Carcinogênese: teorias e estágios

É agora estabelecido que o cancro ou o cancro - uma doença do aparelho genética da célula, que é caracterizada por processos patológicos crónicos a longo prazo, ou mais simplesmente, carcinogénese, que se desenvolvem no corpo ao longo de décadas. Idéias obsoletas sobre a transitoriedade do processo do tumor deram lugar a teorias mais modernas.

O processo de transformação de uma célula normal em uma célula tumoral é causado pelo acúmulo de mutações causadas por danos no genoma. O aparecimento dessas lesões ocorre como resultado de causas endógenas, como erros de replicação, instabilidade química de bases de DNA e sua modificação sob a ação de radicais livres, e sob a influência de fatores causadores externos de natureza química e física.

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Teorias da carcinogênese

O estudo dos mecanismos de transformação de células tumorais tem uma longa história. Até o momento, muitos conceitos têm sido propostos para tentar explicar a carcinogênese e os mecanismos para converter uma célula normal em cancerosa. A maioria dessas teorias tem apenas um interesse histórico ou faz parte da teoria universal da carcinogênese, a teoria dos oncogenes, aceita pela maioria dos patologistas hoje. A teoria oncogênica da carcinogênese tornou possível aproximar-se de uma compreensão de por que diferentes fatores etiológicos causam uma doença inerente. Foi a primeira teoria unificada da origem dos tumores, que incluiu conquistas no campo da química, radiação e carcinogênese viral.

As principais disposições do teorias oncogenes foram formuladas no início de 1970. R. Huebner e Todaro G. (R. Huebner e G.Todaro), o que sugeriu que o material genético de células a cada genes normais estão presentes na função de activação prematura ou combater o que pode ser uma célula normal tornando-se um canceroso.

Nos últimos dez anos, a teoria oncogênica da carcinogênese e do câncer adquiriu uma aparência moderna e pode ser reduzida a vários postulados básicos:

• oncogenes - genes que são ativados em tumores, causando aumento da proliferação e reprodução e supressão da morte celular; oncogenes exibem propriedades de transformação em experimentos de transfecção;
• Oncogenes não mutados atuam em estágios-chave dos processos de proliferação, diferenciação e morte celular programada, estando sob o controle dos sistemas de sinalização do corpo;
• danos genéticos (mutações) em oncogenes levam à liberação da célula de influências reguladoras externas, o que está por trás de sua divisão descontrolada;
• A mutação em um oncogene é quase sempre compensada, portanto, o processo de transformação maligna requer distúrbios combinados em vários oncogenes.

Carcinogénese tem um outro aspecto do problema, que refere-se a mecanismos para conter a transformação maligna e relacionada com a função dos chamados anti-oncogenes (genes supressores) que proporcionam efeito normal de desactivao na proliferação e indução de apoptose favorável. Um anti-oncogene pode provocar a reversão do fenótipo maligno em experiências de transfecção. Virtualmente, todos os tumores contém mutações tanto na forma de anti-tumorigénica de deleções e micromutações, em que os genes supressores de danos de inactivação são muito mais comum do que a activação de mutações em oncogenes.

A carcinogênese tem alterações genéticas moleculares, que compreendem os três principais componentes a seguir: mutações ativadoras em oncogenes, mutações inativadoras em antinocogenes e instabilidade genética.

Em termos gerais, a carcinogénese é considerado até à data como um resultado de perturbações da homeostase celular, o que é expresso em uma perda de controlo sobre a reprodução e para aumentar os mecanismos de defesa celular de acção de sinais apopticos, isto é, a morte celular programada. Como resultado da activação de oncogenes e genes supressores de fora-de células cancerosas adquirem propriedades incomuns que aparecem na imortalização (imortalidade) e a capacidade de superar o chamado senescência replicativa. Os distúrbios mutacionais na célula cancerígena referem-se a grupos de genes responsáveis pelo controle da proliferação, apoptose, angiogênese, adesão, sinais transmembrana, reparo do DNA e estabilidade do genoma.

Quais etapas a carcinogênese tem?

A carcinogênese, ou seja, o desenvolvimento do câncer ocorre em vários estágios.

Carcinogenesis da primeira etapa - a etapa da transformação (iniciação) - o processo de transformação de uma jaula normal em um tumor (canceroso). A transformação é o resultado da interação de uma célula normal com um agente transformador (carcinógeno). Durante a primeira etapa da carcinogenesis as violações irrevogáveis do genótipo da jaula normal realizam-se, em consequência do qual passa ao estado predisposto à transformação (célula latente). Durante a fase de iniciação, o carcinógeno ou seu metabólito ativo interage com os ácidos nucléicos (DNA e RNA) e proteínas. Danos na célula podem ter uma natureza genética ou epigenética. Alterações genéticas são entendidas como qualquer modificação nas seqüências de DNA ou no número de cromossomos. Estes incluem danos ou rearranjo da estrutura primária do DNA (por exemplo, mutações genéticas ou aberrações cromossômicas), ou mudanças no número de cópias de genes ou na integridade dos cromossomos.

Carcinogênese do segundo estágio - o estágio de ativação, ou promoção, cuja essência é a proliferação da célula transformada, a formação de um clone de células cancerígenas e um tumor. Essa fase de carcinogênese, diferentemente do estágio de iniciação, é reversível, pelo menos em um estágio inicial do processo neoplásico. Durante a promoção, a célula iniciada adquire propriedades fenotípicas da célula transformada como resultado da expressão gênica alterada (mecanismo epigenético). O surgimento de uma célula cancerígena no corpo não leva inevitavelmente ao desenvolvimento de doenças tumorais e à morte do organismo. Para a indução do tumor, é necessária uma ação prolongada e relativamente contínua do promotor.

Os promotores têm uma variedade de efeitos nas células. Eles afetam o estado das membranas celulares que possuem receptores específicos para promotores, em particular, ativam a proteína quinase da membrana, afetam a diferenciação celular e bloqueiam as ligações célula-célula.

Um tumor em crescimento não é uma formação estacionária congelada com propriedades inalteradas. No processo de crescimento, suas propriedades estão em constante mudança: alguns sinais são perdidos, alguns surgem. Essa evolução das propriedades do tumor é chamada de "progressão do tumor". Progressão é o terceiro estágio do crescimento do tumor. Finalmente, o quarto estágio é o resultado do processo do tumor.

Carcinogénese não só provoca alterações persistentes o genótipo das células, mas também tem um efeito múltiplo no tecido, órgão, e os níveis de organismo, em alguns casos, a criação de um ambiente favorável para a sobrevivência de células transformadas e o crescimento subsequente e progressão neoplásica. Segundo alguns cientistas, essas condições surgem como resultado de violações profundas das funções dos sistemas neuroendócrino e imunológico. Alguns desses turnos podem variar dependendo das características dos agentes carcinogênicos, o que pode ser devido, em particular, às diferenças em suas propriedades farmacológicas. As reacções mais comuns na carcinogénese, essenciais para o surgimento e desenvolvimento de um tumor são as mudanças no nível e proporção de aminas biogénicas no sistema nervoso central, particularmente o hipotálamo, que afectam, entre outras coisas, para o melhoramento mediada por hormona de proliferação celular, e desordens de hidratos de carbono e gordura troca, mudanças na função de várias partes do sistema imunológico.