O papel das hormonas no desenvolvimento do cancro

Os hormônios, assim como os carcinógenos, afetam a célula tanto indiretamente quanto diretamente, exercendo um efeito direto sobre seu aparato genético. Os hormônios ajudam a reduzir a imunidade antitumoral, o que cria condições favoráveis ao desenvolvimento de neoplasias malignas.

Como os hormônios causam câncer?

Distúrbios da homeostase hormonal causados por alterações no funcionamento do sistema neuroendócrino contribuem para o desenvolvimento do câncer. Esse mecanismo é amplamente descrito na literatura em relação a distúrbios decorrentes da deficiência primária de certos hormônios. Por exemplo, o hipotireoidismo pode causar o desenvolvimento de bócio difuso ou nodular, e a ovariectomia unilateral pode causar alterações císticas no ovário remanescente. Nesses casos, o mecanismo que contribui para o desenvolvimento do processo patológico pode ser designado como um tipo periférico de insuficiência homeostática. Consequentemente, a medida preventiva e terapêutica nessas situações é a terapia de reposição hormonal correspondente.

Ao mesmo tempo, no processo de envelhecimento normal e sob a influência de uma série de fatores que intensificam o processo de envelhecimento, o mecanismo de distúrbios hormonais que promovem a carcinogênese tem um caráter diferente. Nesses casos, o distúrbio do equilíbrio hormonal ocorre principalmente não devido a uma deficiência de um hormônio periférico, mas é consequência de uma diminuição na sensibilidade da ligação central (hipotálamo-hipófise) do sistema homeostático à ação do hormônio periférico correspondente pelo mecanismo de feedback negativo. Consequentemente, esse tipo de distúrbio da homeostase foi designado como o tipo central de insuficiência homeostática. Relações semelhantes são claramente detectadas no sistema reprodutivo, que se manifesta por um aumento no nível sanguíneo de gonadotrofinas, especialmente o hormônio folículo-estimulante (FSH). Essa alteração reproduz, devido ao efeito proliferativo no tecido ovariano, uma das condições que promovem o desenvolvimento de tumores. Isso pode explicar por que o uso de anticoncepcionais esteroides, que não apenas impedem a ovulação, mas também reduzem a concentração de gonadotrofinas no sangue, reduz a incidência de tumores ovarianos.

O estado hormonal é um fator determinante do risco de muitos tumores malignos, principalmente da glândula mamária, corpo uterino, ovários, próstata e testículo. Na estrutura de incidência de neoplasias malignas na Rússia, os tumores hormônio-dependentes representam 17,6%. Um tumor maligno hormônio-dependente se desenvolve como resultado do aumento (excessivo) da estimulação hormonal de um órgão cujo crescimento, desenvolvimento e função normais estão sob o controle de um hormônio esteroide ou polipeptídeo específico. A divisão dos tumores em hormônio-dependentes e hormônio-independentes é condicional, uma vez que a divisão celular de qualquer tecido é controlada por fatores hormonais.

Estudos experimentais e observações clínicas indicam o efeito carcinogênico dos estrogênios no organismo. A participação dos estrogênios no processo de carcinogênese hormonal se reduz ao seu papel como fatores de promoção (principalmente como indutores do aumento da proliferação e inibidores da apoptose) e de iniciação, capazes, na maioria das vezes, de danificar o DNA indiretamente (em particular, por meio da formação de radicais livres resultantes do metabolismo de derivados de estrogênios clássicos – os chamados catecolestrogênios).

Nas mulheres, o nível total de estimulação estrogênica ao longo da vida depende da idade da menarca e da menopausa e do número de ovulações. Este último, por sua vez, é determinado pelo número de gestações. A gravidez, assim como os anticoncepcionais orais contendo progesterona, levam à supressão da ovulação e, consequentemente, à diminuição da estimulação estrogênica dos órgãos dependentes de hormônios, reduzindo o risco de desenvolver neoplasias malignas.

O estado hormonal da mulher também é influenciado pela idade do primeiro parto, pelo número de partos, pelo uso de anticoncepcionais orais e outros medicamentos hormonais.

Os andrógenos promovem o desenvolvimento do câncer de próstata. O hipotireoidismo é um fator que facilita a ocorrência do câncer.

Os hormônios corticoides têm um efeito catabólico geral, contribuem para a diminuição da síntese de proteínas e o aumento da sua conversão em carboidratos, reduzindo a resistência dos tecidos e aumentando a metástase.

O hormônio do crescimento também exerce grande influência no crescimento tumoral. Isso se deve ao fato de que ele potencializa a diferenciação e o crescimento das células, acelera sua proliferação e aumenta o número de mitoses. Como resultado, sob sua influência, o crescimento e a metástase de todos os tipos de tumores experimentais em animais são estimulados.