Uroquinase

O agente fibrinolítico, Uroquinase, atua como um agente de dissolução que elimina coágulos sanguíneos ativando o plasminogênio.

Indicações Uroquinase

É possível usar Uroquinase em trombose aguda de artérias e veias, tromboembolismo de ramos da artéria pulmonar e trombose de derivações vasculares.

A uroquinase é usada para tratar a síndrome do pé diabético, que é acompanhada por formação prolongada de úlceras e isquemia grave nas pernas. O medicamento também é prescrito em casos em que a revascularização cirúrgica é impossível ou ineficaz, com níveis de fibrinogênio superiores a 3,5 g/litro.

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Forma de liberação

Uroquinase é uma massa em pó para diluição com injeções e infusões subsequentes.

O pó de uroquinase é embalado em frascos contendo 10 mil UI, 100 mil UI, 500 mil UI ou 1 milhão de UI de uroquinase.

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Farmacodinâmica

A uroquinase é uma substância enzimática cujo ingrediente ativo é a serina protease (serina na forma de um aminoácido).

A uroquinase tem muito em comum com o plasminogênio e o transforma em plasmina por hidrólise da ligação arginina-valina. Os trombos de fibrina são capazes de se dissolver sob a ação da propriedade trombolítica da protease da plasmina.

O estado ativo do plasma induzido pela Uroquinase promove uma redução dose-dependente na quantidade de plasminogênio e fibrinogênio, além de aumentar o conteúdo de fibrina e produtos de hidrólise do fibrinogênio. Os produtos de hidrólise afetam a redução da coagulabilidade sanguínea e potencializam o efeito da heparina. Essas propriedades se manifestam em até 24 horas após a administração da Uroquinase.

A transformação induzida de plasminogênio em plasmina pode ser inibida pelos ácidos épsilon-aminocapróico, tranexâmico e aminobenzoico. Esses inibidores não têm efeito potencializador sobre a propriedade anticoagulante da fibrina e do fibrinogênio na circulação.

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Farmacocinética

A uroquinase é administrada nas artérias ou veias por injeção ou infusão.

Em estudos com animais, constatou-se que a uroquinase é degradada por substâncias enzimáticas. O fígado desempenha um papel importante na transformação biológica da uroquinase. Metabólitos inativos são excretados nas fezes e na urina.

A meia-vida da uroquinase é estimada em 9 a 16 minutos. A duração clínica pode depender do período de exposição à plasmina ativa.

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Dosagem e administração

A solução de uroquinase pode ser administrada por via intravenosa por injeção ou infusão, como um único medicamento ou como parte de um tratamento combinado com heparina.

A dosagem de Uroquinase é determinada individualmente, sob o controle dos parâmetros de coagulação sanguínea.

• Em caso de trombose venosa profunda:
  • a dose inicial do medicamento Uroquinase é de 4400 UI por kg de peso, para pacientes do grupo de risco 150 mil UI em 15 minutos;
  • dose de manutenção de 100 mil UI por hora, e para pacientes do grupo de risco - de 40 a 60 mil UI por 2-3 dias;
  • Após três dias a dosagem pode ser revista.
• Para embolia pulmonar grave:
  • a dose inicial do medicamento Uroquinase é de 4400 UI por kg de peso durante 15 minutos;
  • dose de manutenção de Uroquinase 4400 UI/kg de peso corporal/hora por 12 horas;
  • Se a eficácia for insuficiente, a dosagem pode ser aumentada após 24 horas.
• Em caso de obstrução de vasos periféricos:
  • 240 mil UI por hora são administrados como infusão usando um cateter intra-arterial por 2 a 4 horas, ou até que o fluxo sanguíneo esteja limpo, após o que eles mudam para um regime de 1 a 2 mil UI por minuto;
  • A infusão é concluída no final da trombólise, ou dois dias após o início da infusão.
• Em caso de bloqueio de fibrina em derivações de hemodiálise:
  • Solução de uroquinase 5-25 mil UI por ml é injetada em ambos os ramos do shunt vascular;
  • se necessário, a infusão é repetida após 35-40 minutos;
  • O período total de uso de Urokinase não deve exceder 120 minutos.

Imediatamente antes do uso, o pó de Urokinase é diluído em água para injeção de acordo com o seguinte esquema:

• para Urokinase 10 mil UI, 50 mil UI ou 100 mil UI, são necessários 2 ml de líquido de dissolução;
• Para Urokinase 500 mil UI, são necessários 10 ml de líquido para dissolução.

Em seguida, o medicamento é diluído até a consistência desejada com solução salina ou solução de glicose a 5-10%. A uroquinase é administrada imediatamente após a diluição.

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Uso Uroquinase durante a gravidez

Não há dados sobre a passagem da Uroquinase para o leite materno, nem informações sobre a possibilidade de uso do fibrinolítico durante a gravidez. A probabilidade de sangramento, o risco de parto prematuro e a ocorrência de outras complicações, como descolamento prematuro da placenta, não podem ser ignorados.

Foi comprovado que a Uroquinase atravessa parcialmente a barreira placentária.

Com base nas informações disponíveis, o uso de Urokinase durante a gravidez não é recomendado, bem como durante o mês seguinte ao nascimento da criança.

Contra-indicações

Entre as contraindicações absolutas ao uso de Uroquinase estão:

• sangramento recente (especialmente aqueles relacionados a eventos cerebrovasculares);
• acidente vascular cerebral, rupturas vasculares ocorridas nas últimas oito semanas;
• cirurgia recente, bem como a condição que precede a cicatrização primária da superfície da ferida;
• atividade fraca do sistema de coagulação sanguínea, tendência ao sangramento (tipos de diátese hemorrágica e fibrinólise);
• formas graves de hipertensão, retinopatia associada à pressão alta;
• patologias graves do fígado e do sistema de filtração renal;
• aumento da probabilidade de sangramento gastrointestinal (úlcera péptica, processos tumorais no sistema digestivo, etc.);
• aumento do risco de sangramento na presença de cálculos renais ou tumores do sistema urinário;
• tuberculose, hemoptise;
• dissecção de aneurisma;
• exacerbação da pancreatite;
• endocardite;
• sepse microbiana, oclusão vascular séptica;
• o primeiro mês após o nascimento de uma criança, aborto espontâneo ou medicamentoso, ou após ameaça de interrupção da gravidez;
• carcinoma hemorrágico;
• primeiro mês após aortografia lombar;
• os primeiros 8 a 10 dias após punção raquidiana não complicada.

As contra-indicações relativas ao uso de Uroquinase são:

• medidas recentes de ressuscitação, patologias da valva mitral e fibrilação atrial;
• prolongamento do período de tromboplastina, trombocitopenia;
• período de gravidez;
• violação da integridade dos vasos arteriais

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Efeitos colaterais Uroquinase

Os efeitos colaterais mais comuns após a administração de Uroquinase são:

• microssangramento;
• sangramento de vasos danificados;
• hematomas.

Vários pacientes apresentaram sangramento grave nos órgãos digestivos, fígado, bem como hemorragias intracerebrais e retroperitoneais durante o tratamento com Uroquinase.

Frequentemente, é registrado um aumento transitório nos níveis de transaminases e uma diminuição nos níveis de hematócrito sem sangramento óbvio.

Pode ocorrer embolia.

Em casos raros, desenvolve-se uma alergia, que se manifesta como vermelhidão da pele, dificuldade para respirar e queda da pressão arterial.

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Overdose

O principal sintoma da overdose de Uroquinase é o sangramento, que deve ser interrompido por compressão. Se o método de compressão não interromper o sangramento, a infusão de Uroquinase é interrompida e agentes hemostáticos são administrados.

A dose inicial de Aprotinina (um medicamento antienzimático, um inibidor da enzima fibrinolítica plasmina) deve ser de 500 mil a 1 milhão de UI por hora por via intravenosa, com uma dose de manutenção subsequente de 50 a 100 mil UI por hora até a estabilização hemostática completa.

Em caso de sangramento intenso, a infusão de uroquinase é interrompida imediatamente. O tratamento hemostático é iniciado com infusão de fibrinogênio concentrado e outros hemoderivados (se necessário).

O tratamento para overdose de Uroquinase deve ser realizado sob a supervisão de um médico com experiência em terapia transfusional e hemostasia.

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Interações com outras drogas

O risco de sangramento aumenta com a administração combinada de Uroquinase:

• com medicamentos que inibem a coagulação sanguínea (medicamentos à base de heparina ou cumarina);
• com medicamentos que afetam a qualidade e a quantidade de plaquetas (aspirina, alopurinol, fenilbutazona, tetraciclina, sulfonamidas, medicamentos antirreumáticos, citostáticos, indometacina, ácido clofíbrico, dipiridamol, etc.);
• com medicamentos que inibem as propriedades da Uroquinase (antifibrinolíticos).

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Condições de armazenamento

Armazene o Urokinase em local inacessível às crianças, longe de aparelhos de aquecimento, em ambientes com temperaturas de até +25°C.

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Validade

A uroquinase pode ser armazenada selada por até 3 anos.

A solução preparada deve ser usada imediatamente. Se a solução de Uroquinase tiver sido diluída em condições assépticas, pode ser armazenada por no máximo 8 horas.

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