Síndrome de hiperimunoglobulinemia IgM

Hiperimunoglobulinemia A síndrome de IgM está associada à deficiência de imunoglobulina e é caracterizada por um nível de IgM sérico normal ou elevado e a ausência ou quantidade diminuída de outras imunoglobulinas séricas, levando a uma maior susceptibilidade a infecções bacterianas.

Síndrome de hiperimunoglobulinemia IgM pode ser hereditária ligada ao cromossomo X ou ao tipo autossômico. A maioria dos casos envolve uma mutação de genes localizados no cromossomo X e codificam proteínas (ligandos CD154 ou CD40) na superfície do Tx ativado. Na presença de citoquinas, o ligando CD40 normal interage com os linfócitos B e, assim, indica-lhes sobre a necessidade de alternar a produção de IgM para hiperimunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Quando a síndrome de hiperprodução de IgM ligada ao cromossomo X nos linfócitos T não funciona, os linfócitos CD154 e B não recebem um sinal sobre a necessidade de alternar a síntese de isotipos. Assim, os linfócitos B produzem apenas IgM; seu nível pode ser normal ou elevado. Os doentes com esta forma de imunodeficiência observada neutropenia e frequentemente na infância - pneumonia causada por pneumocística jiroveci (anteriormente P . Carinii ). Em outras palavras, as manifestações clínicas são semelhantes à agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X e incluem infecções bacterianas recorrentes dos seios paranasais e pulmões durante os 1-2 anos de vida. A susceptibilidade a Cryptosporidium sp. O tecido linfoide é fracamente expresso, já que não existem centros germinativos. Muitos pacientes morrem antes da idade puberal, os confortos que vivem mais tempo, desenvolvem cirrose ou linfomas de células B.

Pelo menos 4 formas autossômicas recessivas da síndrome de IgM hiperimune-globulinemia estão associadas a defeitos de linfócitos B. Em duas dessas formas (deficiência induzida por ativação induzida por citidina desaminase e uracilo DNA glicosilase ou deficiência de DNA de uracilo de glicosilase), o nível de IgM sérica é significativamente maior do que quando ligado à forma de cromossomo X; há hiperplasia linfóide (linfadenopatia, esplenomegalia, hipertrofia das amígdalas) e são possíveis transtornos auto-imunes.

O diagnóstico é baseado em manifestações clínicas, nível de IgM normal ou elevado, baixo nível ou ausência total de outros lg. O tratamento inclui a administração intravenosa de imunoglobulina a uma dose de 400 mg / kg / mês. No caso da forma cromossômica ligada ao X, o fator estimulante das colônias de granulócitos também é prescrito em caso de não isotropia e, como o prognóstico é desfavorável, é preferível o transplante de medula óssea de irmãos idênticos a HLA.

Insuficiência de IgA

A deficiência de IgA é fixada em um nível de IgA inferior a 10 mg / dl em níveis normais de IgG e IgM. Esta é a imunodeficiência mais frequente. Em muitos pacientes é assintomática, mas outros desenvolvem infecções recorrentes e processos auto-imunes. O diagnóstico é baseado na medição do nível de imunoglobulinas séricas. Alguns pacientes desenvolvem uma imunodeficiência variável geral, outros têm uma melhora espontânea. O tratamento consiste na remoção do sangue de complexos contendo IgA; se necessário, os antibióticos são prescritos.

Insuficiência de IgA afeta 1/333 da população. Herdado por tipo autossômico dominante com penetrância incompleta. A insuficiência de IgA é geralmente associada a um haplotipo HLA específico, menos frequentemente com alelos ou deleções de genes na região de moléculas MHC de classe III. A deficiência de IgA também ocorre nos irmãos de crianças com OVID e em alguns pacientes evolui no OVID. Em pacientes geneticamente predispostos, o uso de drogas como fenitoína, sulfosalazina, ouro coloidal e D-penicilamina pode levar à deficiência de IgA.

Sintomas de deficiência de IgA

Em muitos pacientes, a doença é assintomática; em outros, são observadas infecções recorrentes do paranasal e do pulmão, diarréia, condições alérgicas ou distúrbios auto-imunes (por exemplo, doença celíaca ou doença inflamatória intestinal, LES, hepatite crônica ativa). Após a introdução de IgA ou imunoglobulina, podem formar-se anticorpos anti-1gA; Reações anafiláticas ao IVIG ou outras preparações contendo IgA também podem ocorrer.

O diagnóstico é esperado em pacientes com infecções recorrentes (incluindo giardíase); reações anafiláticas à transfusão; se houver história familiar de OVID, falta de IgA ou distúrbios auto-imunes, bem como aqueles que tomaram drogas, cuja recepção pode levar ao desenvolvimento da deficiência de IgA. O diagnóstico é confirmado se o nível de IgA for <10 mg / dl em níveis normais de IgG e IgM, o título normal de anticorpos em resposta à vacinação com antígenos.

Prognóstico e tratamento da deficiência de IgA

Um pequeno número de pacientes com deficiência de IgA desenvolve um OVID; outros têm uma melhora espontânea. O prognóstico piora no desenvolvimento de processos auto-imunes.

O tratamento consiste em evitar produtos que contenham IgA, uma vez que mesmo uma pequena quantidade dele leva ao desenvolvimento de uma reação anafilática mediada por anti-1gA. Se a transfusão de eritrócitos for necessária, apenas são lavados os glóbulos vermelhos ou produtos de sangue congelados. Se necessário, os antibióticos são usados para tratar infecções bacterianas da orelha, seios paranasais, pulmões, tratos gastrointestinais e urogenitais. A IVIG está contra-indicada, uma vez que muitos pacientes possuem anticorpos contra a IgA e quando a IVIG é administrada com mais de 99% de IgG, que os pacientes não precisam.