Visão moderna sobre mecanismos patogenéticos de hiperuricemia

A gota é uma doença tofus sistêmica caracterizada pela deposição de cristais de monoaurate de sódio em vários órgãos e tecidos e desenvolvendo em conexão com essa inflamação em pessoas com hiperuricemia devido a fatores externos e / ou genéticos. No coração da patogênese da gota é a violação do metabolismo do ácido úrico (purina) e um aumento no teor de ácido úrico no sangue (MC). No coração do metabolismo do ácido úrico está a sua hiperprodução e uma diminuição na secreção dos rins. Ao mesmo tempo, apenas 10% dos pacientes com gota primária violam apenas a formação endógena de ácido úrico. Nos demais pacientes, o principal fator na formação da hiperuricemia é um distúrbio na excreção de ácido úrico pelos rins.

Além da derrota do sistema músculo-esquelético para a gota, a presença de manifestações viscerais é característica, uma das quais é a nefropatia de urato. A nefropatia de Urate é uma variante da nefrite tubulointersticial crônica caracterizada pela acumulação de cristais de ácido úrico no interstício com o desenvolvimento de um processo inflamatório secundário e danos ao epitélio do aparelho tubular com uma interrupção na sua função e processos de reabsorção.

O transporte de ácido úrico pelos rins é uma cascata de 4 processos: filtração glomerular, reabsorção quase completa de ácido úrico filtrado, secreção e reabsorção pós-secreção nos túbulos proximais. Os urates não se ligam às proteínas e, portanto, são filtrados livremente nos glomérulos renais. A taxa de secreção tubular é muito menor que a taxa de reabsorção tubular e, portanto, a contribuição de uratos segregados para o número total de uratos isolados é pequena. Praticamente 98-100% de ácido úrico filtrado é reabsorvido nos túbulos proximais, após o que 50% dos uratos filtrados são novamente segregados, e então quase 80% do urato recuperado é reabsorvido e aproximadamente 7-10% dos uratos filtrados são finalmente liberados. As fases de reabsorção, secreção e reabsorção pós-secreção ocorrem no túbulo proximal. Os processos de reabsorção e secreção são realizados à custa de moléculas específicas (transportadores) localizadas na borda da escova do epitélio dos túbulos proximais.

A maioria dos transportadores urate pertencem à família OAT. A reabsorção tubular de urato é realizada por um transportador de aniões orgânicos (permuta urato-anião), identificado como URAT1 (codificado pelo gene SLC22A12). Este transportador está apenas presente em seres humanos. Numerosos estudos, incluindo aqueles com hipouricemia familiar, indicam uma mutação do gene SLC22A12 que codifica o transportador URAT1. Foi revelado que estes pacientes praticamente não têm a influência de probenecid e piradinamida (medicamento antituberculo com efeito antiuricosurico) na liberação de ácido úrico.

Além URAT1 ter outros transportadores: URATv1, SLC5A8 kontrasporter-dependente de sio codificado, orgânico OAT família os transportadores de aniões (OAT1 e OAT3, OAT2 e OAT4), ABCG2 (transportador de urato nas condutas de recolha), SLC2A3 (sódio / fosfato kottransporter túbulos proximais). OAT2 e OAT4 localizado na membrana apical do túbulo proximal e OAT1 OAT3 sua basolateral, a sua função principal é a de troca de aniões orgânicas e bikarboksilata, mas ao mesmo tempo, há evidência do seu impacto sobre o transporte de urato.

URATv1 (OATv1), que por consequência se tornou conhecido GLUT9, codificada por um gene SLC2A9 é um transportador de tensão-ião orgânico, de preferência de glucose e frutose, e polimorfismo urato transportador associado com este hipouricemia gene, o que foi confirmado em estudos genéticos.

Menos estudados são os mecanismos que afetam a secreção de ácido úrico. A violação da sua secreção está associada a mudanças na bomba dependente de ATP, a mutação do gene MRP4, que codifica a formação de uromodulina (proteína Tamm-Horsfall, o gene ABSG2). O mecanismo exato pelo qual a uromodulina afeta a secreção de urato ainda não é conhecido, talvez isso seja devido a um aumento na reabsorção de sódio nos túbulos proximais e, ao mesmo tempo, ao ácido úrico.

Distúrbios do transportador de rim com um aumento na reabsorção de ácido úrico podem levar ao desenvolvimento de hiperuricemia e, em última análise, à gota. Num certo número de estudos sobre a interrupção de transportadores de urato foram identificadas mutações genéticas, ao mesmo tempo em mais destes estudos focaram-se na presença de mutações genéticas transportadores de urato em pacientes com hipouricemia, e ao mesmo tempo a causa da presença de mutações em pacientes com a hiperuricemia é menos estudou. A ênfase é colocada na informação sobre a activação dos transportadores URAT1 GLUT9 e uma dieta rica em purinas, hipertensão e isquemia local, o que por sua vez provoca um aumento na reabsorção de ácido úrico. Há evidências de que violou a reabsorção tubular apical de urato de sódio e através URAT1 com o desenvolvimento subsequente de hiperuricemia sob a influência de cetoacidose diabética, etanolamina intoxicação, a pirazinamida tratamento, hiperinsulinemia e sdrome metabica. Assim, uma violação da excreção de ácido úrico pelos rins pode ser um processo secundário devido ao dano ao aparelho tubular de rim.

O trabalho do aparelho tubular em pacientes com gota pode ser estimado por excreção diária, depuração, fração excretada (EF), reabsorção de ácido úrico, cálcio (Ca), fósforo (P), excreção de amônia. E o exame "padrão" do paciente não permite revelar sinais de violação da função renal. O método mais simples e acessível é estimar a depuração do ácido úrico com o recálculo subsequente na área de superfície do corpo. Nossos estudos em pacientes com gota mostraram valor informativo bastante elevado deste teste para revelar sinais de nefropatia de urato, pelo que o valor da depuração do ácido úrico com menos de 7 ml / min / 1,73 m2 tem uma sensibilidade de 90% e uma especificidade de 66%.

Estudante de pós-graduação do Departamento de Terapia Hospitalar Khalfina Tamila Nilovna. Uma visão moderna dos mecanismos patogenéticos da hiperuricemia // Medicina prática. 8 (64) dezembro de 2012 / volume 1

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