Zeldox

Zeldox é um neuroléptico (medicamento antipsicótico).

Indicações Zeldox

Prescrito para psicose e esquizofrenia (como tratamento ou como medida preventiva contra exacerbações).

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Forma de liberação

Disponível em cápsulas. Volume de 40 e 80 mg - 14 unidades em blister, 2 unidades por embalagem. Volume de 60 mg - 10 unidades em blister, 3 unidades por embalagem.

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Farmacodinâmica

A ziprasidona tem alta afinidade pelas junções dopaminérgicas tipo 2 (como a D2), mas afinidade ainda maior pelas junções serotoninérgicas tipo 2A (como a 5HT 2A). A tomografia por emissão de pósitrons mostrou que, 12 horas após uma dose única de 40 mg, as junções serotoninérgicas foram bloqueadas (em mais de 80%), assim como as junções D2 (em mais de 50%).

A ziprasidona é capaz de interagir com condutores de serotonina dos tipos 5HT 2C, bem como 5HT 1D com 5HT 1A. A compatibilidade com esses condutores excede a compatibilidade com os receptores D2. Observa-se compatibilidade moderada da substância ativa com neurônios que transportam norepinefrina com serotonina e, além disso, há compatibilidade moderada com os condutores histamínicos H1 e α-1. Compatibilidade insignificante é demonstrada com os condutores muscarínicos M1.

A ziprasidona também demonstrou ser um antagonista das vias da serotonina tipo 2A (como 5HT2A) e da dopamina tipo 2 (como D2). De acordo com esse mecanismo, o efeito antipsicótico do medicamento se deve, em parte, a essa combinação de propriedades antagonistas. Além disso, o componente ativo do Zeldox é um potente antagonista das vias 5HT2C e 5HT1D e um potente agonista das vias 5HT1A. Ele inibe a recaptação pelos neurônios da norepinefrina e da serotonina.

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Farmacocinética

Absorção. A substância ativa atinge seu pico de concentração no soro sanguíneo de 6 a 8 horas após a administração do medicamento em doses múltiplas com alimentos. A biodisponibilidade de uma dose única de 20 mg após as refeições é de 60%. Pesquisas demonstraram que, quando a ziprasidona é administrada com alimentos, sua biodisponibilidade pode aumentar para 100%. Por isso, o medicamento deve ser administrado com alimentos.

O volume de distribuição é de aproximadamente 1,1 l/kg. A ligação da substância ativa às proteínas plasmáticas é superior a 99%.

A meia-vida da ziprasidona é de 6,6 horas, e as concentrações em estado de equilíbrio são atingidas aproximadamente 1 a 3 dias após o início da terapia. A taxa média de depuração da ziprasidona após administração intravenosa é de 5 mL/min/kg. Cerca de 20% do fármaco é excretado na urina e cerca de 66% nas fezes.

A farmacocinética da ziprasidona permanece linear quando o medicamento é tomado na faixa de dosagem de 40-80 mg duas vezes ao dia.

Após a administração oral, a substância ativa é extensamente metabolizada. É excretada inalterada nas fezes (<4%) e na urina (<1%) em pequenas quantidades. O processo de excreção da ziprasidona ocorre principalmente por meio de três possíveis vias metabólicas. Como resultado, são formados quatro principais produtos de degradação circulantes: sulfóxido de benzisotiazol piperazina e sulfona de benzisotiazol piperazina, além de sulfóxido de ziprasidona com S-metil-di-hidroziprasidona. O componente ativo inalterado corresponde a 44% do número total de derivados do fármaco no soro sanguíneo.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado com alimentos. A dosagem é de 40 mg duas vezes ao dia. A dosagem é então calculada com base no quadro clínico do paciente, aumentando-a até a dose diária máxima de 160 mg (80 mg duas vezes ao dia). Se necessário, a dose diária pode ser aumentada até o máximo em 3 dias.

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Uso Zeldox durante a gravidez

O medicamento é proibido durante a gravidez e, em caso de tratamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância a medicamentos;
• o paciente sofreu recentemente um infarto do miocárdio;
• prolongamento do intervalo QT (também a forma congênita da síndrome do QT longo);
• forma descompensada de insuficiência cardíaca na fase crônica;
• arritmia, que requer o uso de medicamentos antiarrítmicos Ia e, além disso, classe III;
• crianças e adolescentes menores de 18 anos.

É necessário cuidado ao utilizar:

• insuficiência hepática grave (sem experiência de uso);
• o paciente tem histórico de convulsões;
• bradicardia;
• falta de equilíbrio eletrolítico;
• uso de outros medicamentos que prolongam o intervalo QT.

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Efeitos colaterais Zeldox

Os efeitos colaterais são bastante raros. Entre eles estão: dores de cabeça, dispepsia, fraqueza generalizada, constipação e náuseas com vômitos. Além disso, boca seca, aumento da salivação, tontura, acatisia, agitação psicomotora, disfunção autonômica, hipertensão arterial e síndrome extrapiramidal. Sonolência ou, inversamente, insônia também podem ocorrer, juntamente com convulsões, visão turva e tremores.

Aproximadamente 0,4% dos pacientes apresentam ganho de peso (em média cerca de +0,5 kg).

Com o tratamento de manutenção, é possível a hiperprolactinemia (geralmente ela pode ser eliminada sem a interrupção do medicamento).

Em caso de uso prolongado – disfunção e outras síndromes extrapiramidais remotas.

Em testes pós-comercialização, as seguintes reações adversas foram observadas: taquicardia, erupção cutânea, insônia e hipotensão ortostática.

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Overdose

Manifestações de overdose (ingestão da dose máxima confirmada de 3240 mg): o paciente apresentou fala lenta e um aumento de curto prazo na pressão arterial (200/95 mm/Hg) – as propriedades sedativas do medicamento eram evidentes.

Não há antídoto específico. Em caso de overdose aguda, deve-se garantir a passagem de ar desimpedida pelo trato respiratório e a oxigenação pulmonar eficaz, juntamente com a ventilação. Lavagem gástrica (se o paciente estiver inconsciente, após a intubação) e o uso de carvão ativado juntamente com laxantes podem ser necessários.

Devido à possível distonia muscular do pescoço e da cabeça ou convulsões, pode haver risco de aspiração durante o vômito induzido artificialmente.

É necessário monitorar a atividade do sistema cardiovascular (incluindo registro constante de ECG para detectar possíveis arritmias). A eficácia da hemodiálise é baixa.

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Interações com outras drogas

Medicamentos antiarrítmicos das classes Ia e III, bem como outros medicamentos que provocam prolongamento do intervalo QT, em combinação com Zeldox podem causar um forte prolongamento.

A ziprasidona não inibe o CYP1A2, CYP2C9 ou CYP2C19. As concentrações do fármaco capazes de inibir o CYP3A4 e o CYP2D6 in vitro são pelo menos 1.000 vezes maiores do que a concentração observada para o fármaco in vivo. Portanto, fica claro que não há interações clinicamente significativas da ziprasidona com fármacos metabolizados por essas isoenzimas.

A substância ativa não cria um efeito indireto (por meio da isoenzima CYP2D6) nos processos metabólicos do dextrometorfano juntamente com seu principal produto de degradação (dextrofano).

Não altera a farmacocinética da substância etinilestradiol (um substrato do CYP3A4) e, além disso, de medicamentos que contêm progesterona. Também não afeta as propriedades farmacocinéticas do Li+.

Quando combinado com cetoconazol (na dosagem de 400 mg/dia), a concentração máxima de ziprasidona, bem como a AUC, aumenta (em 35%).

Em combinação com carbamazepina (200 mg 2 vezes ao dia), a concentração máxima e a AUC da ziprasidona são reduzidas em 36%.

As propriedades farmacocinéticas da ziprasidona não sofrem alterações significativas quando combinada com medicamentos antiácidos (contendo Al3+ e Mg2+), cimetidina e também lorazepam e propranolol.

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Condições de armazenamento

A preparação deve ser mantida em local protegido da umidade e de crianças. A temperatura não deve exceder 30 °C.

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Validade

A preparação deve ser mantida em local protegido da umidade e de crianças. A temperatura não deve exceder 30 °C.

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