Vírus da gripe C: características e importância

O vírus da influenza C pertence à família Orthomyxoviridae e causa infecções respiratórias agudas que são tipicamente mais leves do que as influenzas A e B, mas podem levar à bronquiolite e pneumonia em crianças, idosos e pacientes imunocomprometidos. Na maioria dos pacientes, a doença é autolimitada, mas surtos em ambientes comunitários e casos adquiridos em hospitais foram descritos. [1]

O vírus da influenza C difere dos vírus da influenza A e B por possuir uma única glicoproteína de superfície, a proteína de fusão hemaglutinina-esterase, que combina as funções de ligação, destruição do receptor e fusão da membrana. Isso altera fundamentalmente a sensibilidade aos medicamentos que têm como alvo a neuraminidase e determina as características clínicas e de patogênese. [2]

Estudos sorológicos mostram uma alta prevalência de anticorpos contra o vírus da influenza C já na infância, consistente com o início precoce e o curso leve da doença na maioria dos pacientes. No entanto, lesões do trato respiratório inferior são relatadas em algumas crianças hospitalizadas. [3]

Fatos principais
Curso mais leve em comparação com a gripe A e B, mas pneumonia é possível em crianças e grupos de risco.
Uma única proteína de superfície, HEF, em vez do par hemaglutinina-neuraminidase.
Alta soropositividade já na infância.
Não existe vacina específica para uso civil; o tratamento é principalmente de suporte.

Epidemiologia

O vírus da gripe C circula em muitos países durante todo o ano, com um aumento na incidência durante a estação fria. Afeta mais comumente crianças pequenas e em idade pré-escolar, mas também pode ser registrado em adultos. A maioria dos casos se apresenta como uma infecção respiratória aguda leve com febre, tosse e coriza. [4]

Cohortes pediátricas documentaram episódios de bronquiolite, bronquite e pneumonia, bem como surtos em grupos de crianças. Alguns estudos demonstraram a contribuição do vírus influenza C para o padrão de pneumonia adquirida na comunidade em crianças, destacando sua importância clínica em pediatria. [5]

Revisões publicadas indicam uma ampla distribuição geográfica dos achados e uma alta frequência de coinfecções com outros vírus respiratórios, o que pode complicar o curso da doença e dificultar a interpretação dos sintomas. Isso requer confirmação laboratorial da etiologia. [6]

Características epidemiológicas
As crianças têm maior probabilidade de adoecer; os adultos têm menor probabilidade de serem infectados.
Sazonalidade com aumento do clima frio
Surtos em grupos são possíveis.
As coinfecções com outros vírus respiratórios são comuns.

Estrutura do patógeno

O vírion possui um envelope lipídico e uma simetria de capsídeo icosaédrica. A principal adesão superficial é a proteína trimérica HEF, que desempenha três funções: ligação ao receptor, degradação do receptor e fusão da membrana no endossomo. A tomografia crioeletrônica revelou redes hexagonais de HEF na superfície do vírion. [7]

Ao contrário dos vírus da gripe A e B, o vírus da gripe C não possui uma neuraminidase dedicada: seu papel na destruição do receptor é assumido pela atividade esterase do HEF. A estrutura cristalina do HEF detalha os sítios de ligação e catalíticos, o que explica seu tropismo e resistência a medicamentos direcionados à neuraminidase. [8]

O genoma consiste em sete segmentos de ácido ribonucleico de cadeia simples de polaridade negativa, codificando o complexo da polimerase, a nucleoproteína, as proteínas da matriz e não estruturais e o HEF. Esta organização é semelhante à dos vírus da gripe A e B, mas difere no número de segmentos e no conjunto de proteínas. [9]

Elementos estruturais principais
Revestimento lipídico com trímeros de HEF
Sete segmentos do genoma
Ausência de uma neuraminidase separada; suas funções são parcialmente desempenhadas pelo HEF.

Vida útil

A infecção começa com a ligação do HEF a um receptor na superfície do epitélio respiratório. Os receptores são ácidos siálicos com um grupo acetil na posição nove, o que determina o tropismo pelo epitélio respiratório humano. [10]

Após a endocitose, a diminuição da acidez ativa mudanças conformacionais no HEF, levando à fusão do envelope viral com a membrana endossomal. Os complexos de ribonucleoproteínas são entregues ao núcleo, onde ocorrem a replicação e transcrição do genoma, seguidas pela síntese de proteínas estruturais e a montagem dos vírions da progênie. [11]

Novas partículas são liberadas por brotamento da superfície celular. A atividade esterase do HEF destrói o receptor no local de brotamento e impede a agregação de partículas, substituindo funcionalmente a neuraminidase, mas com parâmetros cinéticos diferentes. [12]

Estágios do ciclo de vida
Ligação a ácidos siálicos com um grupo acetil
Endocitose e fusão de membranas em um ambiente ácido
Replicação nuclear e montagem do vírion
Brotamento e liberação mediados pela atividade da esterase HEF

Patogênese

O alvo principal é o epitélio do trato respiratório, onde o vírus causa efeitos citopáticos, disfunção da depuração mucociliar e uma resposta inflamatória. Em crianças e pacientes de risco, o processo se estende mais frequentemente ao trato respiratório inferior. [13]

O quadro clínico é amplamente determinado pela especificidade do receptor do HEF e pelo nível de expressão de ácidos siálicos modificados nos tecidos do trato respiratório. Isso explica o envolvimento predominante do trato respiratório e as diferenças na apresentação clínica da influenza A e B. [14]

Fatores de gravidade
Idade e estado imunológico
Carga viral e coinfecções
Doenças respiratórias concomitantes

Sintomas

O período de incubação normalmente varia de 1 a 4 dias. Os sintomas incluem febre, coriza, tosse, dor de garganta e fraqueza. Na maioria dos adultos, os sintomas são limitados ao trato respiratório superior. [15]

Em crianças, a bronquiolite, a bronquite e a pneumonia são mais comuns, e a otite e a sinusite são possíveis. A gravidade é influenciada pela idade inferior a 5 anos, por doenças crônicas e por estados de imunodeficiência. [16]

Manifestações frequentes
Febre, tosse, coriza, dor de garganta.
Em crianças - danos ao trato respiratório inferior
Otite e sinusite são possíveis.

Etapas

A doença é convencionalmente dividida em um período prodrômico com sintomas do trato respiratório superior, um pico com febre máxima e tosse, e então um período de recuperação com desaparecimento gradual dos sintomas. Em crianças com envolvimento do trato respiratório inferior, um período de recuperação mais longo é possível. [17]

Nos hospitais, os casos graves da doença são caracterizados por intoxicação grave e insuficiência respiratória, exigindo suporte de oxigênio e monitoramento. Nesses casos, é importante descartar coinfecções e complicações bacterianas. [18]

Estágios do fluxo
Pródromo: corrimento nasal, dor de garganta, febre baixa.
Pico: febre alta, tosse, possível falta de ar.
Recuperação: febre diminui, tosse residual.

Formulários

A forma mais comum é uma infecção não complicada do trato respiratório superior. Bronquiolite e bronquite são relatadas em crianças, e pneumonia é menos comum. Formas prolongadas e graves com envolvimento do trato respiratório inferior foram descritas em pacientes imunocomprometidos. [19]

Formulários clínicos
Rinofaringite e faringolaringite
Bronquite aguda e bronquiolite
Pneumonia em crianças e grupos de risco

Complicações e consequências

As principais complicações estão relacionadas a danos no trato respiratório inferior: bronquiolite, pneumonia e insuficiência respiratória. As complicações são mais comuns em crianças pequenas, especialmente na presença de condições concomitantes ou coinfecções. [20]

Complicações bacterianas como otite e sinusite também foram descritas. A estratificação de risco adequada e o diagnóstico precoce ajudam a reduzir a incidência de complicações e o tempo de internação hospitalar. [21]

Possíveis complicações
Bronquiolite e pneumonia
Otite, sinusite
Insuficiência respiratória em grupos de risco

Diagnóstico

O padrão ouro para confirmação é a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), que detecta o RNA viral em swabs nasofaríngeos. Existem primers e protocolos validados, incluindo ensaios em tempo real, para o vírus da influenza C. [22]

Os painéis multiplex para patógenos respiratórios geralmente incluem influenza A e B, vírus sincicial respiratório, coronavírus e adenovírus, enquanto a detecção do vírus influenza C está atualmente disponível em um número limitado de painéis e laboratórios de referência. Se houver suspeita de pneumonia, uma radiografia de tórax é indicada e, em casos complicados, uma tomografia computadorizada é recomendada. [23]

Abordagens diagnósticas
Reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa para detecção de vírus
Tipagem e confirmação em laboratórios de referência durante surtos.
Radiografia para suspeita de pneumonia

Diagnóstico diferencial

Deve ser diferenciada da gripe A e B, infecção sincicial respiratória, parainfluenza, infecção por rinovírus, bem como infecção por adenovírus e doença por coronavírus. A reação em cadeia da polimerase multiplex ajuda a diferenciar a etiologia em síndromes semelhantes. [24]

O que excluir
Gripe A e B
Infecção sincicial respiratória e parainfluenza
Infecção por rinovírus, adenovírus e coronavírus

Tratamento

Para a maioria dos pacientes com competência imunológica, o tratamento é de suporte: repouso, ingestão de líquidos, antipiréticos para febre alta, inalações para sintomas bronco-obstrutivos e oxigenoterapia para hipoxemia. Os medicamentos antibacterianos são prescritos apenas para complicações bacterianas comprovadas. [25]

Os inibidores da neuraminidase, como o oseltamivir, o zanamivir e o peramivir, são eficazes contra a gripe A e B, mas não têm como alvo a gripe C, que não possui uma neuraminidase específica. A proteína HEF desempenha a função principal de degradar o receptor, portanto, não se espera eficácia clínica dos inibidores da neuraminidase contra a gripe C. [26]

Entre as vias antivirais promissoras, incluem-se os inibidores da polimerase de amplo espectro. O favipiravir inibe experimentalmente a replicação dos vírus da gripe A, B e C e está aprovado no Japão para uso contra gripe nova ou ressurgente em situações especiais, mas seu uso rotineiro é limitado devido ao seu perfil de segurança e às condições regulatórias. Os dados clínicos para a gripe C permanecem limitados. [27]

Para casos graves em grupos de alto risco, o tratamento inclui hospitalização precoce, suporte de oxigênio de alto fluxo, ventilação não invasiva ou invasiva conforme indicado, tratamento de complicações e monitoramento rigoroso. As decisões são tomadas por uma equipe multidisciplinar. [28]

Abordagens terapêuticas
Cuidados paliativos na maioria dos pacientes
Os inibidores da neuraminidase são ineficazes contra a gripe C devido à ausência dessa enzima.
O favipiravir está sendo estudado como inibidor da polimerase; seu uso é limitado.
Suporte respiratório e tratamento de complicações em casos graves.

Prevenção

Não existe vacina específica para a população civil contra o vírus da gripe C. As principais medidas incluem higiene das mãos, etiqueta respiratória, ventilação, autoisolamento precoce se surgirem sintomas e cumprimento dos requisitos sanitários em grupos. [29]

As estratégias de vigilância laboratorial baseiam-se em métodos de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e na priorização de testes para pacientes em risco ou durante a hospitalização. As diretrizes regionais recomendam o uso de testes multiplex para a detecção simultânea de vários vírus respiratórios. [30]

Medidas preventivas
Higiene das mãos e etiqueta da tosse
Regulamentos de ventilação e sanitários em grupos
Testes prioritários para grupos de risco
Falta de vacina contra a gripe C para civis

Previsão

Em pacientes imunocompetentes, o prognóstico é favorável, com recuperação completa em uma a duas semanas. Em crianças mais novas, formas mais graves com envolvimento do trato respiratório inferior são possíveis, mas com suporte oportuno, o resultado geralmente é bom. [31]

Em pacientes de risco, o prognóstico é determinado pela gravidade da imunodeficiência, pela presença de coinfecções e pela rapidez do suporte de oxigênio e do tratamento das complicações. A detecção precoce e o manejo hospitalar reduzem o risco de desfechos adversos. [32]

Fatores prognósticos
Idade e estado imunológico
A presença de coinfecções e complicações bacterianas.
Diagnóstico oportuno e início do suporte.

Perguntas frequentes

Qual é a diferença fundamental entre o vírus da gripe C e os vírus da gripe A e B?
O vírus da gripe C possui uma única proteína de superfície, HEF, que combina as funções de ligação, destruição do receptor e fusão da membrana, enquanto nos vírus da gripe A e B essas funções são distribuídas entre a hemaglutinina e a neuraminidase. [33]

Os medicamentos bloqueadores da neuraminidase ajudam?
Não, não se espera eficácia clínica, uma vez que o vírus da gripe C não possui uma neuraminidase separada e seu papel é desempenhado pela atividade esterase do HEF. [34]

Qual é o melhor teste para confirmar o diagnóstico?
O método de escolha é a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) em amostras nasofaríngeas. Primers e protocolos validados estão disponíveis para o vírus da influenza C. [35]

Existe uma vacina específica?
Não existe uma vacina de rotina contra o vírus da gripe C para a população civil. A prevenção baseia-se em medidas não específicas e vigilância. [36]

Existem medicamentos antivirais que possam ser eficazes?
Os inibidores da neuraminidase não são adequados. Os inibidores da polimerase, como o favipiravir, demonstraram atividade em experimentos e são aprovados pelas autoridades regulatórias do Japão para situações especiais, mas os dados sobre a terapia de rotina especificamente para a influenza C são limitados. [37]