Defeitos das enzimas do ciclo da ornitina

Os defeitos das enzimas do ciclo da ornitina são caracterizados por hiperamonemia em condições de catabolismo ou carga de proteínas.

Perturbações do ciclo da ornitina primários incluem défices sintase carbamoil-fosfato (CFS), deficiência de transkarbamilazy ornitina (OTC) deficiência de arginina suktsinatsintetazy (tsitrullinemiya) argininosuktsinatliazy deficiência (Acidúria arginina-succínico) e deficiência de arginase (argininemiya). Além disso, há relatos sobre a falta de Natsetilglyutamatsintetazy (Nag). A enzima acima é defeituoso, a hiperamonemia mais pronunciado; no entanto doenças em ordem decrescente de gravidade dispostos da seguinte forma: deficiência Nag, deficiência de CFS, tsitrullinemiya OTC, Acidúria arginina-succínico e argininemiya.

O tipo de herança de todos os distúrbios do ciclo da ornitina é autossômico recessivo, com exceção da deficiência do OTC, que é Hscepted.

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Sintomas da ruptura do ciclo ornitina

Os sintomas clínicos da doença do ciclo da ornitina variam de leve (por exemplo, hipotrofia, retardo mental, hiperamonemia episódica) a graves (por exemplo, consciência prejudicada, coma, morte). As manifestações em pacientes do sexo feminino com deficiência de OTC variam de um atraso no desenvolvimento físico e neuropsíquico, distúrbios psiquiátricos e hiperamonemia episódica (especialmente após o parto) a um fenótipo semelhante ao dos pacientes do sexo masculino.

Diagnóstico da ruptura do ciclo ornitina

O diagnóstico é baseado na definição do perfil de aminoácidos. Por exemplo, um nível elevado de ornitina indica uma deficiência de CFS ou OTC, enquanto a elevação da citrulina à citrullineemia. Para diferenciar a deficiência de CFC da deficiência de OTC, o nível de ácido orótico é determinado, uma vez que a acumulação de carbamoil fosfato na ausência de OTC leva à ativação de uma via alternativa do seu metabolismo para o ácido orotico.

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Tratamento da ruptura do ciclo ornitina

O tratamento das doenças do ciclo da ornitina envolve a restrição de proteína nos alimentos, mas não completamente, mas apenas para satisfazer as necessidades de aminoácidos do corpo para o crescimento, desenvolvimento e metabolismo normal das proteínas. A arginina tornou-se uma parte importante do tratamento. Fornece produtos intermediários suficientes do ciclo ornitina para estimular a introdução de mais nitrogênio nos produtos intermediários do ciclo ornitina, cada um dos quais é bem excretado. A arginina também é um regulador positivo da síntese de acetilglutamato. Estudos recentes sugeriram que a administração oral de citrulina é mais eficaz do que a arginina em pacientes com deficiência de OTC. O tratamento adicional inclui benzoato de sódio, fenilbutirato ou fenilacetato, que, por conjugação de glicina (benzoato de sódio) e glutamina (fenilbutirato e fenilacetato), ligar e remover o nitrogênio. Apesar do progresso no tratamento, em muitos casos o distúrbio do ciclo da ornitina ainda é difícil de tratar, e muitos pacientes, eventualmente, precisam de um transplante de fígado.