Células-tronco hematopoéticas de medula óssea e transplante de medula óssea

O transplante celular não começou com os derivados das células estaminais embrionárias, mas com o transplante de células da medula óssea. Quase 50 anos atrás, os primeiros estudos sobre o transplante experimental de medula óssea começaram com uma análise da sobrevivência de animais sob irradiação total com a subsequente infusão de células hematopoiéticas na medula óssea. A clínica estudou a eficiência do transplante de medula ósea singenética no tratamento da leucemia refratária aguda para radioterapia e, pela primeira vez, os pacientes com formas agudas de leucemia submetidos ao transplante de medula óssea de dadores idênticos relacionados com HLA foram examinados em grande escala. Já em sete casos de neoplasia mieloblástica aguda e em seis leucemia linfoblástica aguda, como resultado do alotransplante da medula óssea, foi possível remissão completa, que durou 4,5 anos sem o uso de terapia de manutenção. Em seis pacientes com leucemia mieloblástica aguda, a duração da sobrevida livre de doença após um alotransplante de medula óssea excedeu 10 anos.

Posteriormente, uma análise retrospectiva dos resultados do alotransplante da medula óssea foi realizada repetidamente. O estudo da Universidade da Califórnia, Los Angeles, comparou a eficácia do alotransplante e do tratamento da medula óssea com altas doses de citosina-arabinósido em leucemia mielóide aguda na fase I de remissão (idade dos pacientes de 15 a 45 anos). Após o alotransplante da medula óssea, observou-se uma menor taxa de recaída (40% vs. 71%), mas não houve diferenças intergrupais significativas na sobrevivência total e sem doença. Mais tarde, descobriu-se que a fase da doença no momento do transplante de medula óssea é um dos sinais críticos que determinam a sobrevivência pós-transplante. Em estudos de cientistas canadenses, demonstrou-se que o transplante de medula óssea durante a fase crônica dá resultados muito melhores do que durante as acelerações ou com uma crise de explosão de leucemia mielóide crônica.

Em um estudo prospectivo, randomizado J. Reiffers et al (1989) da medula óssea vantagens demonstrativas primeiro antes de tratamento hemoblastoses alotransplante foram obtidos apenas com fármacos quimioterapêuticos - tridtsatimesyachnaya PFS era de 4 vezes mais elevados após a pacientes com transplante de medula óssea alogénica. Em seguida, os dados foram apresentados em remissão prolongada em 50% dos pacientes com leucemia mielóide aguda, como resultado de alotransplante de medula óssea que foram anteriormente refractário a pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução.

Ao mesmo tempo, em quase todos os estudos, os resultados do alotransplante da medula óssea durante a crise de explosão da leucemia mielóide crônica foram negativos. Nesses pacientes, a sobrevida livre de doença após o alotransplante da medula óssea rapidamente e progressivamente diminuiu, representando 43, 18 e 11% durante 100 dias, 1 ano e 3 anos, respectivamente, enquanto que a probabilidade de recorrência da doença por 2 anos atingiu 73%. No entanto, o alotransplante da medula óssea dá ao paciente, embora pequeno, mas as chances de uma vida, e mesmo a quimioterapia combinada é completamente incapaz de fornecer sobrevivência a longo prazo de pacientes nesta categoria. Mais tarde, mostrou-se que, às vezes, realizando quimioterapia com leucemia mielóide crônica na fase de crise de explosão do tipo linfóide, uma remissão de curto prazo pode ser alcançada. Se durante este período realizar um transplante alogênico de medula óssea, a probabilidade de sobrevivência após o transplante aumenta para 44%.

Um estudo de fatores que afetam a sobrevivência e a frequência de recaídas em pacientes com leucemia mielóide crônica após transplante de medula óssea alogênico em fase crônica, levou à conclusão de que a idade do paciente com menos de 30 anos, a implementação de um transplante de medula óssea no prazo de 2 anos após o diagnóstico, bem como as mulheres O sexo do paciente e o doador estão associados aos melhores resultados. Na presença de tais características de pré-transplante, a sobrevida livre de recorrência de 6-8 anos é de 75-80% ea probabilidade de recorrência da doença não excede 10-20%. No entanto, no caso da medula óssea do enxerto durante a fase de aceleração de sobrevivência pós-transplante de pacientes dramaticamente reduzida, devido a tanto o aumento na frequência de recaídas, e com um aumento da mortalidade devido a não recaída hemoblastose.

O próximo estudo prospectivo randomizado, bastante grande, foi realizado em 1995 pelos grupos EORTC e GIMEMA. O objetivo da análise comparativa foram os resultados do alotransplante de medula óssea e consolidação de quimioterapia de alta dose com citosina-arabinósido e daunorrubicina. Antes do transplante de medula óssea, o condicionamento mieloablativo foi realizado em duas versões: ciclofosfamida + irradiação total e busulfan + ciclofosfamida. A sobrevida livre de recorrência de quatro anos após o aloenhecimento da medula óssea foi de 55%, após autotransplante - 48%, após alta dose de quimioterapia - 30%. O risco de recorrência foi significativamente menor após o alotransplante da medula óssea - tanto em relação ao seu autotransplante quanto em comparação com a quimioterapia (24, 41 e 57%, respectivamente). Não foram observadas diferenças inter-grupais confiáveis na sobrevida global, uma vez que em todos os casos de recaída após tratamento quimioterápico anti-recidiva intensivo foi realizado, e quando a remissão II foi alcançada, o autotransplante de células da medula óssea foi alcançado.

A melhoria dos métodos de tratamento da hemoblastose continuou. A. Mitus et al. (1995) relataram os resultados do tratamento de pacientes adultos com leucemia mieloblástica aguda que sofreram indução e consolidação de remissão com altas doses de citosina-arabinósido, seguidas de alo ou autotransplante da medula óssea. Independentemente do tipo de transplante, a taxa de sobrevivência sem recorrência de quatro anos foi de 62%. A freqüência de recidivas foi significativamente maior nos pacientes submetidos ao autotransplante da medula óssea.

Gradualmente expandido e as possibilidades de tratamento anti-recaída. Uma generalização dos resultados da imunoterapia adotiva com linfócitos doadores de medula óssea mostrou sua alta eficácia na leucemia mielóide crônica. O uso de imunoterapia adotiva em um contexto de recaída citogenética levou a uma remissão completa em 88% dos pacientes e, após a infusão de linfócitos dadores de medula óssea contra um fundo de recaída hematológica, a indenização completa foi induzida em 72% dos pacientes. A probabilidade de sobrevivência a cinco anos no caso da terapia adotiva foi de 79 e 55%, respectivamente.

Em um estudo ampliado do grupo europeu de transplante de medula óssea, em 1114 pacientes adultos, estudou-se a dinâmica pós-transplante de doenças onco-hematológicas após alo e autotransplante da medula óssea. Em geral, houve uma maior taxa de sobrevivência livre de doença e um menor risco de recaída após o alotransplante da medula óssea. Além disso, foi realizada uma análise retrospectiva em profundidade da eficiência de auto e alotransplante de células da medula óssea em hemoblastose. Dependendo de distúrbios citogenéticos em células explosivas, os pacientes foram divididos em grupos de baixo, padrão e alto risco de recaída. A sobrevivência sem recorrência nos pacientes dos grupos examinados após o alotransplante da medula óssea foi de 67, 57 e 29%, respectivamente. Após o autotransplante da medula óssea, realizado em pacientes com grupos padrão e de alto risco, a sobrevida livre de recorrência foi inferior a 48 e 21%. Com base nos dados obtidos, o alotransplante da medula óssea durante o período de remissão I em pacientes com grupos padrão e de alto risco foi considerado apropriado. Ao mesmo tempo, em pacientes com transtorno de cariótipo ostensivo prognosticamente favorável, o autor recomenda adiar até o início da recaída I ou remissão II.

No entanto, os resultados do alotransplante da medula óssea na leucemia mieloblástica aguda fora da remissão não podem ser considerados satisfatórios. A probabilidade de uma sobrevivência sem recorrência de três anos após o transplante com uma recaída não tratada I é apenas de 29-30%, e no período de remissão II - 22-26%. Uma vez que a remissão com quimioterapia pode ser alcançada em mais de 59% dos pacientes com leucemia mieloblástica aguda, o alotransplante da medula óssea pode ser realizado na recaída precoce I, uma vez que este passo ainda pode melhorar as taxas de sobrevivência. Para poder realizar alotransplante de medula óssea no primeiro sinal de uma recaída, é necessário realizar a tipagem de HLA em todos os pacientes imediatamente após a remissão I. Menos frequentemente, o alotransplante da medula óssea é usado para consolidar a remissão de I na leucemia linfoblástica aguda. No entanto, a implementação de alotransplante de medula óssea em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda no caso de alto risco de recorrência com quimioterapia permite que uma taxa de sobrevivência sem recorrência de três e cinco anos aumente para 34 e 62%.

Mesmo no caso de tais hemoblastose forma de realização extremamente adversas como a leucemia linfocica aguda Ph-positiva, em que a duração da remissão induzida de menos de um ano, a utilização de medula óssea aloenxerto como remissão consolidação que contribui melhorar significativamente os resultados do tratamento: Possibilidade de sobrevivência livre de doença em três anos é aumentada para 60% , e a taxa de recaída é reduzida para 9%. Por isso, em pacientes com leucemia linfoblástica aguda, caracterizado por os sinais de prognóstico desfavorável, envolve um risco elevado de recidiva, é aconselhável realizar alotransplante de medula óssea durante a remissão I. Muito pior foram os resultados de um enxerto da medula óssea em pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda em remissão II ou começando recaída : a sobrevivência sem recorrência de três e cinco anos foi inferior a 10% e a taxa de recaída atingiu 65%.

Com recidiva precoce de leucemia linfoblástica aguda, ocorreu no fundo da quimioterapia manutenção contínua ou pouco tempo após a sua remoção, o paciente deve executar imediatamente alotransplante de medula óssea, sem a quimioterapia de segunda linha (para reduzir a acumulação de sangue na citotoxinas). Em casos de recorrência de leucemia linfoblástica aguda após remissão prolongada, devo dirigir-me para a indução da remissão II, o que possibilitará aumentar a eficiência do subsídio de alocação subsequente.

Aumentar a eficácia do transplante alogênico de medula óssea, otimizando as técnicas de ar condicionado. I. Demidova e co-autores (2003), na preparação para transplante de medula óssea em pacientes com leucemia, condicionamento baseado na aplicação consecutiva de busulfan em uma dose de 8 mg / kg, o que provoca uma mielossupressão suficientemente profunda. Os dados obtidos pelos autores indicam que o uso de busulfan garante o enxerto bem sucedido da medula óssea do doador na maioria dos pacientes com hemoblastose. A ausência de enxerto foi observada apenas em dois casos. Na primeira, a inconsistência do transplante foi associada a um pequeno número de células progenitoras hematopoiéticas transfundidas (1,2 x 108 / kg). No segundo caso, os anticorpos anti-HLA foram detectados em um título alto. Em todos os pacientes, a dinâmica do enxerto de transplante dependia, antes de tudo, do volume inicial da massa tumoral. A rejeição gradual do transplante foi observada nos casos em que mais de 20% das células de explosão foram detectadas na medula óssea do receptor.

O advento de novas drogas que têm a capacidade de imunossupressão grave, sem uma depressão significativa da hematopoiese (por exemplo, fludarabina) pode aumentar significativamente a eficácia terapêutica de transplante de medula óssea alogénica, reduzindo a mortalidade precoce, que é frequentemente utilizado devido a regimes de treino pré-transplante de elevada toxicidade.

Deve salientar-se que a eficácia da medula óssea aloenxerto muito limitado o desenvolvimento de uma recaída de leucemia, especialmente em pacientes com doença avançada (segundo e subsequente remissão da leucemia aguda, a fase acelerada de leucemia mielóide crónica). A este respeito, é dada grande atenção à busca dos métodos mais eficazes de tratamento de recidivas pós-transplante. O primeiro passo no tratamento de recidiva precoce em receptores de medula óssea alogénica, na ausência de reacção grave "enxerto versus hospedeiro" - a interrupção abrupta do tratamento imunossupressor, eliminando a ciclosporina A. Em alguns pacientes com leucemia mielóide crónica e hematológica aguda malignidades imunossupressão cancelamento pode melhorar o curso da doença, como um desenvolvimento A reação do "enxerto versus hospedeiro" para a progressão da leucemia. No entanto, na maioria dos casos, uma imagem detalhada da recorrência da doença dita a necessidade de terapia citostática imediata. Um fator importante que determina os resultados da quimioterapia é o intervalo entre o transplante de medula óssea eo início da recidiva da hemoblastose.

A tentativa mais intensa de erradicação do clone do tumor é o segundo transplante de medula óssea realizado para a recaída da leucemia. No entanto, neste caso, o sucesso do tratamento é altamente dependente do intervalo de tempo entre o primeiro transplante de medula óssea e o aparecimento de sinais de recorrência da doença. Além disso, a intensidade da quimioterapia anterior, a fase da doença e a condição geral do paciente são de grande importância. No segundo transplante de medula óssea, realizado menos de um ano após o primeiro, há uma alta letalidade, diretamente associada ao transplante. Nesse caso, a taxa de sobrevivência sem recorrência de três anos não excede 20%. Os pacientes com recaída após o transplante de medula óssea singênica ou autóloga, por vezes, sofrem com sucesso um segundo transplante alogênico de medula óssea de irmãos idênticos a HLA, mas nestes casos são observadas complicações tóxicas graves associadas ao regime de condicionamento.

A este respeito, estão sendo desenvolvidos métodos para combater as recidivas de hemoblastose com base no uso da imunoterapia adotiva. De acordo com estudos clínicos H. Kolb et al (1990), em pacientes com recaída hematológica de leucemia mielóide crónica, desenvolvido após aloenxerto de medula óssea, linfócitos remissão transfundido citogenética completa pode induzir o doador de medula óssea sem o uso de quimioterapia ou radioterapia. O efeito do "enxerto versus leucemia" após transfusões de linfócitos dadores de medula óssea é descrito em leucemia aguda.

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Fatores que afetam o transplante de medula óssea

Entre os factores de prognóstico negativos que afectam os resultados de enxerto de medula óssea em pacientes com leucemia mielóide aguda, deve notar-se a idade do paciente, alta leucocitose no diagnóstico da doença, a presença de M4-M6 (para formas de realização FAB-classificação), de um longo período de doença antes do transplante de medula óssea, bem como uma ausência prolongada de remissão. De acordo com a maioria dos especialistas, o método mais promissor para o tratamento da recorrência pós-transplante é a imunoterapia adoptiva utilizando um linfócitos do doador de medula óssea, em especial no caso de recaída de leucemia durante o primeiro ano após o transplante de medula óssea, uma vez que estes termos quimioterapia intensiva, seguida por uma taxa de mortalidade extremamente elevada.

Em pacientes com recaída que ocorreram mais de um ano após o transplante de medula óssea, as remissões repetidas podem ser induzidas mais frequentemente. No entanto, estes resultados de tratamento não podem ser considerados satisfatórios devido a remessas alcançadas a curto prazo. Um estudo retrospectivo do grupo europeu de transplante de medula óssea mostrou que a quimioterapia padrão permite uma remissão em 40% dos pacientes com leucemia aguda, mas a duração não é superior a 8-14 meses. No total, 3% dos pacientes têm um período de remissão superior a 2 anos.

Quando recaída pós-transplante em pacientes com leucemia aguda e resultados deteriorar imunoterapia adotiva - apenas 29% dos pacientes com leucemia mieloblástica aguda e apenas 5% dos pacientes com leucemia linfoblástica aguda possível induzir a remissão por transfusão de linfócitos do doador. A probabilidade de uma sobrevivência de pacientes com leucemia mielóide aguda de cinco anos é de 15%, e entre os pacientes com leucemia linfoblástica aguda, a taxa de cura leucemia não exceda 2 anos. Especialmente difícil de se atingir a remissão no caso de recorrência de leucemia em 100 dias após transplante de medula óssea, o que é sempre acompanhada pela taxa de mortalidade extremamente elevada, porque a quimioterapia nestes pacientes provoca complicações tóxicas graves devido à pré-transplante condicionado, assim como a elevada sensibilidade recentemente transplantados de medula óssea para fármacos citostáticos.

Em princípio, a estratégia de tratamento de hemoblastose deve visar a eliminação do clone patológico, o que, infelizmente, nem sempre é viável. Em particular, três abordagens táticas diferentes são atualmente usadas para tratar leucemia mielógena crônica: quimioterapia, terapia com interferão ou glivec e alotransplante de medula óssea. A quimioterapia só pode reduzir o volume do tumor. Interferão recombinante e imatinib podem limitar significativamente a quantidade de clone leucémico (melhoria citogenética foi observada em 25-50% dos pacientes) e até mesmo eliminar totalmente o clone anormal de 5-15%, e de acordo com algumas fontes de - 30% dos pacientes, o que é confirmado por ambos citogenética assim e estudos de biologia molecular. O alotransplante da medula óssea no tratamento de pacientes com leucemia mielóica crônica foi aplicado pela primeira vez nos anos 70 do século XX. Em 1979, A. Fefer e co-autores relataram os resultados do transplante sinusal da medula óssea em 4 pacientes na fase crônica da leucemia mielóide crônica. O clone de leucemia foi eliminado com sucesso em todos os pacientes. Em 1982, A. Fefer forneceu dados sobre os resultados do transplante sinusal da medula óssea em 22 pacientes, dos quais em 12 pacientes o transplante foi realizado na fase crônica da doença. Cinco deles viveram após o transplante de medula óssea sem recorrência de leucemia mielóide crônica de 17 a 21 anos (sem relatos de óbito na literatura científica até o momento). Em um paciente, a sobrevida livre de doença atingiu 17,5 anos após o primeiro e 8 anos após o segundo, realizada para a recaída da doença, transplante de medula óssea.

A questão do tempo de alotransplante de medula óssea na leucemia mielóide crônica permanece até hoje não só relevante, mas também controversa. Isso se deve em parte ao fato de que estudos aleatorizados para avaliar a eficácia do transplante de medula óssea em comparação com quimioterapia ou terapia com interferão e glivec não foram realizados. L. Mendeleeva (2003) observa que a quimioterapia proporciona uma sobrevivência confortável para quase todos os pacientes em 2-4 anos. Tratamento com interferão e glicina (longo e dispendioso), acompanhado de um certo desconforto (síndrome gripal, depressão, etc.). Além disso, até agora não foi determinado se o cancelamento completo dos medicamentos é possível após o efeito citogenético ter sido alcançado. O aloenxerto da medula óssea também é um tratamento caro e também é acompanhado por uma série de complicações graves. No entanto, o transplante de medula óssea alogênica é o único método para o tratamento de leucemia mielóide crônica *, com o qual se consegue uma cura biológica, eliminando um clone de células patológicas.

Em alguns estudos, foi realizada uma análise comparativa da eficiência do alotransplante da medula óssea, quimioterapia e transplante autólogo de medula óssea. Na maioria dos estudos, a randomização para transplante de medula óssea foi determinada pela presença de um dador HLA-idêntico. Na ausência de tais pacientes, foi realizado o autotransplante de quimioterapia ou medula óssea. Num estudo prospectivo de resultados de extenso tratamento da leucemia linfoblástica aguda em remissão eu cinco probabilidade de sobrevivência livre de doença de medula óssea após aloenxerto não diferente de parâmetros em pacientes submetidos a quimioterapia ou transplante de medula óssea autólogo. No entanto, a análise discriminante dos resultados do tratamento com base em factores de prognóstico (leucemia linfoblástica aguda Rh-positivos, em geral mais de 35 anos, nível leucocitose no diagnóstico e o tempo necessário para atingir a remissão), mostrou diferenças significativas na sobrevivência de cinco anos em pacientes tratados com transplante de células alogénicas (44% ) ou medula óssea autóloga (20%) e pacientes submetidos a quimioterapia (20%).

No N. Chao et al (1991) critérios de alotransplante de medula óssea de pacientes com leucemia linfoblástica aguda em remissão I também eram lesões leucocitose e vnekostno-cérebro no início da doença - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), idade superior a 30 anos e, além disso, sem remissão após a primeira fase do curso de indução de quimioterapia. A maioria dos pacientes teve alotransplante da medula óssea nos primeiros 4 meses após a remissão ter sido alcançada. Em quase nove anos de seguimento médio, a sobrevida livre de doença após o transplante foi de 61% em 10% de recidiva.

Assim, o transplante alogênico de medula óssea é um método bastante eficaz de tratamento de doenças tumorais do sistema sanguíneo. De acordo com diferentes autores, a sobrevivência a longo prazo de pacientes com hemoblastose, submetidos ao transplante de medula óssea, é de 29 a 67%, dependendo do grupo de risco. A terapia deste tipo não apenas exerce um poderoso efeito citostático (radiomimetico) nas células tumorais, mas também provoca o desenvolvimento da reação "enxerto versus leucemia", que se baseia, por enquanto, no mecanismo não muito claro de deslocamento imunológico do clone tumoral residual. Nos últimos anos, este fenômeno tem desempenhado um papel de liderança no fornecimento de um efeito antitumoral no transplante de medula óssea.

Os resultados de alguns estudos indicam que, com o alotransplante da medula óssea, é possível alcançar uma melhora mesmo nos casos em que a quimioterapia não pode ser induzida a remissão. Em particular, A Zander e co-autores (1988) relatam resultados positivos de tratamento em três dos nove pacientes com leucemia mieloblástica aguda, cujo alotransplante de medula óssea foi realizado após a indução de remissão ineficaz. Deve-se notar que nos últimos anos a atitude em relação ao alotransplante da medula óssea na leucemia mieloblástica aguda mudou significativamente. Este método de tratamento, utilizado anteriormente apenas em pacientes com leucemia refratária, foi movido para a área de consolidação intensiva da remissão completa da leucemia mieloblástica aguda. Desde o início dos anos 80. Em todos os estudos clínicos publicados indicam que o alotransplante de medula óssea é a terapêutica mais eficaz para os pacientes com leucemia mielóide aguda em remissão I (sujeito a disponibilidade de dador relacionado com HLA idêntico e a ausência de contra-indicações para transplantes de medula óssea). De acordo com diferentes autores, a sobrevivência sem recorrência dos receptores após o aloenxerto da medula óssea há mais de cinco anos é de 46-62%, a taxa de sobrevivência global excede 50% e a taxa de recaída não atinge 18%.

Outra questão problemática é o uso de enxerto de medula óssea para o período desenvolveu quadro clínico de leucemia. A análise multivariada destinado a encontrar preditores de medula óssea aloenxertos na fase de aceleração, incluem a idade do doente, a duração da doença, a natureza da anterior leucocitose presença quimioterapia no início da doença, do tamanho do baço no diagnóstico e antes do transplante de medula óssea, metade do dador e do receptor, regimes de condicionamento, bem como a presença de Ph-cromossoma e outras anormalidades citogenéticas. Verificou-se que os factores que contribuem para o aumento da sobrevivência e reduziu a mortalidade não-recaída, são a idade jovem do destinatário (até 37 anos) e a ausência do característico para a fase de aceleração de alterações hematológicas (neste caso, o diagnóstico foi feito com base em alterações citogenéticas).

A experiência acumulada no tratamento de várias formas de leucemia, anemia aplástica e uma série de outras doenças graves do sistema sanguíneo por transplante de medula óssea prova que o transplante de medula óssea alogênica em muitos casos permite uma cura radical. Ao mesmo tempo, na transplantação clínica há um problema complexo de selecionar um dador de medula óssea idêntico a HLA. A imunoterapia adoptiva de recidivas de leucemias também tem suas limitações, o que se manifesta por diferentes eficiências de transfusões de linfócitos do dador de medula óssea, dependendo das características das células leucêmicas.

Além disso, as células de leucemia têm uma sensibilidade diferente aos efeitos citotóxicos dessas citoquinas como fator de necrose tumoral, interferões e IL-12. Além disso, a transferência in vivo de genes que codificam a síntese de citoquinas está atualmente sendo considerada teoricamente. No campo da terapia citoquina-genética de hemoblastose, as questões de resistência do gene à degradação, bem como a sua embalagem, que permitem atingir seletivamente a célula alvo, integrando-se ao genoma e expressando o produto protéico, enquanto assegura a segurança de outras células do corpo, continuam sendo problemáticas. Atualmente, estão sendo desenvolvidos métodos para a expressão controlada de um gene terapêutico, em particular, a administração de genes por ligandos a certos receptores únicos na superfície da célula alvo é testada, bem como proteção específica de vetores da inativação no plasma sanguíneo humano. As construções de vetores retrovirais são criadas, estáveis em sangue, específicas de tecido e transdutor seletivo de células divisórias ou não divisórias.

E, no entanto, o principal problema do transplante alogênico de medula óssea é a deficiência de dadores compatíveis com HLA. Apesar do fato de que na Europa, América e Ásia já existem vários doadores de dadores hematopoiéticos com mais de 7 milhões de doadores potenciais de células estaminais da medula óssea e do cordão umbilical para 2002, os pedidos de células hematopoiéticas compatíveis com HLA, mesmo para crianças com doenças do sistema de sangue, são atendidos apenas 30-60%. Além disso, se tal doador estiver disponível nos registros americanos ou europeus, o custo de encontrar e entregar a medula óssea do doador para o centro de transplantes será entre US $ 25.000 e US $ 50.000.

O transplante de medula óssea após hemo- e imunossupressão de intensidade reduzida (condicionamento de baixa dose) é amplamente utilizado em todo o mundo no tratamento de uma variedade de doenças, de hemoblastose a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. No entanto, o problema de escolher o modo de condicionamento ótimo ainda não foi resolvido. Apesar do uso de várias combinações de imunossupressores, quimioterapia e pequenas doses de radiação, continua a ser uma questão aberta para alcançar o efeito combinado de baixa toxicidade e imunossupressão suficiente para garantir o enxerto do enxerto.

Assim, o alotransplante da medula óssea é atualmente o método mais eficaz para o tratamento de hemoblastose, que se deve apenas ao intenso efeito antitumoral do condicionamento pré-transplante, mas também ao poderoso efeito imune do "enxerto versus leucemia". Numerosos centros de pesquisa continuam a estudar maneiras de prolongar a sobrevivência livre de recidiva de receptores alogênicos da medula óssea. São discutidos os problemas de seleção de pacientes, o momento do transplante de medula óssea, o monitoramento eo regime de tratamento ideal para a doença residual mínima, que é a causa da recaída pós-transplante de leucemia. O transplante de medula óssea entrou na prática de tratar muitas doenças não-oncológicas do sangue e algumas doenças congênitas, bem como danos de radiação aguda à medula óssea. O transplante de medula óssea muitas vezes dá um efeito radical no tratamento de anemia aplástica e outras condições mielodepressivas. Na Europa e na América, foram criados registros de doadores de tipo HLA, dispostos a sacrificar voluntariamente sua medula óssea para o tratamento de pacientes que precisam substituir e / ou reparar o tecido hemopoiético. No entanto, apesar do grande número de possíveis doadores de medula óssea, o seu uso é limitado devido à alta prevalência de infecção por citomegalovírus entre os doadores, a duração da busca do doador (média de 135 dias) e os grandes custos financeiros. Além disso, para algumas minorias étnicas, a probabilidade de selecionar uma medula óssea doadora HLA-idêntica é de apenas 40-60%. Anualmente, as clínicas registram cerca de 2800 crianças, que primeiro ficaram doentes com leucemia aguda, dos quais 30 a 60% necessitam de transplante de medula óssea. No entanto, apenas um terço desses pacientes pode encontrar um doador imunologicamente compatível. Ainda há uma alta incidência de reações graves de "enxerto versus hospedeiro" em receptores da medula óssea e, em transplantes não relacionados, esta complicação ocorre em 60-90% dos pacientes.

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