Perturbação da transmissão neuromuscular

A interrupção da transmissão neuromuscular ocorre devido a defeitos nos receptores pós-sinápticos (p. ex., miastenia gravis) ou na liberação pré-sináptica de acetilcolina (p. ex., botulismo), bem como à degradação da acetilcolina na fenda sináptica (efeito de fármacos ou agentes neurotóxicos). Flutuações no grau de fraqueza e fadiga muscular são típicas.

Doenças em que há violação da transmissão neuromuscular

A síndrome de Eaton-Lambert se desenvolve quando a liberação de acetilcolina das terminações nervosas pré-sinápticas é prejudicada.

O botulismo é uma consequência da liberação prejudicada de acetilcolina pelo terminal pré-sináptico devido à ligação irreversível da toxina Clostridium botulinum a ele. Os sintomas incluem fraqueza grave, podendo chegar à insuficiência respiratória, e sinais de aumento do tônus simpático devido ao bloqueio da atividade parassimpática: midríase, boca seca, constipação, retenção urinária e taquicardia, o que não ocorre na miastenia gravis. A EMG mostra uma diminuição moderada na resposta à irritação nervosa de baixa frequência (2 a 3 por segundo) e um aumento na resposta com o aumento da frequência da irritação (50 imp/s) ou após um curto período de trabalho muscular (10 s).

Drogas ou substâncias tóxicas podem prejudicar a função da sinapse neuromuscular. Drogas colinérgicas, inseticidas organofosforados e a maioria dos gases nervosos bloqueiam a transmissão neuromuscular, despolarizando a membrana pós-sináptica devido à ação excessiva da acetilcolina em seus receptores. O resultado é miose, broncorreia e fraqueza semelhante à miastênica. Aminoglicosídeos e antibióticos polipeptídicos reduzem a liberação pré-sináptica de acetilcolina e a sensibilidade da membrana pós-sináptica a ela. No contexto de miastenia latente, altas concentrações séricas desses antibióticos agravam o bloqueio neuromuscular.

O tratamento prolongado com penicilamina pode ser acompanhado por uma síndrome reversível que, clínica e eletromiográficamente, se assemelha à miastenia. O excesso de magnésio (nível sanguíneo de 8-9 mg/dL) pode levar ao desenvolvimento de fraqueza grave, que também se assemelha à síndrome miastênica. O tratamento inclui a eliminação dos efeitos tóxicos, observação intensiva e, se necessário, ventilação mecânica. Para reduzir a secreção brônquica excessiva, prescreve-se atropina na dose de 0,4-0,6 mg por via oral, 3 vezes ao dia. Em caso de intoxicação por inseticidas organofosforados ou gás neurotóxico, doses mais altas (2-4 mg por via intravenosa durante 5 minutos) podem ser necessárias.

A síndrome da pessoa rígida é o início súbito de rigidez progressiva do tronco e dos músculos abdominais e, em menor grau, dos membros. Não há outras anormalidades, incluindo a EMG. Essa síndrome autoimune se desenvolve como uma síndrome paraneoplásica (mais frequentemente no câncer de mama, pulmão e reto, e na doença de Hodgkin). Autoanticorpos contra diversas proteínas associadas às sinapses de glicina GABA afetam principalmente os neurônios inibitórios dos cornos anteriores da medula espinhal. O tratamento é sintomático. O diazepam reduz significativamente a rigidez muscular. Os resultados da plasmaférese são contraditórios.

A síndrome de Isaacs (sinônimos: neuromiotonia, síndrome do tatu) manifesta-se principalmente por queixas sobre o funcionamento dos membros. Aparecem mioquimias – fasciculações musculares que se assemelham a um conglomerado de vermes movendo-se sob a pele. Outras queixas: espasmos carpopedais, cãibras intermitentes, aumento da sudorese e pseudomiotonia (relaxamento prejudicado após forte contração muscular, mas sem o aumento e diminuição da EMG típicos da miotonia verdadeira). Afeta inicialmente o nervo periférico, já que o curare alivia as queixas e, sob anestesia geral, os sintomas persistem. A causa é desconhecida. Carbamazepina ou fenitoína reduzem as queixas.

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