[1], [2], [3], [4]

Imunoterapia adoptiva para câncer

Os assassinos naturais, ao contrário de outros linfócitos, são capazes de liar (matar) células tumorais efetivamente. No entanto, seu número é pequeno - apenas 10-15% de todos os linfócitos do sangue, o que não lhes permite lidar com a massa tumoral. Para aumentar o número de assassinos de linfócitos, o chamado câncer adotivo (imunizado) é usado. A essência destes métodos reside no fato de que os linfócitos comuns são extraídos do sangue do paciente e, em condições laboratoriais, são tratados com substâncias biologicamente ativas especiais - as chamadas linfocinas, obtidas com o uso de tecnologias de engenharia genética. Essas substâncias obtidas artificialmente são análogos sintéticos de linfocinas naturais sintetizadas no organismo e envolvidas nos processos de regulação e ativação da imunidade.

Assim, a imunoterapia adotiva para câncer permite que um paciente obtenha um número significativo de assasinos ativados por linfocinas (LAK) de linfócitos de sangue normais. Os últimos são introduzidos no corpo do paciente, onde eles têm um efeito antitumoral.

A imunoterapia de câncer do LAC expande a gama de possibilidades de terapia antitumoral. Além disso, ele tem um número de vantagens em comparação com a quimioterapia e irradiação: ausência de toxicidade e uma boa tolerabilidade, a possibilidade de utilização em conjugação com tratamentos convencionais, bem como em casos de resistência a drogas, a estimulação de imunidade de células anti-tumor local, levando à lise do tumor, melhoria da qualidade e duração vida dos pacientes.

A imunoterapia para câncer adotivo com células LAC é usada principalmente para tratar as chamadas formas imunossensivas de neoplasias malignas: melanoma e câncer de rim. Nos últimos anos, foram relatados o uso da terapia LAK em outros tumores (câncer de pulmão, ovários, estômago, pleuresia tumoral e ascite, etc.).

Atualmente, a imunoterapia contra câncer é administrada em modo adjuvante, i.e. Após cirurgia radical, tratamento de quimioterapia e / ou radiação, quando é possível minimizar a massa tumoral o máximo possível. Isso permite prolongar a duração do período sem doença, melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

A imunoterapia do câncer aumenta a atividade funcional das células do sistema imunológico do corpo com a ajuda de citocinas. Para isso, o paciente toma sangue, a partir do qual as principais populações de linfócitos são isoladas. Quando adicionado a tubos de ensaio sob condições estéreis de interleucina-2 e outros nutrientes, a atividade de células isoladas aumenta em comparação com a inicial às vezes por um fator de dezenas. Depois disso, as células ativadas, prontas para combater o tumor, são novamente administradas ao paciente.

Descrito imunoterapia do cancro utilizando citocinas e células LAK focados na estimulação da imunidade antitumoral ulcerativa, mas não podemos ignorar o fato de que ele não está envolvido na proteção antitumoral são T-killers, sendo responsável por uma parte significativa da população de células linfóides e são responsáveis pela implementação de mecanismos imunes específicas. Portanto, recentemente desenvolvendo novos métodos de imunoterapia, com o objetivo de criar autovacunas antitumorais específicas.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Imunoterapia de câncer com vacinas

A imunoterapia do câncer usando vacinas começou a se desenvolver desde a década de 1980. E agora é uma das áreas mais promissoras da bioterapia. De acordo com a definição de N.Restifo e M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997), este é um método baseado na utilização de qualquer antigénio ou complexo de antigénio para modular a resposta imune.

Para estimular a resposta imune que "bate" a célula tumoral, é necessário ter moléculas especiais em sua superfície, chamadas antígenos associados a tumores. Com o isolamento de um tal antígeno do tumor e subsequente introdução no corpo do paciente, os clones de células imunes são produzidos para este antígeno. Os imunocitos "treinados" em um antígeno implantado artificialmente o reconhecem em células tumorais no corpo do paciente. Ao encontrar um tumor no antígeno alvo, a imunidade o destrói. Assim, o principal princípio da vacina é ensinar o sistema imunológico a reconhecer um antígeno tumoral específico.

Na maioria das vezes, atualmente, na prática clínica, vacina BCG, vacina contra a raiva, vacina anti-aguda são usadas. Com tumores generalizados, a eficácia da terapia de vacina não excede 10%, e no regime preventivo não foi estudado. Portanto, no presente, esta imunoterapia para câncer não pode ser uma "terapia de escolha" na oncologia. No futuro próximo, seu lugar será determinado.

Antes dos pesquisadores que trabalham no problema da criação de vacinas anti-câncer modernas, é uma tarefa especial - não apenas preparar a vacina, mas criar uma vacina que assegure o desenvolvimento de imunidade específica, mesmo que não haja resposta imune contra esse antígeno nativo (vacina).

As vacinas antitumor estão sendo estudadas em clínicas oncológicas líderes na Europa e na Rússia. Em vários casos, observou-se um efeito clínico positivo. Isto é especialmente encorajador, uma vez que os testes são realizados exclusivamente em pacientes com uma forma comum da doença após o uso ineficiente de métodos tradicionais de tratamento. De acordo com os principais especialistas nesta área, este método de tratamento pode ser muito mais eficaz para prolongar o período de vida sem doença de pacientes com câncer após a remoção máxima da massa tumoral cirurgicamente, com a ajuda de quimioterapia ou irradiação. Experimentos foram realizados em ratos que mostraram a eficácia deste método para prevenir a recorrência da doença.

Imunoterapia de câncer usando anticorpos monoclonais

A imunoterapia do câncer também usa anticorpos monoclonais que interagem com alvos moleculares específicos no tumor com alta especificidade. Uma característica de anticorpos monoclonais é que, em conjunto com o bloqueio directo dos mecanismos patogénicos específicos são capazes de, directa ou indirectamente, induzir antitumoral reacção de defesa do organismo hospedeiro. Centenas de anticorpos e conjugados estão em fase de pesquisa de desenvolvimento, dezenas - na fase de estudo pré-clínico bem-sucedido. Um pequeno grupo de medicamentos com base em anticorpos monoclonais passa por várias fases de ensaios clínicos e apenas três anticorpo aprovado para uso clínico no tratamento de linfoma (rituximab, Mabthera), tumores do tracto gastrointestinal (endrekolomab, panoreks) e cancro da mama (trastuzumab, Herceptin). Herceptin revolucionou o tratamento de formas resistentes a hormônios do câncer de mama, aumentando a eficácia da quimioterapia.

O desenvolvimento do tumor está associado ao crescimento dos vasos sanguíneos, através do qual os nutrientes são entregues ao tumor. Esse fenômeno é chamado neoangiogênese. O tumor não pode se desenvolver sem receber nutrição, portanto, se a vascularização do tecido tumoral for evitada, o crescimento do tumor cessará. Para isso, foi criado um anticorpo monoclonal, bevacizumab ou avastin, um factor de crescimento vascular bloqueador. Bevacizumab está sendo estudado em câncer de mama, câncer de cólon em combinação com quimioterapia, câncer de rim.

A imunoterapia de câncer usando anticorpos monoclonais é utilizada tanto em monoterapia quanto em tratamento combinado com agentes antitumorais clássicos, bem como com interferões e interleucinas. Infelizmente, a avaliação da atividade antitumoral de drogas com base em anticorpos monoclonais individuais é ambígua. Uma série de estudos mostraram sua alta eficácia, mas estudos randomizados em grande material clínico não mostraram os benefícios do uso de anticorpos em comparação com a quimioterapia. Ao mesmo tempo, demonstrou-se a conveniência de combinar anticorpos com citoestática, bem como o uso de conjugados de anticorpos com agentes radioativos.

Imunoterapia de câncer usando plantas

Atualmente, está sendo formada uma nova direção, com base no aumento da capacidade de reserva do corpo com a ajuda de bioreguladores naturais não tóxicos. Os biorreguladores naturais incluem remédios à base de plantas com um mecanismo de acção diferente no corpo do tumor: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidante, imunomoduladores, quelantes à base de plantas de plantas, vitaminas e minerais e composição interferonogen planta.

Um lugar especial entre os bioreguladores naturais é ocupado por fitoadaptogenos - são preparações à base de plantas que aumentam de forma não específica a resistência do organismo a vários efeitos adversos, incluindo agentes cancerígenos. Estes adaptógenos como ginseng, Eleutherococcus senticosus, Rhaponticum carthamoides, lemongrass chinês, Rhodiola rósea, Aralia Manchuriano, Scutellaria baicalensis e outros têm uma grande amplitude terapêutica e capaz de aumentar a resistência ao efeito prejudicial de químicos, a natureza física e biológica. Os adaptógenos reduzem a freqüência de desenvolvimento de tumores e também prolongam o período latente de seu desenvolvimento. Os adaptogenes naturais revelaram-se muito eficaz quando combinados com a sua aplicação com drogas citostáticas antitumorais, contribuindo para a redução dos efeitos tóxicos e redução das metástases.

Sob as condições experimentais, vários pesquisadores descobriram que adaptogênios, como ginseng, eleutherococcus spiny podem prevenir metástases de tumores malignos. Há também relatos de que rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain evitam metástases após a cirurgia.

Muitas plantas contêm substâncias imunes, para que possam ser usadas como imunoterapia para câncer. Tais plantas incluem o visco branco, o milheto branco-leite, a cápsula de ovo amarelo, o alcaçuz azul. Existem plantas que promovem a produção de interferão e interleucina (banana, urtiga, capim de trigo, etc.). Algumas dessas plantas são usadas em tumores malignos de histogênese diferente para corrigir distúrbios imunológicos.