Vesicar

Vesicare é utilizado na prática urológica. É um medicamento para o tratamento da incontinência urinária e da micção frequente.

Indicações Vezikara

É usado no processo de terapia sintomática de incontinência urgente ou micção frequente e, além disso, para eliminar a necessidade urgente de esvaziar a bexiga, que frequentemente ocorre em pessoas com doença de bexiga hiperativa.

Forma de liberação

A liberação ocorre em comprimidos, 10 unidades dentro de uma cartela. Dentro de uma embalagem separada do medicamento - 1 ou 3 cartelas.

Farmacodinâmica

A solifenacina é um antagonista competitivo do receptor de acetilcolina com ação específica. O ureter é inervado por terminações nervosas parassimpáticas de acetilcolina. A substância acetilcolina promove a contração da musculatura lisa do detrusor, além de afetar as terminações muscarínicas, que estão incluídas principalmente no subtipo M3.

Testes in vitro e in vivo demonstraram que a substância solifenacina afeta principalmente as terminações do subtipo M3. Além disso, constatou-se que a substância possui fraca ou nenhuma afinidade com outras terminações, bem como com os canais iônicos testados.

Os efeitos do medicamento foram estudados em diversos ensaios clínicos duplo-cegos controlados em mulheres e homens com bexiga hiperativa. O efeito foi evidente já na primeira semana de tratamento e se estabilizou ao longo das 12 semanas seguintes. Em ensaios abertos com uso prolongado, constatou-se que os efeitos do Vesicare puderam ser mantidos por pelo menos 12 meses.

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Farmacocinética

Após a administração oral do fármaco, o pico plasmático é observado após 3 a 8 horas. O tempo necessário para atingir o pico não depende da dosagem. O pico e o valor da AUC aumentam de acordo com a dosagem, dentro da faixa de 5 a 40 mg. A biodisponibilidade é de aproximadamente 90%. A ingestão de alimentos não afeta os valores da AUC e da concentração máxima da substância.

Quase toda a solifenacina (cerca de 98%) é sintetizada com proteína plasmática, principalmente com α1-glicoproteína ácida.

A maior parte da substância é metabolizada no fígado, principalmente com a ajuda da hemoproteína P450 ZA4 (elemento CYP3A4). A taxa de depuração sistêmica do componente é de aproximadamente 9,5 l/hora, e sua meia-vida terminal atinge 45-68 horas. Quando o fármaco é administrado internamente, além do componente ativo, 1 produto de decaimento farmacoativo (elemento 4R-hidroxisolifenacina) é detectado no plasma, bem como 3 outros inativos (elementos N-glicuronídeo com N-óxido e 4R-hidroxi-N-óxido da substância solifenacina).

Com uma dose única de 10 mg do fármaco (marcado com 14C), cerca de 70% da substância radioativa é encontrada na urina e outros 23% nas fezes. Cerca de 11% do elemento radioativo presente na urina é excretado na forma de substância ativa inalterada. Outros aproximadamente 18% são excretados na forma de produto de decaimento do N-óxido e 9% como produto de decaimento do 4R-hidroxi-N-óxido, e, juntamente com isso, 8% são excretados como produto de decaimento ativo, o metabólito 4R-hidroxi.

Durante os intervalos entre as doses do medicamento, sua farmacocinética permanece linear.

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Dosagem e administração

A dose diária padrão para adultos é uma dose única de 5 mg de Vesicare. Se necessário, pode ser aumentada para uma dose única de 10 mg por dia.

Pessoas com insuficiência renal grave (com nível de CC ≤30 ml/minuto) devem usar o medicamento com cautela - tomar no máximo 5 mg por dia.

Pessoas com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh de 7 a 9) também não devem tomar mais do que 5 mg do medicamento por dia.

Em caso de uso concomitante com potentes inibidores da hemoproteína P450 3A4 (dentre eles o cetoconazol, bem como outros potentes inibidores da isoforma da hemoproteína CYP3A4 – itraconazol com nelfinavir e ritonavir), a dosagem máxima do medicamento deve ser de 5 mg.

Vesicare é tomado por via oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água. Não depende da ingestão de alimentos.

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Uso Vezikara durante a gravidez

Não há informações sobre a possibilidade de mulheres engravidarem durante o uso de solifenacina. Testes em animais não demonstraram efeitos negativos diretos na fertilidade, no desenvolvimento fetal ou no parto. Não há informações sobre o risco potencial de distúrbios. Vesicare deve ser usado com cautela em gestantes.

Não há informações sobre a penetração da substância no leite materno. O componente ativo e seus produtos de degradação passaram para o leite durante testes em camundongos e provocaram deficiência de crescimento dose-dependente em camundongos recém-nascidos. Consequentemente, o uso do medicamento durante a lactação é proibido.

Contra-indicações

Entre as principais contraindicações:

• a presença de sensibilidade aumentada ao componente ativo do medicamento ou seus outros elementos adicionais;
• pessoas com retenção urinária, bem como com patologias gastrointestinais graves (incluindo megacólon tóxico), miastenia gravis ou glaucoma de ângulo fechado, bem como pessoas com tendência a desenvolver tais doenças;
• período de procedimentos de hemodiálise;
• insuficiência hepática grave;
• pessoas com insuficiência hepática moderada ou insuficiência renal grave tratadas com inibidores hepáticos do CYP3A4, como o cetoconazol.

Não foram realizados testes sobre a eficácia e segurança do Vesicare em crianças, portanto seu uso não é recomendado neste grupo de pacientes.

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Efeitos colaterais Vezikara

O uso de medicamentos pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• patologias invasivas e infecciosas: às vezes desenvolvem cistite ou infecções no trato urinário;
• reações imunológicas: podem ocorrer reações anafiláticas;
• distúrbios da função digestiva e dos processos metabólicos: pode ocorrer hipercalemia ou perda de apetite;
• doença mental: alucinações aparecem esporadicamente e surge uma sensação de confusão. Pode desenvolver delírio;
• Reações SN: às vezes, ocorrem distúrbios nas papilas gustativas, bem como uma sensação de sonolência. Ocasionalmente, ocorrem tonturas ou dores de cabeça;
• Deficiência visual: visão turva ocorre com frequência. Às vezes, pode ocorrer ressecamento das membranas mucosas do olho. Pode ocorrer glaucoma;
• distúrbios no funcionamento do coração: desenvolvimento de torsades de pointes, fibrilação atrial, taquicardia ou palpitações, bem como prolongamento do intervalo QT no ECG;
• manifestações do sistema respiratório e mediastino com o esterno: às vezes, desenvolve-se ressecamento da mucosa nasal. Pode ocorrer disfonia;
• Reações do trato gastrointestinal: na maioria das vezes, observa-se ressecamento da mucosa oral. Náuseas, constipação, dor abdominal e sintomas dispépticos também ocorrem com frequência. Às vezes, ocorrem ressecamento da garganta e DRGE. Vômitos, impactação fecal e obstrução do cólon podem ocorrer ocasionalmente. Desconforto na região abdominal e obstrução intestinal podem ocorrer;
• disfunção do sistema hepatobiliar: possível distúrbio funcional do fígado e alterações nos resultados de exames laboratoriais de amostras de fígado;
• Camada subcutânea e pele: às vezes, observa-se pele seca. Raramente, ocorre erupção cutânea ou coceira. Urticária, eritema multiforme ou angioedema ocorrem ocasionalmente. Pode ocorrer dermatite esfoliativa;
• distúrbios no funcionamento do sistema músculo-esquelético e dos tecidos conjuntivos: pode aparecer fraqueza muscular;
• Distúrbios urinários e renais: às vezes, há problemas com a micção. Ocasionalmente, há um atraso no processo de micção. Pode ocorrer insuficiência renal;
• distúrbios sistêmicos: às vezes há aumento da fadiga e edema periférico.

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Overdose

A superdosagem da substância succinato de solifenacina pode causar efeitos anticolinérgicos graves. A dose mais alta do componente, tomada involuntariamente por um paciente, foi de 280 mg em um período de 5 horas. Ao mesmo tempo, ocorreram alterações em seu estado mental, mas ele não precisou de hospitalização.

Em caso de intoxicação medicamentosa, deve-se tomar carvão ativado. A lavagem gástrica pode ser útil (desde que realizada pelo menos 1 hora após a ingestão do medicamento), mas induzir o vômito não é recomendado.

Quanto a outras manifestações anticolinérgicas, seus sintomas podem ser eliminados das seguintes maneiras:

• em casos graves de distúrbios do SNC (por exemplo, aumento da excitabilidade ou alucinações), é necessário usar o medicamento Carbachol, bem como fisostigmina;
• Em caso de excitabilidade grave ou convulsões, são utilizados benzodiazepínicos;
• se ocorrer insuficiência respiratória, deve-se realizar respiração artificial;
• se ocorrer taquicardia, são utilizados β-bloqueadores;
• se houver atraso na micção, é prescrito o cateterismo;
• Em caso de midríase, colírios como pilocarpina são usados. Levar a vítima para um quarto escuro também pode ajudar.

Assim como na intoxicação por outros medicamentos anticolinérgicos, é especialmente importante monitorar cuidadosamente indivíduos que foram diagnosticados com risco de prolongamento do intervalo QT (no caso de bradicardia ou hipocalemia, e também ao combinar o medicamento com agentes que provocam prolongamento), bem como pessoas com patologias cardíacas (como arritmia, insuficiência cardíaca e isquemia miocárdica).

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Interações com outras drogas

Devido ao uso combinado com outros medicamentos anticolinérgicos, é possível o desenvolvimento de reações medicamentosas e efeitos colaterais graves. Após a interrupção do uso de Vesicare, é necessário aguardar um período (cerca de 1 semana) antes de usar os seguintes medicamentos para tratamento anticolinérgico.

O efeito medicinal da solifenacina pode ser enfraquecido quando combinada com agonistas da terminação acetilcolina. A substância pode enfraquecer as propriedades de medicamentos que estimulam a motilidade gastrointestinal (por exemplo, cisaprida ou metoclopramida).

A solifenacina é metabolizada pela enzima CYP3A4. Quando combinada com cetoconazol (200 mg por dia), que é um potente inibidor do elemento CYP3A4, a AUC da substância dobra. Quando combinada com cetoconazol na dose diária de 400 mg, esse indicador triplica. Como resultado, a dose máxima do medicamento em caso de combinação com cetoconazol e doses medicamentosas de outros inibidores potentes da enzima CYP3A4 é limitada a 5 mg.

A combinação de Vesicare com inibidores potentes do CYP3A4 é contraindicada em indivíduos com insuficiência hepática moderada ou insuficiência renal grave.

Não há dados sobre estudos sobre o efeito de enzimas de indução nos parâmetros farmacocinéticos da solifenacina com seus produtos de degradação e, além disso, sobre a atividade de substratos com maior afinidade pelo elemento CYP3A4 e seus produtos de degradação com o parâmetro de exposição do componente solifenacina.

Como a solifenacina é metabolizada pela enzima CYP3A4, podem ser observadas interações medicamentosas com outros substratos dessa enzima que têm afinidade aumentada (incluindo diltiazem com verapamil) e também com indutores da enzima CYP3A4 (incluindo fenitoína com rifampicina e carbamazepina).

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Condições de armazenamento

O Vesicare deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura não deve exceder 25 °C.

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Validade

O Vesicare é aprovado para uso por um período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.